戊酸雌二醇联合复方玄驹胶囊在氯米芬促排卵治疗中的临床疗效观察

黄卓华　罗业琳

戊酸雌二醇联合复方玄驹胶囊在氯米芬促排卵治疗中的临床疗效观察

黄卓华罗业琳

【摘要】目的 探讨促排周期中使用戊酸雌二醇（补佳乐）联合复方玄驹胶囊治疗后对患者子宫内膜变化、排卵及受孕率的影响。方法 随机将2013年1月～2014年12月我院门诊63例PCOS并中医诊断为肾阳虚型排卵障碍患者分为两组，对照组31例为：氯米芬+补佳乐治疗，治疗组32例为：氯米芬+补佳乐+复方玄驹胶囊治疗，观察两组的子宫内膜变化、排卵情况及妊娠率。结果 在氯米芬促排卵治疗中，对比单纯加补佳乐治疗，联合使用补佳乐和复方玄驹胶囊后子宫内膜、排卵情况及妊娠率均有所升高，妊娠率高达59.37%。结论 对于PCOS并肾阳虚型排卵障碍患者，在氯米芬促排周期中，若联合使用补佳乐和复方玄驹胶囊，可促进子宫内膜发育，利于胚胎着床，从而提高临床妊娠率，临床疗效显著。

【关键词】补佳乐；复方玄驹胶囊；PCOS；肾阳虚型排卵障碍

Effect for Clinical Combination of Estradiol Valerate and Compound Xuanju Capsule in the CC Ovulation Induction

HUANG Zhuohua LUO Yelin, Department of Gynaecology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou 543000, China

[Abstract]Objective To explore the influence of the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate on the cycle of ovulation-promoting after of combination of Compound Xuanju Capsule(CXC)and estradiol valerate to dysfunctional infertility(ODI)patients of Shen-yang deficiency syndrome(SYDS). Methods From January 2013 to December 2014 in our hospital outpatient service, 2 groups of 63 cases whose were diagnosed polycystic ovarian syndrome(PCOS)and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, the control group(31 cases, treated with clomiphene citrate(CC)+ estradiol valerate), the treatment group(32 cases, treated with CC, estradiol valerate and CXC). The post-treatment clinical symptoms, the endometrial variation, the ovulation, and the pregnancy rate, and so on were observed. Results It was better in the treatment group(P<0.05). After treatment better effects on the endometrial variation, the ovulation and the pregnancy rate were obtained in the treatment group, showing statistical difference when compared with the control group(P<0.05), Pregnancy rate is as high as 59.25%. Conclusion Patient whose were diagnosed PCOS and ovulatory dysfunctional infertility of Shen-yang deficiency in Chinese Medicine, treated with CC, estradiol valerate and CXC can promote endometrial development, benefit embryo implantation, thus improve the clinical pregnancy rate,(as high as 59.25%).[Key words]Estradiol valerate, Compound XuanJu capsule, Polycystic ovarian syndrome, Ovulatory dysfunctional infertility Shen-yang deficiency

多囊卵巢综合征（poly cysitc ovary syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病之一，主要表现为排卵障碍，是目前导致女性不孕症的主要原因之一。克罗米芬（CC）是目前临床促排卵的一线用药，但因为CC有抗雌激素和弱雌激素双重作用，会影响子宫内膜发育，不利于胚胎的着床，故临床上表现为高排卵率而妊娠率低的现象。在CC基础上加用雌激素治疗后对于较多PCOS病例仍存在内膜薄、妊娠率低的现象，而在中医辨证中，多囊卵巢综合征患者多为肾阳亏虚型，故本研究对于PCOS并中医诊断为肾阳虚型排卵障碍患者使用CC促排卵治疗中，联合使用补佳乐和复方玄驹胶囊后，可促进卵泡发育，促进内膜增长、利于胚胎着床，从而提高临床妊娠率，取得了较好疗效，现报道如下。

1　一般资料与方法

1.1一般资料及分组情况

所有病例均来自我院妇科门诊，于2013年1月～2014年12月期间来我院门诊就诊，共53例，其不孕因素已通过各种检查，排除子宫因素、输卵管因素、男性因素、免疫因素等，通过结合临床症状、体征以及监测性激素、阴道B超确诊为PCOS是其不孕的主要原因，并经中医辨证诊断为肾阳虚型排卵障碍患者，随机分为两组。对照组（氯米芬+补佳乐）26例，年龄22～39岁，平均（28.5±3.8）岁，不孕年限2～11年，平均（4.6±2.4）年。治疗组（氯米芬+补佳乐+复方玄驹胶囊）27例，年龄23～37岁，平均（28.2±1.1）岁，不孕年限2～12年，平均为（5.0±2.7）年。两组患者的年龄、病程经统计学分析，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组（CC+补佳乐） 月经第5天或撤退性出血第5天服用氯米芬（批号G0403）50～100 mg，qd，连服5天，月经第10天开始阴道B超监测卵泡、子宫内膜厚度，并开始口服补佳乐（批号154A）1～2 mg，qd,直至注射绒毛膜促性腺激素后48 h，观察排卵情况，优势卵泡平均直径达18 mm时为卵泡成熟标准。如排卵则口服黄体酮胶囊（批号141111）0.1，Bid，12～14天后检测血HCG；如无排卵、卵泡过度成熟则予口服黄体酮胶囊0.1，Bid，10～12天，停药后等待月经第5天重复上述方案3个周期至妊娠。

1.2.2治疗组（氯米芬+补佳乐+复方玄驹胶囊组） 月经第5天或撤退性出血第5天，在治疗方法、用量同对照组的基础上月经第5天开始一直口服复方玄驹胶囊（批号20141004），每次1.26，tid，4周为1个疗程。观察指数均与对照组相同。

1.3观察指标

观察两组患者的子宫内膜厚度、排卵率、妊娠率及血清性激素。

1.4评价标准

1.4.1西医诊断标准 依据国家规划教材《妇产科学》第8版的标准[1]：稀发排卵或无排卵；高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；卵巢多囊改变：超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10 ml；3项中符合2项并排除其他高雄激素病因，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。

1.4.2中医辨证诊断标准 参照《中医妇科学》[2]及《中药新药临床研究指导原则》[3]的相关内容拟定：肾阳虚证诊断标准，主症：不孕，畏寒，腰膝酸软，性欲减退淡漠。次症：月经量减少甚至闭经，月经色暗淡、稀薄，夜尿频多，带下量多，大便不实。舌脉：舌淡胖，苔白，脉沉细弱。凡具备主症及两项次症参照舌脉即可确诊。

1.4.3入组标准 均符合中西医诊断的PCOS并肾阳虚证患者：年龄为20～39岁；不育病程＞2年；经各种检查证实子宫无畸形、无免疫因素影响；B超、子宫输卵管造影术等检查均为两侧输卵管通畅、子宫无明显畸形；男方精液常规正常；促排卵前，患者均已使用2～3个月疗程达因-35调经降雄治疗，复查雄激素处于正常水平，LH＜10 IU/L，LH/FSH＜2，均未行促排卵治疗。

1.5疗效观察

1.5.1子宫内膜厚度 在促排第6天开始，连续经阴道彩色多普勒超声检查检测卵泡直至成熟（卵泡直径≥18 mm）促排卵当天及HCG日后48小时内的同时监测子宫内膜厚度情况。

1.5.2排卵率 排卵率以阴道B超监测卵泡发育及排卵。排卵监测于促排卵第6天开始进行B超监测排卵，查优势卵泡大小、数量，子宫内膜厚度，持续至怀孕。排卵率=［排卵周期数／治疗周期数］×100%。

1.5.3妊娠率 排卵后（期间予以口服黄体酮进行黄体支持）12～14天后，动态监测血绒毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮。停经45天做B超见宫内孕囊及原始血管搏动者为临床妊娠。妊娠率=［妊娠例数／治疗例数］×100%。

1.6统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，治疗组与对比组内膜厚度比较采用成组设计的两样本均数比较的t检验，（x-±s）表示，治疗组与对比组的排卵率（%）及妊娠率（%）比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗组与对照组的子宫内膜厚度比较

补佳乐联合复方玄驹胶囊治疗后的内膜在促排第6天、促排当天及排卵后48小时均明显增厚（P＜0.05），见表1。

2.2治疗组与对照组的排卵率及妊娠率比较

补佳乐联合复方玄驹胶囊治疗后的排卵率及妊娠均明显升高（P＜0.05），见表2。

3　讨论

多囊卵巢综合征是一种常见的妇科内分泌疾病，其病因至今尚未完全阐明，西医学目前研究认为，其主要原因是与某些遗传基因、内分泌、环境因素等所致。而中医则认为该病属于“月经后期、不孕症”范畴，肾阳亏虚为之病因根本[4]。

克罗米芬（CC）是目前西医学临床促排卵的一线用药，与雌激素竞争受体，作用部位是下丘脑、垂体及卵巢，阻断内源性雌激素的负反馈作用，其抗雌激素作用则影响子宫内膜的生长变化，使子宫内膜变薄，影响了子宫内膜的胚胎着床的受容性[5]，从而影响妊娠。补佳乐是一种天然雌激素，小剂量使用目前尚未发现对胚胎发育有不良影响，相关研究[6]指出CC加补佳乐可改善CC对雌激素的抑制作用，使内膜增长发育，内膜增厚，疗效好。但

在临床研究实践过程中，本人发现在CC基础上单单加用雌激素治疗后对于较多PCOS并中医诊断为肾阳虚型排卵障碍患者仍存在内膜薄、妊娠率低的现象，据报道[7]，用CC促排后在卵泡早期加用了补佳乐后，虽内膜发育良好，周期妊娠率有所升高，但仍在22.2%左右。因为中医学认为，CC促排卵会导致子宫内膜容受性受损的病理机制主要为：“肾阳不足，寒凝血瘀”。复方玄驹胶囊是由玄驹、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等中药配伍而成，玄驹具有扶正固本、养血荣筋之功，能鼓动阳气促进排卵；淫羊藿、蛇床子温肾壮阳、祛风除湿；枸杞子补肾益阴，阴中求阳，兼防上药温燥之弊。相关研究报道[8-9]，复方玄驹胶囊具有良好温肾暖宫的作用，药理研究表明该药具有调整下丘脑 -垂体-性腺轴系统的功能，增加内源性雌激素水平，改善子宫内环境、卵巢组织血液供应和血液循环，可以减少克罗米芬抗雌激素样作用对子宫内膜的不良影响，促进卵泡发育，健全黄体促进孕酮分泌 以调整已紊乱的肾-天癸-冲任-子宫轴的功能。与其他研究不同，大多数报道[6，10]主要研究氯米芬联合补佳乐或氯米芬联合复方玄驹胶囊治疗多囊卵巢综合症促排卵的疗效，但妊娠率不高。而本研究着重在克罗米芬促排卵基础上采用补佳乐联合复方玄驹胶囊，治疗肾阳亏虚型多囊卵巢综合征不孕患者后，观察发现：与单纯用CC+补佳乐治疗的对照组相比，治疗组可明显促进卵泡发育，促进内膜增长、利于胚胎着床，有效的提高了临床妊娠率，高达59.25%，具有统计学意义（P＜0.05）,取得了较好的临床疗效但对于复方玄驹胶囊在妊娠期应用的安全性问题，还需进一步研究。

表1　两组子宫内膜厚度的比较

表2　两组排卵率和妊娠率的比较

参考文献

[1]谢幸. 妇科科学[M]. 8版，北京：人民卫生出版社，2013：359-362.

[2] 张玉珍. 中医妇科学[M]. 北京：中国中医药出版社，2007：327-328.

[3] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则（试行）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：385-388．

[4] 林淑文. 复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗肾阳亏虚型多囊卵巢综合征不孕的临床研究[J]. 医学信息，2014，27(5)：553.

[5] 郭玉琪，张展，刘义，等. 克罗米酚对子宫内膜发育的影响[J].生殖医学杂志，2006，15(2)：129-131．

[6]王福美. 补佳乐在促排卵中的应用[J]. 海峡药学，2011，23(12)：206.

[7] 黄韶成，顾晓琴. 阴道B超评价补佳乐对克罗米酚促排卵周期子宫内膜的影响[J]. 实用临床医药杂志，2004，8(8)：97-98.

[8] 马科，余小英. 复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗肾阳虚型排卵障碍性不孕症的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志，2012，32(7)：882-884.

[9] 王金权，梁雨，王乾平. 复方玄驹胶囊治疗肾阳虚型黄体功能不全不孕症疗效评价[J]. 光明中医，2013，28(1)：84-85.

[10] 李瑛. 复方玄驹胶囊联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J]. 山西中医，2012，28（9）：21-22.

通讯作者：作者单位： 543000 广西梧州市红十字医院妇科黄卓华，E-mail：125227132@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.143

【文章编号】1674-9308（2015）25-0208-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R242