凝血四项及D-二聚体的检测在肝硬化患者中的应用体会

文金科

凝血四项及D-二聚体的检测在肝硬化患者中的应用体会

文金科

【摘要】目的 凝血四项及D-二聚体的检测在肝硬化患者中的应用体会。方法 选取郑州卷烟厂康复医院2013年10月～2015年1月进行凝血四项和D-二聚体检测的患者100例，其中被诊断为肝硬化的患者50例作为研究组，指标正常的体检患者50例作为对照组，对两组患者凝血四项及D-二聚体各指标进行统计分析。结果 肝硬化组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）较对照组延长，纤维蛋白（FIB）浓度较对照组低，D-二聚体（D-Dimer）浓度较对照组高（P＜0.05）。结论 进行凝血四项及D-二聚体的检测，对于评价肝硬化患者体内凝血状况、预估出血倾向，具有重要的临床价值。

【关键词】肝硬化患者；凝血四项；D-二聚体；检测

肝细胞是合成与凝血系统有关的因子的重要器官，除vWF由内皮细胞合成、因子Ⅷ可由脾脏和肝脏合成之外，其他几乎所有的凝血因子均可由肝脏合成，肝脏又是D-二聚体清除的场所[1]。一旦患者体内肝脏细胞发生变性和坏死，就会导致肝脏功能受损，从而降低凝血因子的合成与利用，并影响被激活因子的清除与灭活任务[2]。肝硬化是典型的获得性凝血缺陷[3]，所以对于肝硬化的患者进行相关凝血四项（凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原）及D-二聚体浓度的检测具有较为重大的临床意义。选取我院2013年10月～2015年1月进行有关凝血四项和D-二聚体检测的患者100例进行此次研究。具体研究方法如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取郑州卷烟厂康复医院2013年10月～2015年1月进行有关凝血四项和D-二聚体检测的患者100例，其中被诊断为肝硬化的患者50例作为研究组，指标正常的体检患者50例作为对照组。研究组有男患23例，女患27例，年龄41～71岁，中位年龄50岁；对照组有男患29例，女患21例，年龄42～73岁，中位年龄52岁。对照组均无血友病、血管性血友病、易栓症、肝病等病史，均无抗凝药物治疗史。两组患者在性别、年龄方面的一般情况比较没有显著的差异（P＞0.05），因此具有临床可比性。

1.2仪器与试剂

Sysmex CS-2000i全自动血凝分析仪购自日本Sysmex公司。凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时、凝血酶时间、纤维蛋白原和D-二聚体检测试剂分别为Thromborel S Reagent、Dade Actin Reagent、Test Thrombin Reagent、Thrombin Reagent及Innovance D-Dimer，均购自德国西门子公司。

1.3标本采集

使用山东奥赛特凝血功能检查真空管和上海康浓医疗器械有限公司生产的真空采血器配套用针，抽取外周静脉血1.8 ml，109 mmol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，3 000 r/min离心15分钟分离乏血小板血浆用于检测。

1.4试验原理

凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间测定采用光学凝固法，纤维蛋白原测定采用Clauss法，D-二聚体采用免疫比浊法。

1.5统计学方法

使用SPSS 18.0软件进行相关统计学方面的分析，计量资料采用（均值±标准差）的形式表示，进行t检验，P＜0.05表示两组结果对比差异有统计学意义。

2　结果

表1数据可得出，研究组患者的凝血酶原时间（秒）、活化部分凝血活酶时间（秒）、凝血酶时间、D-二聚体含量（mg/L）均高于对照组。研究组患者的纤维蛋白原（g/L）低于对照组。两组患者的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度、D-二聚体含量进行对比，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

凝血酶原时间是测定在凝血活酶、Ca和Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子参与下凝血酶原转变成凝血酶的时间，反映的是外源性凝血途径。活化部分凝血活酶时间是测定内源性凝血途径的各种凝血因子（Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ等）产生凝血酶的时间。而凝血酶时间反映的是在凝血酶作用下，待检血浆中纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间，作为一种对疾病预后比较敏感的判定指标，能够直接反映出人体血浆中肝素及其类似抗凝物的含量。纤维蛋白原又称因子Ⅰ，由肝脏合成，具有重要的凝血作用。肝硬化患者由于肝实质细胞严重的水肿、破坏和溶解，并伴有VK的摄入、吸收、代谢和利用过程的障碍，致使肝细胞不能有效合成正常的依赖VK的凝血因子（因子Ⅱ，Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ、蛋白C和蛋白S），导致凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间延长[4]。肝硬化时，肝细胞功能受损，纤维蛋白原合成减少，造成血液中纤维蛋白原浓度降低。低（无）纤维蛋白原血症，纤维蛋白原浓度通常＜1.0 g/L,凝血酶时间会延长；此外，由于肝功能受损，肝素酶合成减少，也会增加血浆内肝素和肝素类似物的含量，从而导致凝血酶时间延长。由于D-二聚体主要在肝脏清除，当肝硬化引起肝功能受损后，肝脏清除D-二聚体能力下降，D-二聚体浓度会增高[5-6]。本次研究研究组患者的凝血酶原时间（秒）、活化部分凝血活酶时间（秒）、凝血酶时间（秒）和D-二聚体含量（mg/L）均高于对照组。研究组患者的纤维蛋白原（g/L）低于对照组。两组患者的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度和D-二聚体含量进行对比，其差异具有统计学方面的意义（P＜0.05）。可证明以上观点。

出血是肝硬化极常见的并发症，肝细胞损伤越严重，肝功能越差，则出血的发生率越高，出血程度越高。异常的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间对于出血并发症有预测价值[7]。纤维蛋白原测定也是出血紊乱的基本测试[8]。

综上所述，对于肝硬化患者，进行凝血四项及D-二聚体的检测，对于评价肝硬化患者体内凝血状况、预估出血倾向，具有重要的临床价值。

表1　对比两组受试者的凝血试验指标（x-±s）

参考文献

[1] Wilde JT， Kitchen S， Kinsey S， et al. Plasma D-dimer levels and their relationship to serum fibrinogen/fibrin degradation products in hypercoagulable states[J]. Br J Haematol，1989（71）：65-70.

[2] 吴秀继，唐爱国，邓碧兰，等. 凝血四项及AT-Ⅲ、D-二聚体在肝硬化患者中的变化及临床意义[J]. 国际检验医学杂志，2014，35(6)：755-756.

[3] Tripodi A，Mannucci PM. Mechanisms of disease.The coagulopathy of chronicliver disease[J]. N Engl J Med，2011（365）：147-156.

[4] Philip Rosenthal. Assessing liver function and hyperbilirubinemia in the newborn[J]. Clinical Chemistry，1997（43）：1228-1234.

[5] Wilde JT，Kitchen S，Kinsey S，et al. Plasma D-dimer levels and their relationship to serum fibrinogen/fibrin degradation products inhypercoagulable states[J]. Br J Haematol，1989（71）：65-70.

[6] Pizzo SV，Pasqua JJ. The clearance of human fibrinogen fragments D1，D2，D3 and fibrin fragment D1 dimer in mice[J]. Biochim Biophys Acta，1982（718）：177-184.

[7] Paul D. Mintz，ed. Transfusion Therapy：Clinical Principles and Practice[M]. Bethesda，MD：AABB Press，1999：481.

[8] National Committee for Clinical Laboratory Standards .Proposed guidelines for a standardization procedure for the determination of fibrinogen in biological samples[S]. NCCLS Document H30-P,Villanova，PA：NCCLS，1982.

作者单位：450003 河南省郑州卷烟厂康复医院检验科

Evaluation of Four Coagulation Tests and D-Dimer in Patients With Liver Cirrhosis

WEN Jinke, Laboratory of Rehabilitation Hospital of Zhengzhou Cigarette Factory, Zhengzhou 450003, China

[Abstract]Objective To evaluate the determination of four coagulation tests and D-Dimer in patients with liver cirrhosis. Methods Select 100 patients in Rehabilitation hospital of Zhengzhou cigarette factory with the determination of the four coagulation tests and D-Dimer from October 2013 to January 2015, which 50 cases were diagnosed as liver cirrhosis as study group, indicators of normal physical examination in 50 cases as control group, the results of two groups with four coagulation tests and D-Dimer were statistical analyzed. Results Prothrombin time& activated partial thromboplastin time& thrombin time in study group were longer than control group. Concentrations of fibrinogen in study group were lower than control group. Concentrations of D-Dimer in study group were higher than control group.The difference between two groups has statistical significance (P<0.05). Conclusion For patients with liver cirrhosis, the determination of four coagulation tests and D-Dimer, it has value in evaluating the patients’coagulation system and predictive value in identifying patients at risk for bleeding complications.

[Key words]Patients with liver cirrhosis, Four coagulation tests, D-Dimer, Determination

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.21.023

【文章编号】1674-9308（2015）21-0031-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R657.3+1