骨巨细胞瘤及其辅助治疗研究现状

林育林，张余



骨巨细胞瘤及其辅助治疗研究现状

林育林，张余

【摘要】骨巨细胞瘤（GCTB）是一种常见的局部侵袭性原发性骨肿瘤，好发于20～40岁人群的长骨骨端，生物学行为存在不确定性，局部复发率较高。临床上主要采取囊内刮除和节段切除手术治疗，其中囊内刮除结合各种物理和化学辅助疗法可提高肿瘤局部控制效果，降低肿瘤复发率。该文在复习GCTB流行病学特点、分级与诊断、手术治疗等的基础上重点综述高速磨钻技术、温度消融技术（氩气刀、微波、液氮、氩氦刀）、骨水泥填充以及化学辅助剂（如苯酚、高浓度酒精）辅助治疗的应用现状，以期对GCTB辅助治疗的选择提供参考。

【关键词】巨细胞瘤，骨；流行病学；病理学；影像学诊断；综合疗法；刮除术；磨钻；高温，诱发；氩；微波；冷冻疗法；氮；氦；骨黏合剂；化学疗法，辅助

作者单位：528311广东佛山，南方医科大学北滘医院急诊科（林育林，现在南方医科大学研究生院学习）；510010广州军区广州总医院骨病关节科（张余）

骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCTB）是一种具有局部侵袭性、复发倾向及潜在恶变可能的原发性骨肿瘤［1］，诊断与治疗具有一定的特殊性［2-5］。手术刮除结合辅助治疗可最大限度地避免局部复发，维持邻近关节的功能，相对理想可行［6］，但何种辅助治疗方式疗效更佳，目前尚无定论［7-8］。本文在复习GCTB流行病学特点、分级、诊断和手术治疗的基础上，重点综述辅助疗法的研究现状，为GCTB治疗策略的选择提供参考。

1　流行病学特点与临床表现

GCTB是一种常见的原发性骨肿瘤，占原发性骨肿瘤的5%［1］，中国、新加坡等亚系国家发病率高于欧美国家［9-10］。该肿瘤通常发生在骨发育成熟的患者中，20～40岁人群多见（60%～75%）［2］，极少患者在骨骺未闭合前发病，总体女性稍多于男性［11］。

GCTB好发于四肢长骨骨骺端，膝关节周围是常见发病部位，占50%～65%，其次为桡骨远端、肱骨近端等［12］，绝大多数为单发。病变以溶骨破坏为主，疼痛和局部肿胀是常见症状。病变进展时会出现关节活动受限、压迫等，骨质进一步破坏后9%～30%病例出现病理性骨折［3，5，12-16］；约3%的原发病例发生肺转移，1%～3%发生恶变，接受放疗后恶变率可能更高［12，17］。

2　分级

从病理组织学角度，GCTB起源于骨髓中未分化的间充质细胞，肿瘤组织由单核基质细胞和多核巨细胞构成，单核细胞、破骨细胞样巨细胞是GCTB的反应成分，而梭形基质细胞则代表肿瘤的新生物成分；大量破骨细胞样巨细胞出现及围绕毛细血管紧密排列的单核基质细胞群是其特征性表现。Jaffe等［18］根据单核基质细胞形态、细胞核大小及深染程度、有无核分裂等对GCTB进行病理组织学分级：Ⅰ级良性，Ⅲ级恶性，Ⅱ级介于两者之间，该分级与肿瘤侵袭性、术后复发率之间并不存在相关性［19-21］。

Enneking分期是在临床、X线表现和病理学三者结合的基础上进行的临床分期：Ⅰ期，无临床症状，X线片提示有病灶，病理变化呈良性；Ⅱ期，有临床症状，X线片表现明显，病灶呈膨胀性，但骨皮质未破坏，病理变化呈良性；Ⅲ期，有临床症状，X线片表现明显，病灶呈侵袭性，伴骨皮质缺损，有软组织肿块，病灶可伸展至软骨下，甚至侵犯关节，病理变化呈良性或恶性［22］。Campanacci等［14］根据GCTB的临床表现、影像学特征提出GCTB分级系统，较之组织分级更有助于判断预后和治疗，但仍不足以正确预测GCTB的临床行为［23］。CT或MRI扫描的应用可能更有利于GCTB分级［24］，“HC骨巨细胞瘤评分系统”就是根据GCTB的CT重建图像数字化三维形态学特征建立起来的，可用于肿瘤切除及重建方法的选择［25］。

3　影像学特点及诊断

GCTB的X线片改变颇具特征性，目前仍是四肢GCTB的首选检查手段，也是现有分级系统的主要依据，主要表现为长管骨骨端偏心性、溶骨性、膨胀性、皂泡样改变，达关节软骨下，出现边界清楚的溶骨性破坏，其中皂泡样改变是典型表现，但并非特征性表现。病变的横向破坏大于纵向，无硬化，与正常骨组织交接处可有骨膜增厚，但多无骨膜反应。如出现骨膜反应，可有Codman三角，提示恶变可能。

作为术前评估肿瘤侵蚀范围的常规检查，CT扫描可避免遗漏松质骨内的扩散病灶，但对关节腔及骨髓腔的受累情况显影欠佳。典型表现为干骺端或骨骺处偏心性、膨胀性、溶骨性骨质破坏，骨皮质变薄，连续性完整或栅栏状中断，肿瘤边缘可有程度不等、断续的骨质破坏，肿瘤内可见短小骨嵴，即X线片中的“皂泡征”改变。

MRI检查对细小骨质改变的显示不如X线片和CT，但具有较好的软组织分辨率和多平面成像特点，可明确GCTB在骨内、骨外、关节内、椎管内和周围软组织的侵犯情况，有助于确定肿瘤分期，对于肿瘤复发的显示也优于X线和CT；此外，MRI矢状面、冠状面成像能更理想地反映肿瘤全貎及邻近关节是否受累，这对于手术切除方案的制定和实施很有价值。GCTB典型MRI表现为长骨骨端偏心性达关节软骨下的异常信号区；T1加权成像为中等信号，T2加权成像为中、高等信号混杂，可出现“液-液”平面；肿瘤边缘有一相对较规则、T1加权成像及T2加权成像均为低信号的线状影。

正电子发射计算机断层显像、彩色多普勒超声等新型检查手段目前正在不断丰富GCTB的诊断和评价；诊断性基因标志物，如P53、P63、P73、KTN1、NEB、ROCK1、ZAK等也有助于GCTB的诊断［26-28］，但该病的确诊仍取决于活组织的检查结果。

4　手术治疗

手术是GCTB主要的治疗方法，手术方式是影响术后复发的重要因素［9，19，29］，常用术式包括囊内刮除、节段切除（或称广泛切除）等。其中节段切除复发率较低（0%～12%）［30-31］，但绝大多数患者需进行较为复杂的重建，如关节融合、异体骨移植、肿瘤型假体置换、截肢术等，术后功能差、并发症多［19］；单纯囊内刮除术手术简单、损伤小、并发症较少、术后功能恢复较好，但复发率较高（13%～49%）［5，15-16，32-33］。因此，学者们尝试在囊内刮除手术后联合采用各种化学或物理辅助疗法，对存留的囊壁进行处理，以清除骨内遗留的小病灶，从而达到边缘或广泛切除的目的，在降低肿瘤复发率的同时，极大限度地保留肢体功能。

5　辅助疗法

5.1物理辅助疗法

5.1.1高速磨钻技术囊内刮除术中加用高速磨钻，对骨组织有较强的切割作用，易于磨平腔内突出的骨嵴，去除常规刮匙不能彻底刮除的存留于瘤腔壁的潜在肿瘤细胞，扩大了手术切除的范围，获得了边缘切除的效果，保证了手术的彻底性，是减少GCTB复发率的重要手段［2，34］。Blackley等［15］报道应用高速磨钻辅助刮除治疗GCTB，平均随访80个月，复发率为12%；K lenke等［35］报道一组平均随访108个月的GCTB病例，结果表明，采用刮除+高速磨钻的复发率为32%；Niu等［9］对621例中国GCTB患者进行随访，结果发现单纯刮除术复发率达56.1%，而刮除+高速磨钻+骨水泥复发率为10.2%。

5.1.2温度消融技术主要包括以热化组织为基础的氩气束凝固术、微波、高聚能超声、射频、激光消融技术，以及以冷化组织为基础的液氮冷冻、氩氦刀冷冻消融技术［36-42］，目前临床上以氩气束凝固术、微波消融应用较多。

5.1.2.1氩气束凝固术也称氩气刀，是利用高频电流（＞500 kHz）电离氩离子形成的高温造成组织干燥和蛋白凝固，对组织穿透深度为2～4 mm［36］，目前广泛用于表浅肿瘤、癌前病变的治疗。有学者对比苯酚与氩气束凝固术治疗2～3期良性-侵袭性骨肿瘤的效果，认为两者在复发率、并发症、Kaplan-Meier生存曲线、骨与软组织肿瘤协会功能评分方面差异无统计学意义［43］；Lew is等［36］报道氩气束凝固GCTB术后复发率为10.2%。诸多研究结果证实，氩气束凝固术具有精准、灵活、易用、并发症低等优势，是一种有价值的辅助治疗方式。

5.1.2.2微波消融作为一种新的温度消融方法，微波消融技术利用微波场作用于人体内极性分子和细胞内外液中的带电粒子，形成位移电流和传导电流，进而产生热能，引发目标组织凝固、坏死和其他一系列生物学效应。Fan等［37］首创插入式微波天线阵列诱导高温原位灭活肢体恶性骨肿瘤保肢技术，手术采用囊外分离，将肿瘤及其周围约1～2 cm组织加热至80℃，然后再刮除坏死组织。这样既可达到安全边界，又可避免瘤内操作引发肿瘤种植、复发，关节囊及其周围韧带肌腱也未遭到破坏，保留了良好的关节功能［44］。

微波消融技术的主要优点是肿瘤内温度持续性更好、肿瘤消融体积更大、消融时间更快、受碳化和血流影响更小，该技术还可用于贴近血管的囊性肿块或肿瘤，操作简单，可实时监控，操作痛轻微［45-46］。其缺点主要包括：①温度过高将导致周围部分组织坏死（如皮质骨薄弱或遭破坏），易引起骨水泥渗漏；温度过低则易导致肿瘤残留，增加肿瘤复发的风险。②GCTB好发于四肢长骨的骨骺端，邻近软骨下骨及软骨，而微波消融技术可能损伤软骨，易导致创伤性关节炎、关节退行性变等。③术后骨折发生率较高，对于肿瘤破坏范围大、术后需负重的部位需行内固定，部分患者需佩戴免负荷支具半年［45］。鉴于以上问题，术中应用微波消融时加热需均匀适度，可采用铜网来屏蔽微波，或予周围组织冷敷降温，以避免周围软组织及重要神经血管出现热损伤。

5.1.2.3液氮冷冻1973年，Marcove等［47］将液氮冷冻技术应用于GCTB的治疗，其基本原理是液氮所致的深冷引起细胞脱水、水结晶后，细胞内电解质浓度增加，细胞膜破裂，蛋白质变性，血液阻滞，造成1～2 cm骨质坏死，杀灭刮除手术未能完全去除的残余肿瘤细胞。该技术具有温度低、安全性好、来源广泛的优点，操作时多采用一次注入法，对骨性瘤腔进行浸泡冷冻。但需要注意的是，液氮可控性差，操作无法规范化，冷冻温度与坏死深度难以控制，存在增加出血的风险，副作用主要有肿瘤恶变、组织坏死、关节退行性变等，术后病理性骨折发生率也高达5.9%～25%［41，48］。仔细监测、暖化周围组织是术中可采取的有效措施，能够避免肿瘤邻近组织的冻伤和皮肤坏死［49］；亦有学者认为接受液氮冷冻的患者需进行内固定［41，50］。由于该技术应用范围很小，故近几年已少有相关应用的报道。

5.1.2.4氩氦刀冷冻目前该技术已广泛应用于多种实体肿瘤，其机理是冷冻+热疗。当氩气在针尖内急速释放时，可在十几秒内将病变组织冷冻至—120℃～—165℃；当氦气在针尖急速释放时，将急速复温和升温，快速将冰球解冻，杀伤肿瘤细胞。与液氮冷冻技术相比，温度、范围可控性强以及经皮穿刺是该技术的最大优势［51］。有学者采用氩氦刀冷冻消融技术辅助灭活GCTB的瘤体及瘤腔，术后无软组织损伤并发症，随访4个月时关节功能良好，无软骨退变，骨修复正常［42］，但未有大样本病例及长期随访疗效的报道。

5.1.3骨水泥填充作为一种填充材料，骨水泥目前广泛应用于GCTB的辅助治疗。其作用如下：①有毒单体和/或聚甲基丙烯酸甲酯聚合作用时产生的热损伤可能杀灭腔内残存的肿瘤细胞［52］，但准确性仍存在争议［53-54］。有临床研究表明，囊内刮除加骨水泥治疗复发性GCTB，肿瘤控制效果与广泛切除手术相同，术后功能则更加优异［55］；骨水泥+辅助剂亦比骨移植+辅助剂复发率低［56］。②就GCTB的复发改变而言，从骨与骨水泥界面影像中鉴别较之骨移植重构期影像更为容易［57］。③骨水泥的释放热不会影响一同植入的协同药物的特性［58］。④骨水泥与残骨接触后稳定性提高，特别是在软骨下骨扩大刮除后，能提供即时的稳定性，允许术后早期负重［59］；同时减少肿瘤刮除后的残腔塌陷，允许侵袭性肿瘤更大范围的切除。考虑到彻底移除肿瘤关节的必要性，骨水泥提高稳定性的能力可能比热介导杀死肿瘤细胞的效应更为重要［32］。

据报道，骨水泥填充辅助治疗的不良反应发生率为13%～25%，主要有骨水泥渗漏、骨性关节炎、应力性骨折等［3，30，60］。其中应力性骨折的发生率与肿瘤体积有一定关系［53］，所以骨肿瘤体积较大者不宜选择骨水泥填充术；亦有学者认为，膝关节周围GCTB刮除后填充骨水泥会增加关节软骨损伤，加剧软骨退化，联合软骨下植骨可延缓或减少这种损伤［61-62］，然而实验和临床研究结果均支持在邻近软骨下骨GCTB刮除术后采用骨水泥填充空腔的观点［32，63］。

5.2化学辅助疗法

GCTB刮除手术常用的化学辅助剂有苯酚、50%氯化锌、3%过氧化氢、95%乙醇等［64-67］。其中苯酚应用较广，其机理是产生直接的细胞毒效果，使蛋白变性，抑制细胞膜渗透性，造成凝固性坏死，有效杀灭肿瘤床内表面残存的肿瘤组织，其破坏组织的范围可达1～2 mm［68］。理论上讲，苯酚浓度越低，其系统性副作用风险越低，但高浓度苯酚（90%）对镜下残留肿瘤的消灭能力明显更强［69］。联合使用5%～90%苯酚后局部复发率可控制在6%～25%［15，61，64，70-71］；Dürr等［64］报道刮除手术联合50%苯酚治疗后肿瘤复发率为9.1%，而未采用苯酚的对照组其肿瘤复发率为42.9%。需要注意的是，苯酚是一种污染物和潜在致癌物，具有神经系统、心脏、肾脏、肝脏毒性，对肿瘤和正常组织的杀灭无选择性，易被皮肤、黏膜和开放伤口吸收，因此操作中对周围组织的保护显得非常重要［70，72］，涂抹瘤腔壁时需格外仔细，以防溢出或渗漏导致皮肤化学烧伤、邻近脂肪或其他组织坏死，涂抹后还需进行灌洗。应用95%乙醇与苯酚辅助治疗GCTB复发率相似；乙醇的细胞毒性不会渗透至骨周围，对邻近组织副作用小；高浓度乙醇现成易得，使用也相对比较安全［67］。体外实验结果还表明，95%乙醇、5%苯酚、3%过氧化氢和50%氯化锌在降低DNA含量、代谢活性等细胞毒性方面效果相似［8］。Oh等［73］平均4.1年的临床随访结果显示，无水酒精（99.8%）辅助治疗GCTB瘤的复发率为9.5%，是一种安全有效的化学辅助剂。

6　治疗策略的选择

如上所述，传统化学辅助剂苯酚和液氮冷冻技术存在一定的副反应风险，术中既要防止滴漏，又要做到充分涂抹或浸泡瘤腔，操作起来较为困难；95%酒精或无水酒精的局部控制效果与苯酚相似且相对安全。随着医学工程技术的发展，温度消融技术如氩气刀、微波等的疗效已得到认可并进入临床，并发症更低，更加方便可控，为GCTB的辅助治疗提供了新的可行性选择，但还存在安全性、技术参数、适形、有效性评估等问题，需要进一步的技术创新，也需要更多的基础研究和临床数据验证。而对于绝大多数GCTB，扩大刮除联合骨水泥填充已成为优选治疗手段［57］。

目前，随着技术的进步及多学科的交叉融合，联合多学科、优势互补的“多重模式治疗”应运而生。动脉栓塞疗法作为不可切除骶骨GCTB的一种治疗选择，能够起到缓解病痛、防止肿瘤进展的作用，可单独或联合其他方法应用［74］。传统放疗可能引起放射性脊髓炎和肿瘤恶变，临床上较少应用［75-76］，但现代超压放疗、调强适形放疗等新型放疗技术逐渐受到人们的关注，其控制率可达85%～90%，毒性较小，恶变率较低（0%～8%）［77］，可应用于难以完全手术切除的部位（如脊柱或骶骨）［78］。双膦酸盐药物治疗可通过诱导GCTB基质细胞和多核巨细胞的凋亡，从而达到抑制骨破坏的效果，局部复发率明显降低［79-80］。靶向治疗药物狄诺塞麦是一种RANKL单克隆抗体，选择性阻断人RANKL，进而抑制破骨细胞分化、激活和存活，对GCTB的控制率及治疗耐受性均表现良好，是一种新型的辅助治疗方法［81］。

总之，目前尚未有一种完善的、能被广泛接受、适用于所有患者的GCTB治疗方案［56］。在辅助方法的选择上需要更好地认识肿瘤的生物学特性和自然转归，根据临床、放射和病理三结合的原则进行术前系统评价，开展多学科紧密协作，最终选择更为有效、无创、方便易用且符合患者意愿的辅助方法。

参考文献

［1］Athanasou NA，Bansal M，Forsyth R，et al. Giant cell tumour of bone//Fletcher CD，Bridge JA，Hogendoorn PC. WHO classification of tumours of soft tissue and bone［M］. Lyon：IARC Press，2013：321-324.

［2］栗向东，王臻，郭征.骨巨细胞瘤及其外科治疗选择［J］.骨科，2010，1（2）：57-61.

［3］Kivioja AH，Blomqvist C，Hietaniemi K，et al. Cement is recommended in intralesional surgery of giant cell tumors：a Scandinavian Sarcoma Group study of 294 patients followed for a median time of 5 years［J］. Acta Orthop，2008，79（1）：86-93.

［4］Sakayama K，Sugawara Y，Kidani T，et al. Diagnostic and therapeutic problems of giant cell tumor in the proximal femur［J］. Arch Orthop Trauma Surg，2007，127（10）：867-872.

［5］Turcotte RE，Wunder JS，Isler MH，et al. Giant cell tumor of long bone：a Canadian Sarcoma Group study［J］. Clin Orthop Relat Res，2002（397）：248-258.

［6］牛晓辉.骨巨细胞瘤的诊断与治疗［J］.癌症进展，2005，3（4）：316-319.

［7］郭卫，杨毅，李晓，等.四肢骨巨细胞瘤的外科治疗［J］.中华骨科杂志，2007，27（3）：177-182.

［8］Gortzak Y，Kandel R，Deheshi B，et al. The efficacy of chemical adjuvants on giant-cell tumour of bone：an in vitro study［J］. J Bone Joint Surg Br，2010，92（10）：1475-1479.

［9］Niu X，Zhang Q，Hao L，et al. Giant cell tumor of the extremity：retrospective analysis of 621 Chinese patients from one institution［J］. J Bone Joint Surg Am，2012，94（5）：461-467.

［10］Lim YW，Tan MH. Treatment of benign giant cell tumours of bone in Singapore［J］. Ann Acad Med Singapore，2005，34 （3）：235-237.

［11］Wang H，Wan N，Hu Y. Giant cell tumour of bone：a new evaluating system is necessary［J］. Int Orthop，2012，36（12）：2521-2527.

［12］Murhey MD，Nom ikos GC，Flemming DJ，et a1. From the archives of the AFIP. imaging of giant cell tumor and giant cell reparative granuloma of bone：radiologic-pathologie correlation［J］. Radiographies，2001，21（5）：1283-1309.

［13］Jeys LM，Suneja R，Cham i G，et al. Impending fractures in giant cell tumours of the distal femur：incidence and outcome ［J］. Int Orthop，2006，30（2）：135-138.

［14］Campanacci M，Baldini N，Boriani S，et al. Giant-cell tumor of bone［J］. J Bone Joint Surg Am，1987，69（1）：106-114.

［15］Blackley HR，Wunder JS，Davis AM，et al. Treatment of giant-cell tumors of long bones w ith curettage and bone grafting［J］. J Bone Joint Surg Am，1999，81（6）：811-820.

［16］Ghert MA，Rizzo M，Harrelson JM，et al. Giant cell tumor of the appendicular skeleton［J］. Clin Orthop Relat Res，2002 （400）：201-210.

［17］Muheremu A，Niu X. Pulmonary metastasis of giant cell tumor of bones［J］. World J Surg Oncol，2014，12：261.

［18］Jaffe L，Lichtenstein L，Portis RB. Giant cell tumor of bone：its pathologic appearance，grading，supposed variants and treatment［J］. Arch Path，1940（30）：993-1031.

［19］王晗，胡永成，于秀淳，等.膝关节周围骨巨细胞瘤治疗的多中心回顾性研究［J］.中华骨科杂志，2012，32（11）：1040-1047.

［20］Wang CS，Lou JH，Liao JS，et a1. Recurrence in giant cell tumour of bone：imaging features and risk factors［J］. Radiol Med，2013，118（3）：456-464.

［21］Canale ST. Campbell's Operative Orthopaedics［M］. 10th ed. US：Mosby，2003：813-817.

［22］Enneking WF. A system of staging museuloskeletal neoplasms［J］. Clin Orthop Relat Res，1986（204）：9-24.

［23］邱贵兴.骨科学高级教程［M］.北京：人民军医出版社，2013：755-758.

［24］Prosser GH，Baloch KG，Tillman RM，et al. Does curettage w ithout adjuvant therapy provide low recurrence rates in giant-cell tumors of bone？［J］. Clin Orthop Relat Res，2005 （435）：211-218.

［25］胡永成，陈雁西，伦登兴.骨巨细胞瘤临床评分系统的建立及临床验证［J］.中华骨科杂志，2011，31（2）：105-112.

［26］Cowan RW，Singh G. Giant cell tumor of bone：a basic science perspective［J］. Bone，2013，52（1）：238-246.

［27］Graziano V，De Laurenzi V. Role of p63 in cancer development［J］. Biochim Biophys Acta，2011（1816）：57-66.

［28］Babeto E，Conceição AL，Valsechi MC，et al. Differentially expressed genes in giant cell tumor of bone［J］. Virchows Arch，2011，458（4）：467-476.

［29］Karpik M. Giant Cell Tumor（tumor gigantocellularis，osteoclastoma）：epidem iology，diagnosis，treatment［J］. Ortop Traumatol Rehabil，2010，12（3）：207-215.

［30］Balke M，Schremper L，Gebert C，et al. Giant cell tumor of bone：treatment and outcome of 214 cases［J］. J Cancer Res Clin Oncol，2008，134（9）：969-978.

［31］Errani C，Ruggieri P，Asenzio MA，et al. Giantcell tumor of the extrem ity：a review of 349 cases from a single institution ［J］. Cancer Treat Rev，2010，36（1）：1-7.

［32］Su YP，Chen WM，Chen TH. Giant-cell tumors of bone：an analysis of 87 cases［J］. Int Orthop，2004，28（4）：239-243.

［33］O'Donnell RJ，Springfield DS，Motwani HK，et al. Recurrence of giant cell tumors of the long bones after curettage and packing w ith cement［J］. J Bone Joint Surg Am，1994，76 （12）：1827-1833.

［34］Algawahmed H，Turcotte R，Farrokhyar F，et al. High-speed burring w ith and w ithout the use of surgical adjuvants in the intralesional management of giant cell tumor of bone：a systematic review and meta-analysis［J］. Sarcoma，2010：586090.

［35］K lenke FM，Wenger DE，Inwards CY，et al. Giant cell tumor of bone：risk factors for recurrence［J］. Clin Orthop Relat Res，2011，469（2）：591-599.

［36］Lew is VO，Wei A，Mendoza T，et al. A rgon beam coagulation as an adjuvant for local control of giant cell tumor［J］. Clin Orthop Relat Res，2007（454）：192-197.

［37］Fan QY，Ma BA，Zhou Y，et al. Bone tumors of the extrem ities or pelvis treated by m icrowave-induced hypertherm ia［J］. Clin Orthop Relat Res，2003（406）：165-175.

［38］张强，邹德威，马华松，等.超声刀在骨巨细胞瘤中的应用［J］.中国矫形外科杂志，2007，15（15）：1181-1183.

［39］Santiago FR，Del Mar Castellano García M，Montes JL，et al. Treatment of bone tumours by radiofrequency thermal ablation［J］. Curr Rev Musculoskelet Med，2009，2（1）：43-50.

［40］Kirby EJ，Buchalter JS，Kastenbaum DM，et al. CO2 laser cauterization of giant-cell tumor margins［J］. Clin Orthop Relat Res，1990（253）：231-239.

［41］Malawer MM，Bickels J，Meller I，et al. Cryosurgery in the treatment of giant cell tumor：a long-term followup study［J］. Clin Orthop Relat Res，1999（359）：176-188.

［42］陈国奋，张会良，兰天，等.氩氦刀冷冻消融辅助治疗骨巨细胞瘤三例早期临床报道［J］.中国骨与关节杂志，2012，1（3）：277-279.

［43］Benevenia J，Patterson FR，Beebe KS，et al. Comparison of phenol and argon beam coagulation as adjuvant therapies in the treatment of stage 2 and 3 benign-aggressive bone tumors ［J］. Orthopedics，2012，35（3）：e371-e378.

［44］王进，吴晔，杨国华，等.原位微波灭活瘤段＋重建治疗骨巨细胞瘤的临床观察［J］.中华关节外科杂志：电子版，2012，6 （1）：48-50.

［45］Wright SA，Lee FT，Mahvi DM. Hepatic microwave ablation w ith multiple antennae results in synergistically larger zones of coagulation necrosis［J］. Ann Surg Oncol，2003，10（3）：275-283.

［46］Simon CJ，Dupuy DE，Mayo-Sm ith WW. M icrowave ablation：principles and applications［J］. Radiographics，2005，25（Suppl 1）：69-83.

［47］Marcove RC，Lyden JP，Huvos AG，et al. Giant-cell tumors treated by cryosurgery：a report of twenty-five cases［J］. Bone Joint Surg Am，1973，55（8）：1633-1644.

［48］Marcove RC，Weis LD，Vaghaiwalla MR，et al. Cryosurgery in the treatment of giant cell tumor of bone：a report of 52 consecutive cases［J］. Cancer，1978，41（3）：957-969.

［49］Khalil el SA，Younis A，Aziz SA，et al. Surgical management for giant cell tumor of bones［J］. J Egypt Natl Canc Inst，2004，16（3）：145-152.

［50］Aboulafia AJ，Rosenbaum DH，Sicard-Rosenbaum L，et al. Treatment of large subchondral tumors of the knee w ith cryosurgery and composite reconstruction［J］. Clin Orthop Relat Res，1994（307）：189-199.

［51］陈国奋.冷冻消融在骨与软组织肿瘤治疗中的应用［J］.实用医学杂志，2013，29（21）：3453-3454.

［52］Rock M. Adjuvant management of benign tumors：basic concepts of phenol and cement use［J］. Chir Organi Mov，1990，75（1 suppl）：195-197.

［53］K rishnan EC，Nelson C，Neff JR. Thermodynam ic considerations of acrylic cement implant at the site of giant cell tumors of the bone［J］. Med Phys，1986，13（2）：233-239.

［54］Harving S，Søballe K，Bünger C. A method for bone-cement interface thermometry：an in vitro comparison between low temperature curing cement palavit，and surgical simplex P［J］. Acta Orthop Scand，1991，62（6）：546-548.

［55］K lenke FM，Wenger DE，Inwards CY，et al. Recurrent giant cell tumor of long bones：analysis of surgical management ［J］. Clin Orthop Relat Res，2011，469（4）：1181-1187.

［56］Zuo D，Zheng L，Sun W，et al. Contemporary adjuvant polymethyl methacrylate cementation optimally lim its recurrence in primary giant cell tumor of bone patients compared to bone grafting：a systematic review and meta-analysis［J］. World J Surg Oncol，2013，11：156.

［57］Wada T，Kaya M，Nagoya S，et al. Complications associated w ith bone cementing for the treatment of giant cell tumors of bone［J］. J Orthop Sci，2002，7（2）：194-198.

［58］Greco F，de Palma L，Specchia N，et al. Polymethylmethacrylate-antiblastic drug compounds：an in vitro study assessing the cytotoxic effect in cancer cell lines：a new method for local chemotherapy of bone metastasis［J］. Orthopedics，1992，15（2）：189-194.

［59］Bini SA，Gill K，Johnston JO. Giant cell tumour of bone：curettage and cement reconstruction［J］. Clin Orthop Relat Res，1995（321）：245-250.

［60］Arbeitsgemeinschaft Knochentumoren，Becker WT，Dohle J，et al. Local recurrence of giant cell tumor of bone after intralesional treatment w ith and w ithout adjuvant therapy［J］. J Bone Joint Surg Am，2008，90（5）：1060-1067.

［61］Campanacci M，Capanna R，Fabbri N，et al. Curettage of giant cell tumour of bone：reconstruction w ith subchondral grafts and cement［J］. Chir Organi Mov，1990，75（1 suppl）：212-213.

［62］曹武，叶招明，林秾，等.膝关节周围骨巨细胞瘤刮除后填充骨水泥对关节软骨影响的临床研究［J］.中国修复重建外科杂志，2014，28（12）：1459-1463.

［63］von Steyern FV，Kristiansson I，Jonsson K，et al. Giant-cell tumour of the knee：the condition of the cartilage after treatment by curettage and cementing［J］. J Bone Joint Surg Br，2007，89（3）：361-365.

［64］Dürr HR，Maier M，Jansson V，et al. Phenol as an adjuvant for local control in the treatment of giant cell tumour of the bone［J］. Eur J Surg Oncol，1999，25（6）：610-618.

［65］Zhen W，Yaotian H，Songjian L，et al. Giant-cell tumour of bone：the long-term results of treatment by curettage and bone graft［J］. J Bone Joint Surg Br，2004，86（2）：212-216.

［66］Nicholson NC，Ramp WK，Kneisl JS，et al. Hydrogen peroxide inhibits giant cell tumor and osteoblast metabolism in vitro［J］. Clin Orthop Relat Res，1998（347）：250-260.

［67］Lin WH，Lan TY，Chen CY，et al. Sim ilar local control between phenol- and ethanol-treated giant cell tumors of bone ［J］. Clin Orthop Relat Res，2011，469（11）：3200-3208.

［68］Lin PP，Frink SJ. Intralesional treatment of bone tumours［J］. Oper Tech Orthop，2005，14：251-258.

［69］Ofluoglu O. Aggressive treatment of giant cell tumour w ith multiple local adjuvants［J］. Acta Orthop Belg，2008，74（6）：831-836.

［70］Lackman RD，Hosalkar HS，Ogilvie CM，et al. Intralesional curettage for grades II and III giant cell tumors of bone［J］. Clin Orthop Relat Res，2005（438）：123-127.

［71］Vidyadhara S，Rao SK. Techniques in the management of juxta-articular aggressive and recurrent giant cell tumors around the knee［J］. Eur J Surg Oncol，2007，33（2）：243-251.

［72］M cGough RL，Rutedge J，Lew is VO，et al. Impact severity of local recurrence in giant cell tumor of bone［J］. Clin Orthop Relat Res，2005（438）：116-122.

［73］Oh JH，Yoon PW，Lee SH，et al. Surgical treatment of giant cell tumour of long bone w ith anhydrous alcohol adjuvant［J］. Int Orthop，2006，30（6）：490-494.

［74］Lin PP，Guzel VB，Moura MF，et al. Long-term follow-up of patients w ith giant cell tumor of the sacrum treated w ith selective arterial embolization［J］. Cancer，2002，95（6）：1317-1325.

［75］Khan DC，Malhotra S，Stevens RE，et al. Radiotherapy for the treatment of giant cell tumor of the spine：a report of six cases and review of the literature［J］. Cancer Invest，1999，17 （2）：110-113.

［76］Chen ZX，Gu DZ，Yu ZH，et al. Radiation therapy of giant cell tumor of bone：analysis of 35 patients［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1986，12（3）：329-334.

［77］Feigenberg SJ，Marcus Jr RB，Zlotecki RA，et al. Radiation therapy for giant cell tumors of bone［J］. Clin Orthop Relat Res，2003（411）：207-216.

［78］Sobti A，Agrawal P，Agarwala S，et al. Giant cell tumor of bone：an overview［J］. Arch Bone Jt Surg，2016，4（1）：2-9.

［79］郑小飞，尹庆水，杨传红，等.双膦酸盐诱导骨巨细胞瘤细胞凋亡的实验研究［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（3）：219-222.

［80］Tse LF，Wong KC，Kum ta SM，et al. Bisphosphonates reduce local recurrence in extremity giant cell tumor of bone：a case-control study［J］. Bone，2008，42（1）：68-73.

［81］Thomas D，Henshaw R，Skubitz K，et al. Denosumab in patients w ith giant-cell tumour of bone：an open-label，phase 2 study［J］. Lancet Oncol，2010，11（3）：275-280.

继续教育

Current researches for giant cell tumor of bone and its ad juvant therapy

LIN Yulin*，ZHANG Yu. *Department of Emergency，Beijiao Hospital of Southern Medical University，Foshan，Guangdong 528311，China

【Abstract】Being a kind of common locally-aggressive primary bone tumor，giant cell tumor of bone （GCTB）mostly occurs in metaphysis of long bones in adults between 20 to 40 years old，w ith uncertain biological behavior and relative high local recurrence rate. Major treatment included intralesional curettage and segmental resection，in which the combination of curettage and physical or chem ical adjuvant therapy could enhance local control effects and thus reduce the recurrence of tumor. Based on reviews of epidem iological characteristics，tumor grading，diagnosis and surgical treatment，current researches of high speed drilling，temperature ablation（argon knife，m icrowave，liquid nitrogen，argon-helium knife），bone cement filling，as well as chem ical adjuvant（phenol，high concentration ethanol and so on）therapy were focused in this paper，so as to provide references for adjuvant treatment selection in patients w ith GCTB.

【Key words】Giant cell tumors of bone；Epidemiology；Pathology；Radiological diagnosis；Combined modality therapy；Curettage；Drill；Hypertherm ia，induced；Argon；M icrowaves；Cryotherapy；Nitrogen；Helium；Bone cements；Chemotherapy，adjuvant

中图分类号：R738.1，R730.59

文献标识码：A

文章编号：1674-666X（2016）02-112-08

DOI：10.3969/j.issn.1674-666X.2016.02.009

基金项目：国家自然科学基金面上项目（81271957）

通信作者：张余，E-mail：luck_2001@126.com

Corresponding author：ZHANG Yu，E-mail：luck_2001@126.com

收稿日期：（2016-01-15；修回日期：2016-02-16）（本文编辑：张辉）