动脉粥样硬化与血管钙化研究进展

张百会，陈晓春*

（1．内蒙古包钢医院，内蒙古 包头 014010；2．内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010020）

动脉粥样硬化与血管钙化研究进展

张百会1，陈晓春2*

（1．内蒙古包钢医院，内蒙古 包头 014010；2．内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010020）

动脉粥样硬化比较常见，并且随着生活水平的提高，该疾病发病年龄趋于低龄化。血管钙化和动脉粥样硬化的关系密切相关，但是又各有各自身的发病机制。动脉粥样硬化的危险因素包括高糖和肾上腺糖皮质样激素受体表达。各种各样的骨基质蛋白存在于动脉粥样斑块内，主要的骨基质蛋白包括骨形成相关蛋白-2和骨形成相关蛋白-4、破骨细胞抑制因子、骨钙素等。动脉粥样硬化斑块稳定程度与斑块的数量和大小无直接关系，而是与斑块成分有关。动脉粥样硬化斑块主要成分为钙盐，并且钙化的不同时期对斑块所起的作用不同。

动脉粥样硬化；血管钙化；研究进展；骨形成相关蛋白；斑块稳定性

动脉粥样硬化其受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄[1]。血管钙化是动脉粥样硬化的形成原因，也是动脉粥样硬化的必然结果。研究动脉粥样硬化与血管钙化研究进展对提高动脉粥样硬化的诊断率和治疗率是必不可少的，从而更加清楚的了解动脉粥样硬化的发病机制。

1 动脉粥样硬化的发病机制

动脉粥样硬化的钙化主要发生在动脉内膜，是一个主动过程，先形成软骨，经成骨细胞诱导和作用，软骨逐步转变为片状骨，诱导因素长期存在，逐渐表达骨形成相关蛋白，最终变为钙盐沉积。

1.1 动脉粥样硬化的危险因素

高糖可以是动脉粥样硬化的危险因素之一，其可以促进成骨细胞结合因子和成骨细胞转录因子形成，从而诱导平滑肌细胞转变为成骨样细胞，进一步促进钙质沉着。据研究表明，肾上腺糖皮质样激素受体可以与醛固酮相结合，形成骨形成相关蛋白，这种受体主要存在于人冠状动脉平滑肌细胞上。醛固酮经过特殊的途径[2]，提高碱性磷酸酶表达率，逐渐表达骨形成相关蛋白，最终变为钙盐沉积。

1.2 骨形成相关蛋白

根据实验室检查可知，各种各样的骨基质蛋白存在于动脉粥样斑块内，主要的骨基质蛋白包括骨形成相关蛋白-2和骨形成相关蛋白-4、破骨细胞抑制因子、骨钙素等，骨形成相关蛋白-7能够抑制钙化形成[3]。现如今，经实验室检查可知，动脉粥样斑块内存在骨形成相关蛋白-2、骨形成相关蛋白-4和骨形成相关蛋白-6，而正常组织内骨形成相关蛋白-2并不存在。骨形成相关蛋白-2还能够诱导细胞凋亡，细胞凋亡则可以促进钙盐沉积，引起血管钙化。

另一种较为常见的钙化调节因子为破骨细胞抑制因子，破骨细胞抑制因子可以抑制破骨细胞功能和血钙浓度，从而抑制动脉粥样硬化与血管钙化，缺乏破骨细胞抑制因子会导致血管钙化。破骨细胞抑制因子可以降低血管钙化的速度和动脉粥样斑块的大小，从而降低患者疾病发展，提高生存率。因此，破骨细胞抑制因子的存在，可以对动脉粥样硬化患者机体进行保护，提高治疗率，并不是导致斑块形成的因素。

成骨细胞可以分泌骨钙素，骨钙素不仅可以影响钙盐代谢，还可以通过影响胰岛素分泌量来影响糖类代谢和脂类代谢，而糖类代谢和脂类代谢紊乱与动脉粥样硬化、血管钙化密切相关。血液循环内和血管壁内的骨钙素的作用是不相同的，在血液循环内，骨钙素与能量代谢有关，骨钙素浓度与动脉粥样硬化严重程度、斑块大小呈负相关，与机体自我保护有关。在血管壁内，钙盐沉着，骨钙素与钙盐结合力比较强，因此动脉硬化血管内骨钙素浓度比较高。

2 血管钙化和动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化发生的必然条件是血管内皮受损，糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾炎等多种疾病都会导致血管钙化，血管钙化是动脉粥样硬化的形成原因，也是动脉粥样硬化的必然结果。动脉粥样硬化的发生部位多为大动脉和中动脉，经影像学检查，钙化呈点状或者是片状聚集。大部分钙盐结晶沉积于动脉中层斑块内，临近血管腔的钙化斑与斑块破裂、血栓形成有关。

动脉钙化发生年龄比较小，并且随着年龄的增长，其发生率也随之增加。血管钙化与动脉粥样硬化的发生发展呈现相伴随关系，血管钙化一般存在于动脉粥样硬化斑块内，经统计可知，大约90%的冠心病患者都存在动脉钙化的症状[4]，因此，通过影像学检查动脉钙化程度，可以辅助诊断动脉粥样硬化严重程度。但是，其他疾病的患者也可以发生动脉钙化，例如慢性肾病、甲状腺功能亢进、糖尿病等等。少部分动脉粥样硬化患者的动脉钙化症状与动脉粥样硬化严重程度无明显关系。

由上述讨论可知，血管钙化和动脉粥样硬化的关系密切相关，但是又各有各自身的发病机制。

3 动脉粥样硬化斑块稳定程度和钙化程度

大多数动脉粥样硬化患者死因为斑块破裂，斑块破裂是心肌梗死和脑梗塞等疾病的发病原因，而斑块破裂主要是因为其结构不稳定或者收到侵蚀所致。动脉粥样硬化斑块稳定程度与斑块的数量和大小无直接关系，而是与斑块成分有关。动脉粥样硬化斑块主要成分为钙盐，并且钙化的不同时期对斑块所起的作用不同。钙化发展时期比较早时，其还没有融合，斑块不稳定性比较高。在钙化与有机组织成分交界的地方，钙化斑的成分有所不同，其受到的作用力比较大，斑块容易破裂。

4 讨 论

血管钙化和动脉粥样硬化的关系密切相关，但是又各有各自身的发病机制。动脉粥样硬化斑块稳定程度与斑块的数量和大小无直接关系，而是与斑块成分有关，并且动脉粥样硬化斑块主要成分为钙盐。因此，加深动脉粥样硬化与血管钙化研究，可以更加清楚的了解动脉粥样硬化的发病机制，明确血管钙化对动脉粥样硬化的影响作用，研究其与动脉粥样硬化的疾病发展过程，并且可以提高动脉粥样硬化的诊断率和治疗率。

[1] 窦建新,包玉倩.骨钙素与动脉粥样硬化关系的研究进展[J].中华糖尿病杂志,2012,(6):81-82.

[2] 何 方(综述),张文斌,傅国胜(审校).骨硬化蛋白在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展[J].中国循环杂志,2014,(8):58-60.

[3] 王中群,刘乃丰.血管钙化的病理分型及临床新进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,(2):128-130.

[4] 王伟民,霍 勇,葛均波.冠状动脉钙化病变诊治中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2014,(2):8-10.

本文编辑：王 琦

Research progress of atherosclerosis and vascular calcification

ZHANG Bai hui1,CHEN Xiao-chun2＊
(1.Inner Mongolia Baogang hospital,Inner Mongolia Baotou 014010,China; 2.Inner Mongolia international Mongolian hospital,Inner Mongolia Hohhot 010020,China)

atherosclerosis is more common,and with the improvement of living standards, The disease tends to a younger age.Vascular calcification is closely related to atherosclerosis,But each has its own pathogenesis. The risk factors for atherosclerosis include high glucose and glucocorticoid receptor expression. A variety of bone matrix proteins are present in atherosclerotic plaques, The major bone matrix proteins include bone morphogenetic protein -2 and bone morphogenetic protei. Osteoclast inhibitory factor, osteocalcinetcThere was no direct relationship between the stability of atherosclerotic plaque and the number an It isrelatedtoplaque composition.The main component of atherosclerotic plaque is calciumsalt,And the different roles of calcification in different periods are different

Atherosclerosis;Vascular calcification;Research progress;Bone morphogenetic protein; Plaque stability

R543.5

A

ISSN.2095-6681.2016.27.009.02

陈晓春，E-mail:wsc69563@163.com