血清25-羟维生素D3水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性研究

张耿,邓炳取,占达良

(海口市第三人民医院老年病科,海南 海口　571100)



血清25-羟维生素D3水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性研究

张耿,邓炳取,占达良

(海口市第三人民医院老年病科,海南 海口571100)

【摘要】目的：探讨血清25-羟维生素D3(25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3)水平与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大血管病变(macro-vascular complications, MVC)相关性。方法：选取T2DM患者176例，按照有无MVC分为单纯T2DM组(108例)和T2DM合并MVC组(68例)。统计两组患者临床资料，并检测常规生化指标、血清25(OH)D3水平；分析T2DM患者发生MVC的独立危险因素。结果： T2DM合并MVC组患者年龄、病程、吸烟率、LDL-C及hsCRP高于单纯T2DM组，25(OH)D3水平低于单纯T2DM组，差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)；多因素Logistic分析显示糖尿病病程、年龄、吸烟史、LDL-C为MVC的危险因素，25(OH)D3为保护性因素；T2DM患者血25(OH)D3水平与年龄、糖尿病病程呈负相关。结论：血清25(OH)D3水平与MVC发生呈负相关，25(OH)D3水平降低可能会增加T2DM患者MVC的风险。

【关键词】2型糖尿病; 大血管病变; 血清25-羟维生素D3

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合症[1]，糖尿病大血管病变主要是指在中等或较大的动脉发生粥样硬化，主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉[2]，是导致人们生活质量下降，甚至致残和致死的重要原因。维生素D是经典钙磷代谢调节剂[3]，近年来研究显示，维生素D缺乏糖尿病患者发生大血管病变(macro-vascular complications, MVC)的危险性明显高于非糖尿病患者[4]。25羟维生素D3(25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3)是维生素D在人体血液中的主要存在形式，临床一般通过检测25(OH)D3水平评估个体维生素D的营养状况[5]。目前，对于T2DM及其大血管并发症的发病、发展的机制尚未完全阐明。国内对维生素D水平与糖尿病大血管并发症关系的研究鲜有报道，故本研究通过检测T2DM血清25(OH)D3水平，以探讨T2DM患者血清25(OH)D3水平与MVC病变的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年1月至2013年1月住院的T2DM患者176例，均符合糖尿病诊断及分型标准[6]。其中男性90例，女性86例；年龄41～89岁，平均(55±17.2)岁。所有患者进行心电图、心脏超声、脑CT、双下肢动脉彩超、颈部血管彩超检查MVC情况，按照MVC情况分为两组：单纯T2DM组108例，男性53例，女性55例；T2DM合并MVC组68例，男性37例，女性31例。T2DM合并MVC入组标准：(1)冠心病：有典型心绞痛或心肌梗死病史，或无症状经心电图、心脏超声及冠脉造影检查明确诊断者；(2)脑血管疾病：病史中出现偏瘫或其他脑局灶症状，并以脑CT扫描或核磁共振成像显示有缺血或出血改变者；(3)颈部和/或下肢血管病变：彩色多普勒超声检查示动脉内膜增厚、动脉斑块形成、血管狭窄或闭塞者。有上述3项之一者入组。排除标准：(1)有糖尿病急性并发症或急性感染；(2)肝肾功能不全(谷丙转氨酶>80 U/L，血肌酐>133 μmol/L)、恶性肿瘤、近期手术史、骨质疏松史及其他骨代谢异常疾病史；(3)有维生素D类药物、钙剂服用史；(4)采血前服用过降糖药物者。

1.2　方法

记录所有研究对象的一般资料，清晨空腹测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)，测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，抽取空腹静脉血2 mL，离心取血清，置于-80℃冰箱保存待测；全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的测定；离子交换高效液相法检测糖化血红蛋白HbAlc；采用高效液相色谱法测定血清25(OH)D3[7]。血清25(OH)D3低于11.1 ng/mL(27.7 nmol/L)判断为维生素D缺乏症。

1.3　统计学分析

2结果

2.1　两组的临床指标比较

T2DM合并MVC组患者年龄、病程、吸烟率、LDL-C及hsCRP高于单纯T2DM组，25(OH)D3水平低于单纯T2DM组，差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)，其余指标均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组的临床指标比较

2.2　T2DM患者MVC的危险因素分析

以有无MVC为因变量Y(有=1，无=0)，以性别、年龄、病程、BMI、SBP、DBP、HbA1C、吸烟史、TG、TC、HDC-C、LDL-C及hsCRP为自变量，其中性别(男=0，女=1)为分类变量，用逐步回归法筛选变量，最终糖尿病病程、年龄、吸烟史、25(OH)D3、LDL-C进入回归方程，结果显示糖尿病病程、年龄、吸烟史、LDL-C为影响糖尿病大血管的危险因素，25(OH)D3为保护性因素，见表2。

表2　T2DM大血管病变的Logistic回归分析

2.3　血清25(OH)D3水平与其他临床指标间的相关性分析

将T2DM合并MVC组25(OH)D3水平与各临床指标进行Pearson相关性分析，结果显示血清25(OH)D3水平与患者年龄(r=-0.281，P=0.001)、病程(r=-0.379，P=0.001)呈负相关。

3讨论

T2DM发生MVC的具体发病机制目前尚未完全阐明，已有研究认为其发生与高血糖、高血脂、高血压的发生及遗传易感性等多方面因素有关[8]。研究表明，T2DM患者维生素D水平较正常人群低，而维生素D的缺乏可能导致胰岛素分泌减少，进而加重T2DM患者胰岛素抵抗程度[9]。国内外多项研究显示，维生素D水平与颈动脉粥样硬化、冠心病、急性卒中等MVC密切相关[10]，但对T2DM并发MVC的研究报道较少。本研究通过分析T2DM有无MVC患者临床指标与25(OH)D3水平间的关系，研究糖尿病MVC与血维生素D的关系。

本研究结果显示T2DM合并MVC组25(OH)D3水平显著低于单纯T2DM组，这与Cigolini等[11]对维生素D水平与大血管关系研究结果一致。证实25(OH)D3水平与T2DM间存在一定的关联，推测可能是由于胰岛素分泌是一种钙离子依赖反应，而25(OH)D3可使细胞内钙离子浓度升高，通过调节胰岛β细胞VDR及胰腺组织中的钙结合蛋白，以促进胰岛素的合成和分泌。本研究中多因素Logistic回归分析显示高龄、吸烟、高LDL-C、低25(OH)D3为T2DM合并MVC的独立危险因素。研究表明，动脉粥样硬化是血管病变的主要原因[12]，高龄、吸烟、高LDL-C是导致动脉粥样硬化的重要影响因素[13]，而维生素D对动脉粥样硬化的影响目前尚存在争议。有研究发现，通过给小鼠喂养富含维生素D和高胆固醇食物后小鼠动脉粥样硬化程度加快[14]。本研究显示，血25(OH)D3水平降低的患者MVC发生率高于维生素D正常组，与戴福仁等[15]研究结果一致。

综上所述，低维生素D水平、高龄、吸烟、高LDL-C与T2DM患者MVC的发生密切相关，血25(OH)D3水平降低可能会增加T2DM患者MVC的风险。由此推测补充维生素D在T2DM患者伴发MVC改善病情和提高生活质量方面可能具有重要作用，此结论有待大样本随访研究证实。

参考文献

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(学术编辑：康厚生)

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Study on relation between serum 25(OH)D3level and MVC in T2DM patients

ZHANG Geng, DENG Bing-qu, ZHAN Da-liang

(DepartmentofGerontology,theThirdPeople’sHospitalofHaikou,Haikou571100,Hainan,China)

【Abstract】Objective：To explore the relevance between serum 25-hydroxyvitamin D3(25(OH)D3) level and macro-vascular complications (MVC) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods：A total of 176 T2DM patients were selected and divided into single T2DM group (108 cases) and combination group of T2DM and MVC (68 cases) according to the presence of MVC. Clinical data of both groups were collected to detect the routine biochemical indexes and serum 25(OH)D3level and to analyze the independent risk factor of MVC in T2DM patients.Results：Combination group of T2DM and MVC was evidently higher in ages, disease courses, rate of smoking, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-sensitivity C reactive protein (hsCRP) markedly lower in 25(OH)D3level than single T2DM group, and all differences were significant (P<0.05, P<0.01). Multivariate Logistic analysis showed that disease course, ages, smoking history and LDL-C were risk factors of MVC while 25(OH)D3was protective factor,and 25(OH)D3level was in negative association with ages and disease course of T2DM.Conclusion：Serum 25(OH)D3level is closely associated with the development of MVC, and its level decrease may increase the risk of MVC in patients with T2DM.

【Key words】Type 2 diabetes mellitus; Macro-vascular complication; Serum 25-hydroxyvitamin D3

作者简介：苟立华(1971-)，男，四川成都人，硕士，副主任医师，主要从事鼻疾病方面的研究。E-mail：29080615@qq.com

收稿日期：2015-09-24

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.25

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0831-03R587.1

【文献标志码】A