急性百草枯中毒早期应用参附注射液治疗对心肌损伤指标的影响

·论著·

急性百草枯中毒早期应用参附注射液治疗对心肌损伤指标的影响

王岚李敬

作者单位： 053000河北省衡水市，哈励逊国际和平医院EICU

【摘要】目的探讨急性百草枯中毒(APP)患者应用参附注射液治疗前后心肌损伤指标和肽素(copeptin)水平的变化。方法选择APP患者66例，随机分成对照组和治疗组，每组33例。对照组给予一般处理，尽早血液灌流，清除氧自由基、糖皮质激素、细胞毒性药物治疗。治疗组在对照组基础上加用参附注射液100 ml，静脉滴注，1次/d，疗程3 d。所有患者入院后2 h内(患者中毒后4 h内)、6 h、3 d抽取静脉血3 ml，检测Copeptin、心肌损伤标记物心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶(CK)的肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果治疗组与对照组总有效率分别为96.96%和69.70%，入院后2 h，治疗组与对照组比较，Copeptin、心肌损伤标记物水平无差异(P>0.05)。但Copeptin水平升高。入院后6 h，对照组Copeptin、心肌损伤标记物水平高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。入院后3 d， Copeptin恢复到正常范围，2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组较治疗组心肌损伤标记物cTnI升高，差异有意义(P<0.05)。结论在急性百草枯中毒给予参附注射液治疗对心肌确有保护作用。

【关键词】急性百草枯中毒；心肌损伤；和肽素；参附注射液

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.037

【中图分类号】R 595.5【文献标识码】A

收稿日期：(2015-05-11)

急性百草枯中毒(acute paraquat poisoning，APP)是基层医院常见的危、急重症之一，近年来其发生率呈上升趋势。由于百草枯的致死量小，无特效解毒剂，如果不及时治疗，病情相当凶险，病死率升高显著[1]。有关百草枯中毒所致心肌损伤的相关研究国内很少，Copeptin与精氨酸加压素同源，急性心肌缺血[2]时明显升高。有关文献报道，急危重患者血清Copeptin水平增加明显，其有望成为评价该类疾病病情程度及预后的敏感指标[3]。通过对APP患者应用参附注射液治疗前后血清中Copeptin的检测，观察其在心肌损伤程度及评估预后的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料入选对象为我院急诊科2011年1月至2015年1月收治的APP患者共66例，其中男33例，女33例；平均年龄(46.7±8)岁；体重(57±5)kg。中毒患者为口服百草枯农药，中毒后诊治时间<3 h，摄入剂量5～15 ml。排除以往急慢性感染疾病、脓毒症、肝肾疾病、心脑血管疾病等疾患。APP患者随机分为对照组与治疗组每组33例。对照组中，男16例，女17例；年龄(47±7)岁；体重(57±7)kg；口服剂量(16±5)ml；抢救时间(2.7±1)h，首次灌流时间(11.2±2.2) h，灌流次数(7.3±2.7)次。治疗组中，男15例，女性18例；年龄(46±8)岁；体重(58±5)kg；口服剂量(16±4)ml；抢救时间(2±1)h；首次灌流时间(122±2.4)h；灌流次数(7.3±2.7)次。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有诊疗取得了患者或家属的知情并签署了知情同意文件。

1.2治疗方法对照组给予清水洗胃、甘露醇导泻，血液灌流，药物给予清除自由基、糖皮质激素、细胞毒性药物(环磷酰胺)等综合治疗。治疗组在此基础上加用雅安三九药业有限公司生产的参附注射液(国药准字Z51020664)100 ml，静脉滴注，1次/d，共3 d。分别于入院后2 h内、6 h、3 d，抽取肘静脉血5 ml，应用日立公司生产的7600全自动生化分析仪检测心肌酶、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、cTnI(0～1.7 ng/ml)，同时采血5 ml，离心10 min，3 000 r/min，留取血浆置于-80℃冰箱保存用于检测Copeptin(由美国PhoenixPharmaceuticals公司提供试剂盒)，采用酶联免疫吸附法检测。

2结果

2.12组疗效比较2组显效率和总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组Copeptin、心肌损伤标记物比较入院后2 h，治疗组与对照组比较，Copeptin、心肌损伤标记物

表1　2组疗效比较　n=33,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

水平差异无统计学意义(P>0.05)。Copeptin水平高于正常参考范围。入院后6 h，治疗组Copeptin、心肌损伤标记物均升高，但对照组升高较治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。入院后3 d， Copeptin、CK、CK-MB已经恢复至正常参考范围，2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组较治疗组cTnI水平升高，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应在治疗过程中治疗组未发生肝肾受损等严重不良反应。

表22组Copeptin、心肌损伤标记物比较

项目治疗组2h6h3d对照组2h6h3dCopeptin(ng/ml)7.13±0.78 4.01±0.23#△ 2.32±0.54#7.09±0.635.19±0.72# 2.34±0.56#cTnI(ng/ml)1.25±0.19 2.41±0.24#△ 1.90±0.14#△1.24±0.193.03±0.21# 2.21±0.14#CK(U/L)88±5191±11#△88±488±5212±10#87±4CK-MB(U/L)145±428.9±4#△14±415±435±7#15±5

注：与2 h相比较，#P<0.05；与常规组比较，△P<0.05

3讨论

百草枯为非选择性接触性的常用除草剂，主要在农业方面使用，近年来发现百草枯农药中毒患者日渐增加，口服致死剂量1～3 g，病程发展迅速，目前此病无特效的解毒药，相关研究报道病死率高达50%～80%[4]，百草枯患者最后多死于肺纤维化及多脏器功能衰竭(MODS)，但有相当一部分患者往往在短时间内迅速死亡，可能与百草枯在中毒早期心脏中发生的毒物快速积累有重要关系。死亡患者心肌损伤标记物显著增高，其与中毒剂量密切相关[5]。百草枯中毒造成心肌损伤的具体原因，可能与下列机制有关：(1)百草枯农药及产生的代谢产物对人体组织器官的直接毒害作用，导致组织器官的中毒性损伤；(2)毒物刺激机体造成器官细胞膜脂质过氧化，生成大量的氧自由基，引起器官组织的功能性损害及组织的缺氧[6]；(3)百草枯农药强烈的刺激性与腐蚀性，使组织细胞损伤后发生炎性细胞的浸润[7]，产生一系列全身炎症性反应(SIRS)，再次对心肌造成损伤。动物研究表明，百草枯中毒所致心肌细胞中百草枯的浓度与动物的存活时间呈显著负相关关系[4]。

参附注射液源于中医“回阳救逆的参附汤[8]”从人参、附子提取主要成分，含人参皂甙、乌头生物碱类。研究发现，参附液有多靶效应[9]。人参皂苷具钙拮抗剂的作用，避免细胞结构的进一步破坏。即增强心肌的收缩力、增加心搏出量；减慢心率、降低耗氧量，又具有降低血黏滞度，改善组织微循环的功效。乌头碱同异丙肾上腺素有相似之处，都是β受体激动剂；乌头碱还有激动α受体的作用[10]。即扩张全身血管，减轻心脏的负荷，减慢心率，降低心肌耗氧量；增加心搏幅度和频率，激动超氧化物歧化酶(SOD)，清除机体自由基，减轻脂质过氧化的程度[11]，提高心肌缺氧耐受能力，提高机体适应性。两药协同，提高机体氧代谢率；增加机体组织器官的血液供应，改善组织器官缺血的重要作用。参附液通过多途径、多靶向的治疗，最明显的是对心脏方面的影响[12]。包括清除自由基、减轻钙超载、抑制炎性因子释放等作用。

Copeptin的心血管效应，主要表现在心肌缺血方面[13]。往往在心肌缺血0～4 h内升高， 半衰期为5～10 h。Katan等[14]研究发现和肽素作为一种应激性激素，主要反映个体应激方面的标志物，在应激性相关疾病的早期诊断及评估预后方面具有重要的临床应用价值。研究发现Copeptin还具有重要的评估预后的临床价值，APP发生时存在着多个器官的同时受损，APP患者机体发生了一系列的应激性反应，使的中毒患者的病情迅速的加重。随着患者病情的不断恶化，患者血中Copeptin水平相应的逐渐升高[15]； Copeptin变化水平的直观的反映了疾病的发展状态，对APP的早诊断及时预后评估均有较好的临床意义。研究发现入院后2 h心肌损伤未出现症状前Copeptin已经升高，此时心肌损伤标记物水平没有明显改变，不能及时反映心肌损伤。Copeptin作为非常重要的一种的心肌缺血和坏死标志物，此时检测显得十分重要。入院后6 h，治疗组Copeptin、心肌损伤标记物出现了升高，但对照组较治疗组升高，有明显的统计学差异。治疗3 d后，对照组较治疗组cTnI水平升高明显，参附减轻了心肌细胞的受损。血清Copeptin可作为早期心肌缺血的敏感指标，还可判断临床治疗效果及纠正心肌缺血的程度。

APP患者Copeptin水平早期评估病情预后，不仅有利于APP患者心肌损伤早期临床干预，在早期及时应用参附注射液保护心肌，同时对于合理分配医疗资源、减少医疗纠纷极其重要；既可以减少过度治疗尤其是大剂量应用激素所带来的不良反应，又可以避免治疗不足而增加死亡风险。对提高患者治疗率有重要的临床意义。随着研究的深入，Copeptin将有非常广阔的临床应用前景。

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