ER、PR在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义

李励琦,杭剑萍

(江南大学附属无锡第四人民医院甲状腺乳腺外科, 江苏 无锡　214000)



ER、PR在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义

李励琦,杭剑萍

(江南大学附属无锡第四人民医院甲状腺乳腺外科, 江苏 无锡214000)

【摘要】目的：探讨雌激素受体(estrogen receptor，ER)及孕激素受体(progesterone receptor，PR)在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法：选取无锡第四人民医院病理科存档的甲状腺肿瘤标本98例为研究对象，采用免疫组化SP法检测98例甲状腺肿瘤中ER及PR的表达，并分析两者在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)及甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)组织中的相关性。结果：ER和PR在PTC及FTC组织中的阳性表达率均显著高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织，差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)；ER、PR在PTC及FTC组织中的表达均与性别、年龄密切相关(P<0.01)。ER、PR在PTC及FTC组织中的表达均呈显著正相关性(r=0.025，P=0.018；r=0.278，P=0.035)。结论：甲状腺肿瘤组织中ER及PR的表达可作为鉴别良恶性肿瘤的参考指标。

【关键词】雌激素受体；孕激素受体；甲状腺癌；免疫组化

甲状腺癌是常见的内分泌相关恶性肿瘤之一，10岁以前其发病率无性别差异，10岁以后女性(尤其是生育期女性)发病率约为男性的3～5倍，表明甲状腺癌的发生可能与女性激素水平有关[1-2]。国内外研究均表明，雌激素受体(estrogen receptor，ER)及孕激素受体(progesterone receptor，PR)的测定在甲状腺癌等多种肿瘤的基础研究、辅助诊断、治疗指导和疾病预后中具有重要作用[3-4]。本研究通过免疫组化SP法检测98例甲状腺肿瘤组织中ER、PR的表达，旨在探讨ER、PR在甲状腺癌发生及发展中的作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2006年1月至2009年1月江南大学附属无锡第四人民医院病理科存档的石蜡包埋甲状腺肿瘤标本98例，所有病例均具有完整的临床资料，其中，女性67例，男性31例；年龄26～75岁，平均(43.2±3.5)岁；病理组织类型：甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)40例(男性19例，女性21例)；甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)20例(男性4例，女性16例)；甲状腺腺瘤20例(男性4例，女性16例)；结节性甲状腺肿18例(男性4例，女性14例)。

1.2　方法

兔抗人ER、PR多克隆抗体及免疫组化试剂盒(S-P9003)均购自基因科技(上海)有限公司。采用免疫组化SP法检测甲状腺肿瘤中ER及PR的表达，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行，以已知阳性切片作为阳性对照，PBS代替一抗为阴性对照。

1.3 判定标准

ER和PR蛋白阳性产物均定位于细胞核。由两位病理医师在未知临床资料的情况下对切片进行独立判断，随机选取每张切片的5个高倍视野(×400)，每个视野再选取100个细胞，计算每张切片的阳性细胞率。记分方法如下：首先，将阳性细胞所占百分比进行评分：阳性细胞数<10%为0分，10%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分；其次，按染色程度评分：淡黄色记1分，棕黄色记2分，棕褐色记3分，以2种分值的乘积作为最终得分。按分数将表达程度分4个等级：0～2分为阴性(-)；3～4分为低表达(+)；5～8分为中表达(++)；>9分为高表达(+++)[5]。为便于统计分析，低、中、高表达均视为阳性。

1.4　统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件包进行数据处理。计数资料比较采用χ2检验，以百分率形式表示，两两比较采用四格表资料χ2检验；ER和PR在PTC及FTC组织中的相关性采用Spearman相关性分析。所有统计检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　ER在分化型甲状腺癌组织中的表达

ER在PTC及FTC组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织，差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。<45岁PTC患者ER阳性表达率明显高于≥45岁PTC者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1、图1～图4。

表1　ER在分化型甲状腺癌组织中的表达[n(%)]

2.2　PR在分化型甲状腺癌组织中的表达

PR在PTC及FTC组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织，差异有统计学意义(P<0.05)。<45岁PTC患者PR阳性表达率明显高于≥45岁PTC者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2、图5～8。

表2　PR在分化型甲状腺癌组织中的表达[n(%)]

2.3　ER、PR在PTC及FTC组织中的表达与性别、年龄的关系

ER在PTC及FTC组织中的表达与性别、年龄密切相关(χ2=42.633，P=0.000；χ2=32.635，P=0.000)，PR在PTC及FTC组织中的表达与性别、年龄密切相关(χ2=45.197，P=0.000；χ2=28.987，P=0.000)，见表3。

表3　ER、PR在PTC及FTC组织中的表达与性别、年龄的关系[(n)%]

临床特征例数ER阳性阴性χ2值P值PR阳性阴性χ2值P值性别 男236(26.1)17(73.9) 女3713(35.1)24(64.9)42.6330.0009(39.1)14(60.9)23(62.2)14(37.8)32.6350.000年龄(岁) <453214(43.8)18(56.3) ≥45285(17.9)23(0.0)45.1970.00019(59.4)13(40.6)13(46.4)15(53.6)28.9870.000

2.4　ER、PR在PTC及FTC组织中的相关性

ER、PR在PTC及FTC组织中的表达均呈显著正相关性(r=0.025，P=0.018；r=0.278，P=0.035)，见表4及表5。 采用Spearman相关性分析统计，结果r为相关性系数，与统计结果一致；正相关意义：ER和PR在PTC及FTC组织中的表达均呈显著正相关性，提示ER和PR在肿瘤发生、发展、浸润及转移中发挥重要作用。

表4　PTC组织中ER和PR的相关性

表5　FTC组织中ER和PR的相关性

3讨论

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势。甲状腺癌的发生是多因素作用、多基因协同的多步骤生物学过程[6-7]，主要发病因素包括：基因、环境和性激素[3]。甲状腺不是雌、孕激素的靶器官，但甲状腺组织中含有一定ER和PR，说明甲状腺肿瘤和女性激素具有一定相关性[8]。目前，关于雌激素对甲状腺癌影响的研究尚未达成一致，且ER在分化型甲状腺癌中的表达也存在争议，考虑可能与检测方法和抗体不同有关[8-9]。

本研究通过免疫组化SP法检测甲状腺肿瘤组织中ER、PR的表达，结果显示ER在PTC及FTC组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织，说明ER在分化型甲状腺癌组织中的表达高于良性肿瘤，与陈启等[11]研究结果一致；<45岁PTC患者ER阳性表达率明显高于≥45岁PTC者，说明ER表达与PTC患者年龄呈负相关；PR在PTC及FTC组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织，表明PR在分化型甲状腺癌组织中的表达高于良性肿瘤，这与胡阳英等[12]报道一致；<45岁PTC患者PR阳性表达率明显高于≥45岁PTC者，表明PR表达与PTC患者年龄呈负相关，提示年龄是影响甲状腺癌发生、发展和预后的关键性因素。

甲状腺癌女性发病率约为男性的3～5倍，甲状腺组织及肿瘤组织中均可检测出促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)受体，而TSH可促进甲状腺癌的发生和发展。与男性相比，女性雌激素的变化更为显著。雌激素的改变可以不断反馈作用于垂体，促使垂体释放TSH。目前已证实，当雌激素水平升高时，TSH水平亦增高，从而间接作用于甲状腺，促进甲状腺肿瘤的发生，这也可能是甲状腺肿瘤患者女性多于男性的原因。本研究表明，ER、PR在PTC及FTC组织中的表达与性别密切相关，且女性ER、PR阳性率高于男性，可能与男女间受体水平差异有关。此外，20～45岁时甲状腺肿瘤发病率最高，且发病年龄越小预后越好，年龄越大预后越差。研究表明，甲状腺良、恶性肿瘤，结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织中均可检测到ER和PR，其中分化型甲状腺癌组织中的表达最高，其次是甲状腺腺瘤，结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织表达最低[13-14]。本研究表明，ER、PR在PTC及FTC组织中的表达与年龄明显相关，且<45岁者ER、PR阳性率高于≥45岁者，可见年龄也是影响分化型甲状腺癌患者发病及生存的重要因素。本研究结果显示，ER和PR在PTC及FTC组织中的表达均呈显著正相关性，提示ER和PR在肿瘤发生、发展、浸润及转移中发挥重要作用，与李智等报道一致[15]。

综上所述，甲状腺肿瘤组织中ER及PR的表达可作为鉴别良恶性肿瘤的参考指标，并可将甲状腺癌激素水平的测定作为选用激素治疗的一个指征，为甲状腺癌术后治疗提供新的方案。

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(学术编辑：高砚春)

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Expression and clinical significance of ER and PR in differentiated thyroid carcinoma tissue

LI Li-qi，HANG Jian-ping

(DepartmentofThyroidBreastSurgery,theFourthPeople’sHospitalofWuxiAffiliatedtoJiangnanUniversity,Wuxi214000,Jiangsu,China)

【Abstract】Objective：To explore the expression and clinical significance of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in differentiated thyroid carcinoma tissue.Methods：A total of 98 samples with thyroid tumors archived in Department of Pathology in The Fourth People’s Hospital of Wuxi were selected as research objects. The expression of ER and PR in the thyroid tumor tissues was respectively detected using immunohistochemical SP method, and their correlations in papillary thyroid carcinoma (PTC) and follicular thyroid carcinoma (FTC) tissues were analyzed.Results：The positive expression rates of ER and PR in PTC and FTC tissues were dramatically higher than in thyroid adenoma and nodular goiter tissues, with statistical significance (P<0.05 or P<0.01). The positive expression rates of ER and PR in the patients with PTC and <45 years old were also higher than in those ≥45 years old, and significant difference was presented (P<0.01). The expressions of ER and PR in PTC and FTC tissues had significantly positive correlations (r=0.025, P=0.018; r=0.278, P=0.035).Conclusion：The expression of ER and PR in thyroid tumor tissue can be used as a reference index in the identification of benign and malignant tumors.

【Key words】Estrogen receptor; Progesterone receptor; Thyroid cancer; Immunohistochemistry

作者简介：沈建锋(1978-)，男，江苏苏州人，主治中医师，主要从事妇产科临床工作与研究。E-mail：268141868@qq.com

收稿日期：2015-09-01

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.21

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0816-04R736.1

【文献标志码】A