结核病患者营养状况及营养支持研究进展
2016-01-23马皎洁安军贺红李宝月
马皎洁 安军 贺红 李宝月
·综述·
结核病患者营养状况及营养支持研究进展
马皎洁 安军 贺红 李宝月
结核病患者是营养不良及营养风险的高危人群。营养不良可导致结核病患者不良的临床结局,如增加结核病复发率、并发症,降低生活质量,延长住院时间,增加患者经济负担等。对存在营养不良及营养风险的结核病患者给予合理的营养支持干预,能改善其营养状况,并最终降低结核病复发率、缩短痰菌转阴时间、减轻经济负担。临床医师或者营养师应对结核病患者进行常规营养筛查,对存在营养不良或营养风险者给予合理营养支持。笔者对结核病患者营养状况及营养支持的国内外研究近况进行综述。
结核; 营养状况; 营养支持; 营养评价
营养不良是因能量、蛋白质及其他营养素缺乏或过度,导致机体功能乃至临床结局发生不良影响。营养风险是因营养因素对患者临床结局(感染有关并发症、住院时间等)发生不良影响的风险。营养风险涵盖范围较营养不良广泛,研究发现,对于存在营养风险的患者进行营养支持即可取得较好的收益[1-4]。结核病和营养之间存在着双向的关系,相互影响,互为因果。结核病可以导致营养风险发生,营养风险未及时纠正,易出现营养相关性疾病,如营养不良、药物性肝损伤、免疫功能低下、肺部感染、电解质紊乱等,从而增加抗结核药物治疗失败的风险。结核分枝杆菌排出的毒素对患者机体造成损害,可影响患者的营养状态。结核病患者长期发热可导致蛋白质分解增加,患者出现食欲不振、呕吐、腹泻等症状,导致机体蛋白质摄入不足。结核性多浆膜腔积液可导致机体大量丢失蛋白质。多种因素均可导致患者极易出现营养风险,甚至蛋白质-能量营养不良。反之,营养状况差可导致机体淋巴细胞减少,细胞免疫功能低下,从而抵抗力不足,更加易感染结核病和其他感染性疾病。营养不良时,纤维蛋白等合成降低,会导致病灶修复延缓;血浆蛋白降低会影响抗结核药物的有效血药浓度、肝肾对抗结核药物的耐受性降低,使患者在治疗中更易发生肝损伤等药物不良反应。因此,应及时了解结核病患者的营养状况,发现存在营养不良或营养风险者,并给予适当的营养支持。
一、营养对结核病的影响
结核病的发生、发展及预后都与营养有关。良好的饮食习惯有助于预防结核病的发生,蔬菜类、水果类、红肉类、白肉类、坚果类食物可以有效降低结核病的发病风险[5]。蔬菜水果类食物富含各种植物化学物,一般包括酚类、萜类、含硫化合物、植物多糖等。植物化学物具有多种生理功能,主要表现为抗氧化作用、调节免疫力、抗感染、降低胆固醇、延缓衰老等。因此,其具有保护人体健康的作用。瘦肉类食物富含优质蛋白质。蛋白质为机体内免疫物质的主要组成成分,因此,不爱吃肉的挑食偏食者由于体内蛋白质缺乏容易造成抵抗力低下,从而诱发结核病。坚果类食物富含不饱和脂肪酸、矿物质、维生素E和B族维生素,为人体不可缺少的营养素,其中,ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)还具有改善炎症反应的作用[6]。
结核病的发生与机体免疫力下降有关,保证各类营养素达到推荐摄入量对于维持人体免疫力有着重要作用。但是各类食物也不应过量食用。蔬菜水果富含膳食纤维,适量摄入可具有改善便秘、降低血糖和血胆固醇等作用。但是过量的膳食纤维摄入会影响机体对蛋白质、铁等营养素的吸收。因此,保持食物摄入多样、不挑食、不偏食等良好的饮食习惯对于预防结核病的发生有保护作用。
当机体罹患结核病后,保证各类食物的摄入有利于预防营养不良的发生,结核病患者营养不良发生的原因与各种营养素摄入不足直接相关[7]。且在耐多药结核病患者中,与营养正常患者相比,营养不良患者更易发生反复肺部感染[1]。
营养状况会影响结核病患者的病程和预后。用某些营养指标做营养评估,可以预测患者结核分枝杆菌痰菌转阴时间是否会延迟。能量摄入不足,体质量指数(body mass index,BMI)降低,白蛋白(albumin,ALB)降低,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)升高均会延长痰菌转阴时间。其中,高HbA1c、高CRP和低BMI会明显延迟痰菌转阴时间[8]。与正常体质量(BMI≥18.5)的患者相比,体质量明显不足(BMI<16)的患者痰菌转阴时间要明显延长,而且4个月内痰涂片的转阴率也更低[9]。
二、结核病患者的营养筛查和营养评估
目前,国内外常用营养筛查工具包括主观综合评定法 (subjective global assessment,SGA)、营养风险指数(nutritional risk index,NRI)、欧洲营养风险筛查2002 (nutritional risk screening 2002,NRS2002)和营养不良通用筛查工具(malnutrition universal screening tool, MUST)等。Kyle等[10]研究显示,NRS2002较SGA、NRI和MUST具有更高的敏感度(62%)和特异度(93%)。
(一)NRS2002介绍
NRS2002来自128个临床随机对照研究(RCT),用于评估住院患者是否存在营养风险、是否给予营养支持及是否影响临床结局。主要包括4个方面的内容:(1)疾病情况对营养状态的影响程度;(2)体质量的变化;(3)饮食摄入量的变化;(4)BMI(根据2002年中国肥胖问题工作组从我国13项大规模流行病学调查得出BMI介于18.5~23.9为我国正常人的标准)。同时,对于年龄≥70岁者判定其营养风险程度为1分[11]。国内研究显示,结核病患者营养风险发生率均较高,一般在35%以上,最高可达86.1%,而且有营养风险患者的生理机能、生理职能、躯体疼痛、疲劳和一般健康状况要较无营养风险患者差[12-17]。
(二)SGA介绍
SGA内容包括:(1)患者近期的体质量下降程度;(2)饮食变化;(3)消化道症状;(4)生理功能状态;(5)所患疾病及其引发的营养需求变化;(6)皮脂消耗程度;(7)肌肉消耗程度;(8)体液平衡情况。评估标准为以上8项中至少5项属于C级或B级的患者可分别被判定为重度或轻-中度营养不良[18]。汪学智等[19]参考有关文献自行设计了评价标准,其以过去6个月内体质量丢失情况、饮食情况、胃肠道症状、日常活动能力改变、疾病的应激状况、皮下脂肪测定(皮褶厚度)、臂肌围的测定(骨骼肌储备)和踝部、骶部水肿等8条中有5条以上不正常,计1分,不足5条计0分;以SGA评分、ALB、血清前白蛋白(prealbumin,PA)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、BMI等5项作为营养评价指标。患者SGA评分、ALB、PA、Hb、BMI等5项中任一项不正常计1分;5项累加分值作为患者是否有营养不良评分。按营养不良评分高低分两组:A组(营养不良评分≥3分)和B组(营养不良评分<3分)。结果发现营养不良肺结核患者的CD3、CD4和自然杀伤细胞(NK)计数均有不同程度下降,营养不良评分越高,下降越明显,治愈时间也越长。
(三)其他营养筛查工具
其他营养筛查评估工具还有NRI、MUST,以及利用人体测量(包括体质量、身高、肱三头肌皮褶厚度、实际体质量占理想体质量百分比、BMI和上臂肌围)和生化检查[主要有ALB、PA、转铁蛋白、淋巴细胞计数(TLC)和血清总胆固醇(TC)]对患者进行筛查评估。应用MUST对结核病患者进行营养评分还可预测患者的预后, MUST≥4分是影响生存期的独立危险因素,MUST≤3分患者的生存期中位数要明显高于MUST≥4分患者[20]。
三、影响结核病患者营养状况的相关因素
(一)年龄对结核病患者营养状况的影响
我国结核病流行病学抽样调查显示,活动性肺结核患病率随年龄的增长有逐渐上升的趋势,20~25岁有一个患病的小高峰,75~80岁达到患病高峰[21]。相较于年轻人,老年肺结核患者的营养风险和营养不足发生率均较高,可能与老年人群味觉和嗅觉老化、口腔问题、活动力下降、孤独和抑郁心理、并发急慢性疾病等因素影响营养摄入有关。相关研究均发现老年住院肺结核患者营养风险和营养不足发生率均远高于年轻患者;随着患者年龄增加,营养风险的发生率增高,且NRS2002得分与年龄呈正相关[16-17,22]。
(二)肺结核复发对结核病患者营养状况的影响
对于复治结核病患者来说,由于其体内蛋白质长期处于反复丧失的状态,更易引起低蛋白血症,导致机体免疫功能降低,增加其他感染及并发症的发生率,从而严重影响患者的治疗效果与生活质量。与初治患者相比,复治患者的营养指标,如BMI、ALB、PA、Hb、TLC、甘油三酯(triglyceride,TG)含量等均降低。崔文玉等[23]研究表明,与初治患者相比,复治患者BMI、ALB以及PA含量均明显降低。闫学民等[24]也发现复治结核病患者组Hb、TLC、ALB、TG均低于初治组。侯超等[25]研究显示,耐多药肺结核患者普遍存在不同程度的营养不良,其中初治组患者营养状况要好于复治组;复治组患者的BMI、Hb、TLC、ALB均明显低于初治组(P<0.05)。但王玉萍等[22]研究表明,复治组与初治组之间营养风险及营养不足的发生率差异均无统计学意义。
(三)糖尿病对结核病患者营养状况的影响
肺结核能使机体分解代谢增强,发热和食欲下降等结核中毒症状也会影响患者的代谢水平,其对胰腺的内、外分泌功能也有不利影响。糖尿病患者本身存在糖代谢异常,易引起蛋白质和脂肪的代谢失调,且胰岛素的分泌不足或血清中出现胰岛素抗体,也会引起代谢障碍,出现营养不良,细胞免疫功能下降等,导致单纯肺结核患者的病情恶化。与单纯肺结核患者相比,肺结核并发糖尿病患者的TC和TG水平较高,而TLC水平明显降低,Hb水平也有所下降,总体营养状况欠佳。两病共存时,患者营养状况更加复杂,治疗难度加大。结核病的发展和糖耐量异常及营养不良有关。研究发现,男性患者的BMI、外周血白细胞计数、ALB、糖耐量异常与结核病的发展之间具有明显的相关性;在女性患者中,ALB是与结核病发展相关的重要参数[26]。
(四)手术对结核病患者营养状况的影响
脊柱结核患者在罹患结核初期易出现消瘦、食欲下降等情形。因此,入院时营养风险评分较高。患者在手术后1周的时候营养风险评分最高,发生率高达80%以上,且术后1周内各项营养指标也会出现较低的水平。其原因与脊柱结核手术应激、术中出血、术后分解代谢增强和术后患者饮食受限(禁食-流食-普食)等因素导致患者营养产生负平衡有关。到患者出院时,随着患者手术创伤及胃肠功能的逐渐好转,各项化验指标会恢复到入院时的水平[27]。
四、结核病患者的营养支持治疗
结核病患者的治疗正趋于向综合治疗方向发展,其中,营养治疗逐渐被认可。对结核病患者实行个体化营养治疗,并指导患者掌握合理的营养治疗方法是实现结核病患者自身有效控制病情的关键。营养治疗的目的和原则包括:(1)纠正氨基酸比例失调,达到正氮平衡,防止营养不良;(2)改善整体健康状况,提高患者的生活质量;(3)保证维生素和膳食纤维的摄入,三餐营养素合理分配;(4)实行个体化营养治疗。
(一)营养支持现状
营养支持治疗是结核病患者综合治疗中的重要一环。肠内营养(enteral nutrition,EN)和肠外营养(parenteral nutrition,PN)都是临床营养治疗中极为重要的方法,而随着临床研究不断深入,EN在临床上的应用日益受到重视。与PN相比较,EN符合生理需要,能预防肠黏膜萎缩,有利于维护肠黏膜屏障功能和全身免疫系统功能,减少肠道菌群易位,不易出现严重并发症,且费用少。因此,EN是临床上首选的营养支持方式和营养治疗手段。口服是最理想的EN给予途径,这种方式最符合生理特点,患者容易接受,依从性好。但是,目前结核病患者普遍存在营养支持率低下的现象,尤其是在有营养风险的患者中,营养支持率仅为30%左右。而给予营养支持的患者中采用PN者要远多于EN,可见,EN在结核病患者中的应用仍未引起足够的重视[14-15,28]。研究显示,在结核病患者中,应用营养支持治疗后患者的体质量变化百分比(IBW%)、ALB、Hb、TLC较治疗前均有好转,而 EN 组营养状况改善明显好于PN组,且结核中毒症状改善时间和住院时间、营养支持费用均明显减少[29]。因此,EN在结核病患者营养治疗中的作用应得到足够重视。
(二)结核病的营养治疗进展
1.高蛋白高热量高维生素饮食:结核病患者的营养状况与机体免疫功能、疾病的治疗及转归密切相关,应根据患者的营养状况制订个体化营养支持干预措施。由营养师根据患者的身高、体质量、血压、营养指标,以及患者的饮食习惯制定个体化营养支持处方干预,能有效改善患者的营养状况,缩短肺结核患者痰菌阴转时间,提高治愈率,促进疾病转归[30-32]。但是,在结核病饮食治疗的研究和应用中,往往忽视了膳食纤维的作用。足够的膳食纤维和水分摄入是保持大便通畅、预防便秘、防止消化不良和避免体内废物积聚的必要措施。保持大便通畅,可以避免大便秘结,防止因排便而引起咯血。除肠结核患者外,其他结核病患者每天应供给一定量的膳食纤维丰富的食物,如新鲜蔬菜、水果及粗粮。必要时可选择膳食纤维制剂,每天补充10~20 g为宜[2]。
2.口服营养补充(oral nutritional supplements,ONS):其英文全称统一规范为“oral nutritional supplements”,其定义为:“除了正常食物以外,用特殊医学用途(配方)食品经口摄入以补充日常饮食的不足”。ONS属于营养支持中的肠内营养EN的一个分支。循证医学的A类证据表明,每天使用ONS可以提供额外的能量供应,当额外能量供应达到1675~2512 kJ时,有助于机体营养状况的改善。同时,ONS还可以纠正某一特定营养素的缺乏,如微量元素和维生素等[33]。对存在营养风险的结核病患者应用肠内营养EN制剂进行ONS,可有效降低NRS2002得分,提高病灶总吸收率,降低总不良反应发生率[34]。对围手术期的骨关节结核患者进行ONS,可以降低NRS2002得分,提高术后白蛋白水平,改善患者的营养状况[35]。
3.维生素的应用:维生素与结核病患者的恢复密切相关,且结核病患者体内维生素B和C含量往往降低,这与结核病灶消耗了大量维生素B、C有关,故结核病患者的膳食中也要添加富含维生素的食物,以满足机体需求。(1)维生素A:长期食用高蛋白膳食,维生素A的需要量也随之增加,且严重营养不良的患者肝脏中维生素A的储量低下,也需要加以补充。维生素A还可增强上皮细胞抵抗力。(2)维生素D:长期采用高蛋白膳食易出现负钙平衡,维生素D可促进钙的吸收。(3)B族维生素:可促进食欲、健全肺部和血管功能,且与能量代谢密切相关。高能量膳食中B族维生素的供给量应明显增加。维生素B1和B6还能减少抗结核药物的不良反应。(4)维生素C:具有参与神经递质的合成、增强机体的免疫力、增加膳食中非血红素铁的吸收率等作用[2]。目前国内外研究较多的是维生素A和D。研究发现,维生素A和D干预结核病并发糖尿病患者2个月后,患者血糖和TG的水平较安慰剂组改善更为明显。维生素A组、维生素D组及联合应用组的抗酸杆菌转阴率明显高于对照组。相对于对照组及单药组,联合应用维生素A和D对CD4+/CD8+水平提升作用更明显。维生素A可促进治疗胸痛、咳嗽、咯痰等症状的改善,有利于肺下叶空洞恢复和痰菌转阴[36-37]。但是,关于维生素D对结核病患者的有益与否,目前还存在争议。研究发现,经维生素D干预后,结核病患者的治疗有效率明显提高,且治疗期间胸痛、低血糖、大出血等不良反应总体发生率下降[38]。而Daley等[39]研究发现,补充维生素D对结核病患者并无益处,不建议使用高剂量的维生素D治疗肺结核。维生素D的作用可能是预防结核病的发生或者防止潜在的MTB复活。Zheng等[40]研究认为,维生素A和D可能有助于预防儿童结核病。Cegielski和Vernon[41]也认为维生素D在预防结核病方面是卓有成效的;而对于活动性肺结核患者而言,维生素D减轻炎症和免疫反应的作用并未有利于痰菌转阴。
4.免疫营养的应用:免疫营养定义为使用特定的营养元素以调节免疫系统,从而改善损伤或疾病状态。目前,研究中常用的免疫营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3PUFA、微生态制剂、核苷酸类免疫营养制剂,以及半胱氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E、硒锌铜等其他元素。谷氨酰胺能够抑制炎症细胞的活化,减少炎症介质的释放,从而减轻炎症反应,减轻肺组织损伤。ω-3PUFA可抑制局部肺组织炎症介质的释放,降低炎症介质所导致的不良反应,例如肺动脉高压、肺泡膜的高通透性、肺水肿等,保护肺泡上皮细胞,避免肺部病变加重,改善患者的临床症状。精氨酸的摄入可强化患者的营养支持,改善负氮平衡,促进蛋白质合成;而且多胺和脯氨酸对于组织修复非常重要,有利于受损组织细胞摄取,加速创口愈合。核苷酸能刺激淋巴细胞增生,对其正常成熟至关重要,还能增强巨噬细胞及 NK 细胞的免疫功能。在创伤、手术及感染等应激情况下,补充外源性的核苷酸,对蛋白质缺乏引起的免疫功能缺失能起到修复作用。生态免疫营养既能利用益生菌的生物拮抗作用,抑制致病菌过度生长,又能通过其中的免疫营养素提高机体的免疫功能。其他元素也都是通过改善患者的免疫功能而发挥作用[42-43]。目前,在结核病治疗方面应用较多的是鱼油和锌,其他的免疫营养素研究较少。Nenni等[44]将22例痰涂片阳性的儿童结核病患者分为两组,干预组给予锌、维生素A、鱼油和抗结核药物,对照组只给予抗结核药物。1个月后,干预组患者的瘦素水平高于对照组,肿瘤坏死因子水平低于对照组。Lodha等[45]研究发现,儿童结核病患者给予微量元素干预者的身高增长比不干预者要快,但是两组之间的体质量和胸部X线摄影所见结核相关征象并没有差异。免疫营养治疗既能改善机体的营养状况,又能增强机体免疫功能,减轻机体过度炎症反应,其临床应用日趋广泛,临床应用价值已得到肯定。不过也有许多问题有待进一步研究,如免疫营养治疗的最佳时机、各种免疫营养素的组合和剂量、微生态制剂的选择等,这些将会是开展结核病免疫营养治疗的重要研究方向和最新热点。
综上所述,结核病患者由于自身因素、疾病影响等成为营养不良及营养风险的高发人群,而患者存在营养不良或营养风险可导致不良的临床结局,如增加复发率和并发症、降低生活质量、延长住院时间、增加住院费用,等等。对存在营养不良及营养风险的患者给予合理的营养支持干预,能改善其营养状况并最终降低结核病复发率、缩短痰菌转阴时间、减轻患者经济负担等。因此,应及早使用合理的营养筛查工具对结核病患者进行营养筛查、评估,并针对存在营养不良及营养风险者进行必要的营养支持干预治疗。
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(本文编辑:李敬文)
Research progress on nutritional status and nutritional support of tuberculosis patients
MAJiao-jie,ANJun,HEHong,LIBao-yue.
DepartmentofClinicalNutrition,BeijingChestHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China
MAJiao-jie,Email:mmjiaojie@126.com
Tuberculosis (TB) patients are at high-risk of malnutrition and nutritional risk. Malnutrition can cause adverse clinical outcomes to TB patients, such as increased recurrence rate, more complications, reduced quality of life, prolonged hospitalization, increased hospitalization cost, etc. Providing reasonable nutritional support to TB patients with malnutrition and nutritional risk helps to improving the nutritional status and eventually reducing the recurrence rate of TB, shortening the clearance time of sputum bacterium, and easing financial burden, etc. TB patients should be evaluated their nutritional status, and those who with malnutrition or nutritional risk should be given reasonable nutritional support. This article summarized the domestic and overseas researches about the nutritional status and nutritional support for TB patients.
Tuberculosis; Nutritional status; Nutritional support; Nutrition assessment
10.3969/j.issn.1000-6621.2016.11.020
101149 首都医科大学附属北京胸科医院临床营养科(马皎洁、贺红、李宝月),病案科(安军)
马皎洁,Email:mmjiaojie@126.com
2016-06-03)