促性腺激素释放激素激动剂对宫颈癌术后辅助化疗患者卵巢功能的保护作用

张萍，薛秀华，李锦行(青岛大学医学院附属青岛市立医院，山东青岛266011)

促性腺激素释放激素激动剂对宫颈癌术后辅助化疗患者卵巢功能的保护作用

张萍，薛秀华，李锦行
(青岛大学医学院附属青岛市立医院，山东青岛266011)

摘要:目的观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对宫颈癌辅助化疗患者卵巢功能的保护作用。方法

选择因早期宫颈癌行保留卵巢的根治术、接受GnRHa治疗的35例患者为实验组，同期应用相同治疗方案、未接受GnRHa治疗的20例患者为对照组。比较两组基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌激素(bE2)、血清抗苗勒管激素(AMH)、抑制素-B(INHB)水平及基础窦状卵泡数(bAFC)。结果实验组末次化疗结束后2、6个月血清bE2水平均低于对照组(P均＜0.05)，12个月时与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);末次化疗结束后2、6、12个月血清bFSH水平均低于对照组(P均＜0.05);末次化疗结束后2、6、12个月血清AMH、INHB、bAFC水平均明显高于对照组(P均＜0.05)。结论因早期宫颈癌行保留卵巢根治术的患者，应用GnRHa可保护卵巢功能。

关键词:促性腺激素释放激素激动剂;化疗;宫颈肿瘤;卵巢功能

辅助化疗可显著改善早期宫颈癌患者的预后。但对于绝经前尤其是40岁以下患者，化疗引起的卵巢功能损害显著影响其生活质量。本研究对进行保留卵巢功能手术的宫颈癌患者在化疗前及化疗期间给予GnRHa，探讨其对卵巢功能的保护作用。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2009年3月～2013年11月我院收治的55例早期宫颈癌患者，年龄均＜40岁。宫颈癌临床分期(FIGO，2009):ⅠA2期5例，ⅠB1 期29例，ⅠB2期12例，ⅡA1期6例，ⅡA2期3例;病理分级G116例，G233例，G36例;宫颈鳞状上皮癌35例，腺癌14例，腺鳞癌6例;以上患者均接受保留卵巢的根治性手术。其中自愿于化疗前和化疗期间接受GnRHa治疗的35例患者为实验组，未接受GnRHa治疗的20例为对照组。两组临床资料具有可比性。

1.2治疗方法采用广泛子宫切除术+盆腔淋巴清扫术联合双侧卵巢移位术，或次广泛性子宫切除术+盆腔淋巴清扫术联合双侧卵巢移位术。ⅠA1期有淋巴脉管浸润者及ⅠA2期患者行改良子宫颈癌根治术;ⅠB1和ⅡA1期行宫颈癌根治术，必要时行腹主动脉旁淋巴结取样;ⅠB2和ⅡA2期行宫颈癌根治术和腹主动脉旁淋巴结取样。术后均采用PT方案辅助化疗，紫杉醇135～175mg/m2+奈达铂80～100mg/m2，每3周为一疗程，共4～6个疗程。实验组于化疗前10～14d给予GnRHa 3.6mg皮下注射，每28日1次，连续4～6次至化疗结束。1.3检测方法化疗前、化疗结束后2、6、12个月采用放射免疫法检测血清bFSH、bE2水平，ELISA法检测血清INHB、AMH水平。行阴道B超检查，记录双侧卵巢内直径2～10mm的卵泡数，即基础窦状卵泡数(bAFC)，重复检测2～3次，取平均值。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，采用t检验;计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组化疗前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB水平及bAFC比较见表1。

3　讨论

目前关于GnRHa预防放化疗引起卵巢功能损害的安全性和有效性仍存在争议［1，2］。研究［3～6］显示，联合应用GnRHa可有效保护＜40岁乳腺癌患者化疗后的卵巢功能。但也有研究［8，9］认为，GnRHa不能起到卵巢保护作用。其原因可能与化疗方案中所含的环磷酰胺性腺毒性较强有关;也可能是GnRHa致使垂体—卵巢脱敏不完全，不能充分模拟绝经前状态所致。GnRHa保护卵巢功能的机制可能为［10］:①降低原始卵泡进入各级卵泡的数量，使卵巢处于青春期状态;②引起低雌激素状态，降低

卵巢灌注，从而降低化疗药物的损害;③通过激活GnRH受体或上调性腺内抗凋亡分子，减少卵巢细胞凋亡。

表1　两组化疗前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB、bAFC水平比较()

表1　两组化疗前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB、bAFC水平比较()

注:与对照组同期比较，*P＜0.05;与同组化疗前比较，ΔP＜0.05。

组别　bFSH(IU/L)　bE2(pg/mL)　AMH(μg/L)　INHB(pg/mL)　bAFC(个)实验组化疗前　5.37±1.61　149.73±41.24　3.94±1.72　65.27±17.73　16.62±2.90化疗后2个月　7.96±2.34*　65.45±15.46*　2.48±1.98*　57.66±20.51*　14.38±4.15*化疗后6个月　6.74±2.68*　45.32±12.46*　2.19±1.52*　53.69±18.47*　11.73±3.55*化疗后12个月　9.32±3.87*Δ　59.26±13.84Δ　1.45±1.32*Δ　39.31±12.91*Δ　12.18±3.92*Δ对照组化疗前　5.53±1.82　135.41±38.83　3.46±1.36　64.80±15.53　18.62±5.07化疗后2个月　10.63±4.37Δ　89.72±14.78Δ　1.03±1.01Δ　37.76±16.62Δ　5.26±4.57Δ化疗后6个月　22.04±6.78Δ　57.98±16.99Δ　0.87±0.62Δ　34.27±15.30Δ　3.55±3.06Δ化疗后12个月　24.59±6.94Δ　65.48±15.74Δ　0.53±0.37Δ　28.91±11.50Δ　7.30±4.58Δ

bFSH、bE2、INHB、AMH和bAFC是评估卵巢功能的敏感指标［11］。bE2、bFSH是较早且目前已应用于临床的两项评估卵巢功能的指标，单独应用的准确率较低，需结合应用。INHB是预测卵巢储备的直接指标［12］，INHB＜40 pg/mL提示卵巢储备功能下降。血清AMH水平能够间接反映卵巢储备功能［13］，是预测卵巢功能的可靠指标;与其他指标相比，AMH能更早、更准确地评估卵巢储备功能，AMH的正常范围为0.7～6 μg/L。bAFC能够间接反映卵泡池中剩余的卵泡数，反映卵巢储备功能［14］，bAFC在3～10个时提示卵巢储备降低。本研究对保留卵巢的早期宫颈癌根治术患者采用PT方案联合GnRHa治疗，结果显示，至末次化疗结束后12个月，实验组INHB≥40 pg/mL、AMH＞0.7 μg/L、bAFC＜10个的患者所占比例均明显高于对照组。尽管在随访第12个月时，两组bE2水平比较无统计学差异，但结合两项指标分析，最终结论仍支持GnRHa对化疗引起的卵巢功能损害有保护作用。

综上所述，在PT方案化疗前和化疗期间联合应用GnRHa可有效保护卵巢储备功能，但GnRHa应用的起止点目前尚无统一标准，有待进一步深入研究。

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收稿日期:( 2015-05-11)

通信作者:李锦行

基金项目:山东省青岛市医药科研指导计划项目(2013-WSZD018)。

文章编号:1002-266X(2015)34-0036-02

文献标志码:B

中图分类号:R737.33

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.015