乳铁蛋白治疗儿童轮状病毒肠炎疗效分析

王艳丽　杜远举　李春力

[摘要] 目的 探讨乳铁蛋白在治疗轮状病毒肠炎患儿中的疗效。 方法 收集郑州市第一人民医院2013年9月～2014年3月住院部腹泻患儿的粪便标本210份，采用ELISA方法检测RV抗原，将轮状病毒阳性患儿118例随机分为观察组59例和对照组59例，对照组给予补液、补充微生态制剂、调整饮食等，观察组在对照组基础上加用乳铁蛋白口服，比较两组治疗有效率、症状缓解时间、住院时间及不良反应。 结果 观察组患儿总有效率94.9%（56/59），高于对照组的72.9%（43/59），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿治疗效果、症状缓解时间、住院时间均优于对照组（P<0.05）。两组患儿均无严重不良反应发生。 结论 乳铁蛋白治疗轮状病毒肠炎患儿的疗效确切，不良反应较小。

[关键词] 轮状病毒；肠炎；儿童；乳铁蛋白

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）35-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lactoferrin in treatment of rotavirus enteritis in children. Methods Stool samples were collected from 210 children who were hospitalized in the department of peadiatric， the First people's Hospital of Zhengzhou from September 2013 to March 2014. Enzyme linked immunosor- bent assay（ELISA） was used to detect rotavirus antigen. The 118 positive samples were randomly divided into observation group and control group. 59 cases in each group. Control group was treated with the fluid infusion， microecologics， dietary adjustment etc， while the observation group received lactoferrin on the basis of the same treatment as control group. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalizationa and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 94.9%（56/59）， which was higer than 72.9%（43/59） of control group. The difference had statistical diftference（P<0.05）. The curative rate， time of the symptoms alleviated， length of the hospitalization of the observation were superior than the control group， there were no serious adverse reactions of the two groups. Conclusion Lactoferrin has exact effect in the treatment of children with rotavirus enteritis，and with less adverse reaction.

[Key words] Rotavirus； Enterits； Children； Lactoferrin

自1973年澳大利亚学者Bishop等首次发现轮状病毒（rotavirus，RV）以来，人们对RV研究越来越深入。据世界卫生组织2008年统计，RV感染造成45.3万（42.0万～49.4万）幼童死亡，在发展中国家，小儿腹泻常是婴幼儿死亡的主要原因，仅次于肺炎，居第二位[1]。大约90%的RV感染相关死亡病例发生在亚洲和非洲的发展中国家[2]。我国每年有4万婴幼儿因RV性腹泻而死亡[3]。RV感染普遍，属自限性疾病，一旦在幼儿园或者儿科病房交叉感染，会造成严重后果，目前尚无治疗RV腹泻的特效药，主要采用对症治疗，纠正脱水，维持水电解质平衡。乳铁蛋白是属于转铁蛋白家族的乳蛋白，在人和哺乳动物的初乳中含量较高，国外文献报道乳铁蛋白对多种病毒有抑制作用，国内对乳铁蛋白抗病毒作用的报道较少，本文旨在探讨乳铁蛋白治疗儿童轮状病毒肠炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集郑州市第一人民医院2013年9月～2014年3月住院部腹泻患儿的粪便标本210份，符合以下临床诊断标准[4]：（1）年龄<5岁，大便次数增多，形状改变，呈水样、蛋花汤样便或黏糊状、黄绿色稀便，无黏液及脓血。（2）标本逐月收集，详细记录腹泻患儿有无口服铁剂制品及免疫调节剂（如干扰素、免疫球蛋白）。（3）所有标本存于-20℃冰柜备用，详细记录每例患儿腹泻的临床表现、疗程。患儿家属知情同意。采用酶联免疫吸附试验方法（ELISA）检测RV抗原。检测RV抗原阳性标本共118份，随机分为对照组和观察组，各59例，其中对照组男32例，女27例；年龄4～35个月，平均（18.9±3.2）个月。观察组男30例，女29例；年龄3～36个月，平均（17.8±3.2）个月。两组患儿性别（χ2=0.14，P>0.05）、年龄（t=1.84，P>0.05）等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予补液、补充微生态制剂、调整饮食等对症支持治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用乳铁蛋白胶囊（商品名怡朋，由上海博尔腾生物科技有限公司与荷兰DMV国际有限公司合作研发，江苏四环生物股份有限公司生产，生产批号：国食健字G20060117），每粒胶囊含乳铁蛋白25 mg，每次2粒，每日早晚各1次，溶于60℃以下牛奶或50～100 mL温水中服用。疗程1周。

1.3 观察指标

两组患儿治疗72 h后评定临床疗效，比较两组患儿的治疗有效率、症状缓解时间、住院时间及不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准[5]

显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失。有效：治疗72 h内粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善。无效：治疗72 h内粪便性状、次数及全身症状无好转甚至恶化。有效率=（显效数+有效数）/总数×100%。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。等级资料采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 两组患儿症状缓解时间、住院时间比较

观察组症状缓解时间、住院时间优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组患儿均无不良反应发生。

3 讨论

腹泻病为小儿四大常见疾病之一，而轮状病毒是引起腹泻的最常见病原体之一，全球范围内各地均有散发和流行的报道。在发展中国家，小儿腹泻是婴幼儿死亡的主要原因，仅次于肺炎，排在第二位[1]。大约90%的RV感染相关死亡病例发生在亚洲和非洲的发展中国家[2]。我国每年有4万婴幼儿因RV性腹泻而死亡[6]。即使经济卫生条件较好的发达国家，也有一定的发病率。轮状病毒感染可引起发热、呕吐、持续多日的水样便或蛋花汤样便，并可出现不同程度的脱水，严重的患儿可出现死亡。目前轮状病毒的发病机制以及人体感染后免疫过程尚未完全阐明，对轮状病毒的治疗集中在对症治疗上，虽然轮状病毒疫苗可以起到一定预防作用，但因轮状病毒分子基因型的复杂多变，临床出现使用轮状病毒疫苗后再次出现感染的情况，因此寻求有效的治疗方案对防治轮状病毒感染及流行有重要意义。

乳铁蛋白是一种多功能蛋白质，主要存在于乳液、泪液、唾液等，它能通过阻止病毒对靶细胞的吸附，干扰病毒和靶细胞的结合，具有抗细菌、抗病毒感染的作用[7]。20世纪80年代，Bmxmeyer实验室首次报道乳铁蛋白的抗病毒活性，如今许多研究已经证明乳铁蛋白具有广谱抗菌、抗病毒、抗氧化、防癌及抑制肿瘤转移、调节免疫及铁离子平衡等多种生理功能[8]。Superti等[9]研究牛乳铁蛋白对猿轮状病毒（SA211）感染 HT229 肠细胞样细胞株的抑制作用，研究认为乳铁蛋白通过一系列作用能防止轮状病毒与细胞受体的结合。研究显示乳铁蛋白能同多种抗生素和抗病毒药物协同作用，减少药物用量，降低抗生素或抗真菌制剂对人体肝肾功能的损伤，同时还可增强人体对药物的敏感性[10]。目前研究证明母乳喂养能够降低小儿肠道疾病的发生频率和严重程度，部分是因为母乳中含有一些抗感染因子，如分泌抗体、溶菌酶和乳铁蛋白等[11]。乳铁蛋白降解生成的乳铁蛋白活性多肽具有抑菌杀菌、抗病毒等乳铁蛋白所具有的生物学功能[12]。

本研究通过对观察组口服乳铁蛋白了解治疗轮状病毒感染患儿该药是否具有抗病毒活性。观察组使用乳铁蛋白治疗后总有效率高于对照组，且观察组患儿临床症状缓解时间、住院时间均优于对照组（P<0.05）。数据表明口服乳铁蛋白胶囊能减轻儿童轮状病毒肠炎临床症状，缩短住院时间，证明乳铁蛋白具有抗病毒活性。目前对乳铁蛋白的研究还停留于临床前研究，尚存在靶向效率低、组织选择性差等缺点，乳铁蛋白作为药物载体的稳定性、有效性和靶向性还应持续探索[13]。本研究显示观察组使用乳铁蛋白后无严重不良反应发生。因此使用乳铁蛋白预防轮状病毒肠炎有效，可以加大样本量进行多样本的研究，为临床治疗轮状病毒感染提供有效证据。

[参考文献]

[1] Black RE，Cousens S，Johnson HL，et al. Global，regional，and national causes of child mortality in 2008：A systematic analysis[J]. Lancet，2010，375（9730）：1969-1987.

[2] WHO. Rotavirus vaccines. WHO position paper-January 2013[J]. Wkly Epidemiol Rec，2013，88（57）：49-64.

[3] 王奔，唐玉龙，王宁. 轮状病毒疫苗研究进展[J]. 国际生物制品学杂志，2012，35（4）：178-181.

[4] 王卫平，毛萌，李延玉. 儿科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：251-260.

[5] 全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会. 中国腹泻病诊断治疗方案，腹泻病疗效判断标准的补充建议[J]. 中国实用儿科杂志，1998，13（6）：381-384.

[6] 孔继连，韦明庆. 轮状病毒腹泻的流行特征及轮状病毒疫苗的临床应用进展[J]. 医学综述，2014，20（6）：1051-1054.

[7] 李秋平，黄俊谨，陈佳，等. 81例超低出生体重儿的临床救治及转归[J]. 中华围产医学杂志，2013，16（1）：20-24.

[8] Pulina M0，Sokolov AV，Zakharova ET，et al. Effect of lactoferrin on consequences of acute experimental hemordlagic anemia in rats[J]. Bull Exp Biol Med，2010，149（2）：219-222.

[9] Superti F，Ammendolia MG，Valenti P，et al. Antirotaviral activity of milk proteins：Lactoferrin prevents rotavirus infection in the enterocyte 2 like cell line HT-29[J]. Med Microbiol Immunol（Berl），1997，186（2）：83-91.

[10] 金亮. 乳铁蛋白的功能及其应用[J]. 食品安全导刊，2014，8：46-47.

[11] 王艳丽，李春力，庄探月，等. 乳铁蛋白联合标准疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的疗效[J]. 临床儿科杂志，2014，32（4）：309-311.

[12] 刘晓红. 乳铁蛋白与机体免疫[J]. 中国临床医生，2014，42（8）：14-16.

[13] 赵超越，张云杰，姜晓艺，等. 乳铁蛋白作为靶向功能分子的研究进展[J]. 中国生化药物化学杂志，2014，9（34）：181-184.

（收稿日期：2015-09-22）