微球菌属与相关皮肤病研究进展

杜秀君 路永红

·病例报告·

微球菌属与相关皮肤病研究进展

杜秀君1路永红2

微球菌属(Micrococcus)为氧化酶、触酶阳性，专性需氧革兰阳性球菌。微球菌是寄生于人体皮肤、咽部等对人体无害的腐生菌，但当机体抵抗力低下时，可以引起各种机会疾病，也会引起一系列皮肤疾病。本文就相关疾病进行概括介绍。

微球菌属； 机会感染； 白癜风； 敏感皮肤综合征； 窝状角质松解症； 黄褐斑

1 分类

微球菌属内含4个菌种，包括藤黄微球菌(M.luteus)、里拉微球菌(M.lylae)、南极微球菌(M.antarcticus)和内生微球菌(M.endophyticus)。微球菌相关菌包括：

库克菌属(Kocuria)：玫瑰库克菌(K.roesus)、变异库克菌(K.varians)、克氏库克菌(K.kristinas)，即原玫瑰微球菌、变异微球菌、克氏微球菌。

内斯特兰克菌属(Nesternkonia)：盐生内斯特兰克菌(N.halobia)即原盐生微球菌。

皮球菌属(Dermacoccus)：西宫皮球菌(D.nishinomiyaensis)即原西宫微球菌。

皮肤球菌属(Kytococcus)：栖息皮肤球菌(K.sedebtarius)即原栖息微球菌。

节杆菌属(Arthobacter)：活动节杆菌(A.agilis)即原活动微球菌[1]。

2 生物学特性

微球菌及其相关细菌为需氧菌，触酶阳性，直径为1～1.8 μm，略大于葡萄球菌属，多成对、四联、成簇排列，立体感强，无鞭毛、无芽孢，在脓液中可形成荚膜。以氧化形式利用葡萄糖，氧化酶大多阳性，但栖息皮肤球菌、变异库克菌、活泼节杆菌氧化酶阴性。微球菌及相关菌大多耐盐，可在6.5%的NaCl平板生长良好。

3 临床意义

微球菌及相关细菌广泛分布于土壤、空气、水及人和动物的皮肤及呼吸道黏膜表面。当机体免疫力低下时可引起各种机会感染[2]。国外有学者收集了80位女性及65位男性共145个钱包，经擦拭、原代培养、革兰氏染色及生物化学检测，结果显示微球菌(64.8%)以及凝固酶阴性葡萄球菌(64.1%)是分离出来的最常见的细菌[3]。

3.1 微球菌引起机会感染主要是一些个案报道。既往文献报道克氏库克菌可引起中心静脉导管相关性菌血症[4]、导管相关性尿路感染腹膜炎[5]；玫瑰库克菌引起下行性坏死性筋膜炎[6]、小儿腹膜炎[7]、心内膜炎[8]；皮肤球菌属可引起肺炎和菌血症[9]、慢性植入物相关感染脓毒性关节炎和骨髓炎[10]、毛细胞性白血病[11]；藤黄微球菌引起的感染包括细菌性肝脓肿[12]、自体瓣膜性心内膜炎[13]及肺出血，并且从死亡患者的肺组织中培养出了大量的微球菌[14]。

3.2 微球菌在人类皮肤表面同样占据重要作用。无数的微生物群落构成了皮肤的微环境[15]。宿主与共生的微生物种群之间的相互作用已经被证明在人类生理上发挥关键作用，越来越多的各种皮肤病如特应性皮炎和银屑病都跟皮肤微生物群落的结构改变有关系[16，17]。

3.2.1 白癜风 白癜风是一种慢性皮肤疾病，其特征是黑素细胞凋亡引起的皮肤色素片状脱失。复色的皮损处黑素细胞失功能表明局部黑素细胞的活性机制阻止了黑素细胞的增殖。由于黑素细胞消失的机制不是很清楚，白癜风的确切病因仍在研究之中[18]。然而，有人提出来几种假说来解释白癜风的发病机制。当前有限的成功治疗策略提出一个关于黑素细胞自身免疫机制的脱失的问题，但是目前没有一个假说可以独立阐明该疾病的临床表现和疾病进展。有学者用16SrRNA测序的方法研究了白癜风皮损区和非皮损区的细菌群落，发现皮损区微生物群落多样性降低，但微球菌数量增多，表明生态失调跟白癜风发病有一定的关系。但是目前还不清楚微生物群落的改变是白癜风的一个病因还是只是色素脱失斑片引起皮肤生理改变的结果[19]。

3.2.2 敏感皮肤综合征(SSS) 是一种常见的、具有挑战性的皮肤紊乱，对于皮肤科医生来说是一个艰巨的挑战。SSS患者经常表现为严重的面部过敏、烧灼感和/或使用化妆品后的刺痛，然而他们并不表现为在炎症或过敏过程中出现的红斑、丘疹和鳞屑[20]。SSS诊断条件缺乏任何特定的客观结果，所以难以量化，临床上还没有一个被认可的诊断标准。从本质上说，SSS是一种对环境刺激的高反应状态，是各种潜在因素引起的明显的临床症状[21]。

3.2.3 Hillion等从不同年龄、性别的正常人和敏感皮肤综合征志愿者的额头、颧骨、肘内侧和肩胛骨下的皮肤共收集到1706种细菌。其中正常年轻皮肤(20～35岁)共收集到573种细菌，正常老化皮肤(50～65岁)共收集到668种细菌，敏感皮肤(20～35岁)共收集到495种细菌。通过对正常皮肤以及敏感皮肤的比较，发现敏感皮肤的微球菌百分比增加(↑48±11%)。虽然微球菌并不是敏感皮肤综合征的决定性因素，但也是一个重要因素[22]。

3.2.4 窝状角质松解症 是一种非炎症性细菌感染，主要累及足底角质层，多发生于军人、农民、运动员和常穿不透气的鞋子的人[23]。尽管患者大多数情况下是无症状，但有时也会表现为足部多汗、恶臭、瘙痒或刺痛。皮损往往是多个(直径0.5～7 mm)角质层内的火山口状凹陷，常位于足底承重部位，很少累及手掌[24]。窝状角质松解症分布于世界各地，但这种疾病在热带地区的光脚的人中更为普遍。其易感因素包括多汗症、长时间密闭和皮肤表面pH值升高。本病多数是由栖息皮肤球菌(Kytococcussedentaruis)(原栖息微球菌)、棒状杆菌和刚果嗜皮菌引起[25]。栖息皮肤球菌可分泌蛋白酶P1和P2，这两种酶为角蛋白降解丝氨酸蛋白酶，可破坏角质层。这种细菌可产生硫磺混合物而出现特征性恶臭[26]。小的窝状皮损可以融合成大的凹陷、环状凹陷或糜烂。显微镜下可见界限清楚的角质层糜烂，糜烂区见丝状菌体聚集，这种窝状损害深约为角质层厚度的2/3[27]。治疗包括2%戊二醛缓冲液和25%的氯化铝乙醇溶液泡脚。有报道系统使用罗红霉素300 mg/d抗炎，或者局部使用红霉素、克林霉素、咪康唑、克霉唑和四环素[23]。对于严重浸渍的患者，可使用0.01%的KMNO4溶液收敛和保持干燥，对于因严重的足部多汗导致的顽固性病例可使用肉毒素止汗[28]。

3.2.5 黄褐斑 又称“妊娠斑”或“肝斑”，是一种常见的慢性获得性色素沉着皮肤病，其特征为面部的、对称的、不规则形的色素沉着斑[29]。常发生于深肤色的人种中，并且持续时间较长。虽然目前已有一些已知的诱发因素如日晒、妊娠、性激素(雌激素、孕酮)、皮肤炎症、使用化妆品、激素、光敏性药物以及遗传/人种易患体质，但其确切病因尚不十分清楚[30]。有学者将黄褐斑皮损区菌群与正常对照组作对比，结果表明主要常驻菌如表皮葡萄球菌活菌数与分离率变化不明显；痤疮丙酸杆菌、微球菌及暂驻菌的活菌数和分离率显著增加，尤其是产生褐色素、桔黄色素的微球菌显著增加。有学者用调节微生态菌群的药物治疗黄褐斑，发现治疗后病人皮损区常驻菌痤疮丙酸杆菌菌数和分离率明显增加，产色素的微球菌分离率减少。并且从黄褐斑皮损区分离出的其它产色素微球菌，其活菌数及分离率均显著高于正常人。由于常驻厌氧菌的数量和分离率明显减少，使皮肤定植抗力机体对外来菌(致病菌或非致病菌)在某部定居的阻抗力降低以及细菌之间的竞争性抑制作用和干扰现象减弱，导致其它产色素微球菌大量繁殖，并与表皮黏附、结合，产生的色素超过皮肤局部的自净能力，而被皮肤吸收、沉积于表皮内[31]。

微球菌虽然是寄生于人体皮肤、咽部等对人体无害的腐生菌，但当机体抵抗力低下时，可以引起各种机会感染，也会引起一系列皮肤疾病。临床上不可忽视。关于微球菌怎样通过代谢产生色素，目前还未有文献报道，可以做进一步研究。

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(收稿：2016-02-02 修回：2016-07-14)

Update of micrococcus and related skin diseases

DUXiujun1,LUYonghong2.

1.ZunyiMedicalUniversity,Zunyi563003,China; 2.DepartmentofDermatology,ChengduSecondPeople'sHospital,Chengdu610017,China

LUYonghong,E-mail: 1255395583@qq.com

Micrococcus is catalase positive, coagulase-negative, and gram-positive cocci spherical. Micrococcus is saprophytic bacteria which is parasitic on human skin, pharyngeal and so on. They are harmless to the human body. It is recognized that micrococcus species can be opportunistic pathogens in immunocompromised patients, and can also cause a series of skin diseases.

micrococcus; opportunistic infection; vitiligo; sensitive skin syndrome; pitted keratolysis; chloasma

1遵义医学院，贵州遵义，563003 2成都市第二人民医院皮肤科，四川成都，610017

路永红，E-mail：1255395583@qq.com