血清CysC、HCY联合BNP、hs-CRP检测对早期糖尿病肾损害的诊断价值

·论著·

血清 CysC、HCY联合BNP、hs-CRP检测对早期糖尿病肾损害的诊断价值

曹俊娟许香梅卢彩平王薇

作者单位： 050011河北省石家庄市第一医院

【摘要】目的探讨胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(HCY)、B型钠尿肽(BNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)对早期糖尿病患者肾损害的临床诊断价值。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将150例2型糖尿病(T2DM)患者分为3组，分别为单纯糖尿病组(SDM组，n=53)、早期糖尿病肾病组(EDN组，n=49)、临床糖尿病肾病组(CDN组，n=48)。另设100例健康体检者为正常对照组(NC组)。分别检测血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)，并比较各指标的组间差异，分析其相关性。结果糖尿病肾病组CysC、HCY、BNP、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。SDM组、EDN组、CDN组的CysC、HCY、BNP、hs-CRP、UAER逐渐递增，3组间差异有统计学意义( P<0.05)，且四项指标与UAER呈正相关(r值分别为0.623、0.518、0.571、0.683，P<0.05)。 结论血清CysC、HCY和BNP、hs-CRP含量随糖尿病肾病的发生以及严重程度逐渐增高，可作为早期诊断糖尿病肾病较敏感的指标，其联合检测对糖尿病肾病的预防、延缓或减慢疾病的进展有重要的意义。

【关键词】糖尿病肾病;胱抑素C;同型半胱氨酸;B型钠尿肽;超敏C-反应蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.007

【中图分类号】R 587.24【文献标识码】A

收稿日期：(2015-05-21)

Diagnostic value of combination detection of serum CysC,HCY with BNP,hs-CRP in early diabetes with renal injuryCAOJunjuan,XUXiangmei,LUCaiping,etal.TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Hebei,Shijiazhuang050011,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the clinical diagnostic value of combination detection of serum cystatin C (CysC),homocysteine (HCY) with B-type natriuretic Peptide (BNP),high sensitive C reaction protein (hs-CRP) in early diabetes with renal injury. MethodsAccording to urinary albumin excretion rate (UAER),150 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were divided into three groups:simple diabetes mellitus group (SDM group,n=53),early diabetic nephropathy group (EDN group,n=49),diabetic nephropathy group (CDN group,n=48),the other 100 healthy subjects were served as normal control group (NC group).The serum levels of CysC,HCY,BNP, hs-CRP,blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) were detected and compared among groups.ResultsThe serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP in CDN group were significantly higher than those in NC group (P<0.05).There were significant differences in serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP among SDM group,EDN group,CDN group (P<0.05),with a gradual increasing trend,furthermore,the four indexes were positively correlated to UAER (r=0.623, 0.518, 0.571,0.683,respectively,P<0.05).ConclusionThe serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP are gradually increased with the pathogenesis and severity of diabetic nephropathy,thus,these indexes can be regarded as sensitive indicators in early diagnosis of diabetic nephropathy.Furthermore the combination detection of these indexes plays an important role in preventing,delaying or slowing down the progress of diabetic nephropathy.

【Key words】diabetic nephropathy；cystatin C；homocysteine；B-type natriuretic peptide；high sensitive C reaction protein

糖尿病肾病作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，已成为终末期肾脏疾病(end-stage renal disease，ESRD)最常见的病因。糖尿病肾损害早期无明显改变，当临床表现有蛋白尿、浮肿、高血压及肾功能不全时，预防性治疗已不可能，因此，糖尿病肾病早期经过干预治疗可逆转。近年来，胱抑素C (CysC)、 同型半胱氨酸(HCY)、B型钠尿肽(BNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在判定早期肾功能损害中日益受到重视，且可能与糖尿病肾病的进程密切相关[1-3]。本研究通过联合检测 CysC、HCY、BNP、hs-CRP，为糖尿病肾病的早发现、早诊断提供了重要的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年10月至2013年10月期间我院门诊及住院150例2型糖尿病患者，符合WHO的糖尿病诊断标准。其中男76例, 女74 例；平均年龄(56±10)岁；体重指数(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。排除心血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、服用肾损害药物等原因引起的肾功能损害。根据尿白蛋白排泄量(UARE)分为3个亚组: (1)单纯糖尿病组(SDM组)53例， UAER <30 mg/24 h ,其中男28例，女25例；平均年龄(54±11)岁；病程(2.5±3.5)年。(2)早期糖尿病肾病组(EDN组)49例，UAER 30～300 mg/24 h，其中男23例，女26例；平均年龄(57±13)岁；病程(8±4)年；(3)临床糖尿病肾病组(CDN组)48例，UAER >300 mg/24 h， 其中男25例，女23例；平均(58±11)岁，病程(10±6)年。 正常对照组(NC组) 100例，均为同期本院健康体检者，无糖尿病、心血管疾病、肝病、肾病、高血压、自身免疫性等疾病史；其中男48例，女52例；平均年龄(52.6±12.9)岁；BMI(22.1±2.6)kg/m2。4组在年龄、性别比等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法全部观察对象均晨起空腹采集静脉血4～5 ml，分离血清，检测CysC、BNP、HCY、hs-CRP等；另前1 d开始留取24 h尿用以检测24 h尿mALB计算UAER。hs-CRP采用免疫透射比浊法；BNP采用ACCESS化学发光免疫分析法测定；CysC采用乳胶增强免疫比浊法；HCY采用双试剂循环酶法，主要仪器为美国BECKMAN 公司的全自动生化分析仪，试剂盒由Beckman公司提供，校准品均由试剂公司提供。

2结果

2.1T2DM 3组与NC组CysC、HCY、BNP、hs-CRP检测结果比较SDM组的各项检测指标与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)；EDN组、CDN组CysC、HCY、BNP、hsCRP与SDM组和NC组相比差异有统计学意义(P<0.05)；SDM组、 EDN组、CDN组的CysC、HCY、BNP、hs-CRP、UAER逐渐递增,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　T2DM 3组与NC组CysC、HCY、BNP、hs-CRP的水平比较　 ±s

注:与NC组比较，*P<0.05；与SDM组比较，#P<0.05；与EDN组比较，△P<0.05

2.2T2DM3组与NC组指标的阳性检出率比较以CysC>1.09 mg/L，HCY>15.0 μmol/L，BNP>38 pg/ml，BUN>7.5 mmol/L，Cr>133 μmol/L为界限，超出此值为阳性。T2DM3组指标的阳性检出率均明显高出NC组(P<0.01)。T2DM3组均以CysC、HCY和BNP较早出现异常，而且阳性检出率明显高于BUN和Cr(P<0.05)。见表2。

表2　T2DM3组与NC组指标的阳性检出率比较　例(%)

注：与NC组比较，*P<0.05；与CysC比较，#P<0.05；与HCY比较，△P<0.05；与BNP比较，☆P<0.05

2.3SDM组血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP联合检测阳性结果在T2DM的SDM组中各指标组合不同检出阳性数不同，其中四项指标联合检测阳性数达10例，阳性率为18.86%，明显高于单独CysC 检测(P<0.05)。见表3。

表3　SDM组血清CysC、HCY、BNP、hsCRP联合检测阳性结果　n=53，例(%)

注：与CysC组比较，*P<0.05

2.4血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP与其他指标的相关分析在150例T2DM各组患者中，以UAER为因变量，血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP为自变量进行多元线性逐步回归分析。结果显示，UAER与CysC、HCY、BNP、hs-CRP有线性回归关系，分别与其呈正相关(r值分别为0.625、0.518、0.571、0.683，P< 0.05)。由决定系数R2看出 CysC、HCY、BNP、hs-CRP是影响UAER的重要因素。回归方程调整后决定系数R2=0.783，说明回归方程的因变量能被自变量解释的占78.3%。见图1。

图1　T2DM3组患者UAER与血清CysC、HCY的相关性

3讨论

CysC是一种低分子质量碱性非糖化蛋白质，可由机体所有有核细胞较恒定的产生，广泛地存在于各种体液中。经肾小球自由滤过而被近曲小管重吸收并迅速分解代谢，不再返回血液，因此被认为是评价肾功能的最佳内源性指标。当肾小球发生轻微病变时，CysC浓度会迅速发生改变，并随着病情加重而逐渐增高。作为肾功能的标志物，CysC代谢水平不受营养状况、饮食、药物、炎症、溶血等因素的影响，与GFR有较好的相关性，较BUN、SCr等更能准确、可靠反映早期糖尿病肾病患者肾损害的GFR变化，吴晓莲[4]认为CysC是反映肾小球滤过功能受损的一个更理想、更可靠、更敏感的指标，尤其在肾功能损伤早期[5]。正如本研究结果显示，在SDM期CysC已经出现异常，在不同病史阶段异常率也高于BUN和Cr。同时研究中显示SDM组的CysC与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)；EDN组、CDN组CysC与SDM组和NC组相比差异有统计学意义(P<0.05)；且经方差分析显示；SDM组、 EDN组、CDN组的CysC逐渐递增,3组间差异有统计学意义(P<0.05)；CysC与UAER呈显著正相关(P<0.05)，正说明了CysC是公认为反映早期肾损害的敏感标志物。

HCY是一种血管损伤性氨基酸，国外报道高HCY血症与糖尿病微血管病变有关[6]。糖尿病肾病时微量蛋白尿标志着广泛血管内皮细胞损伤及功能异常[7]。HCY可能通过使肾小球微血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧，导致微血管病变，引起和促进糖尿病肾病。本研究显示，糖尿病肾病组HCY 的检测结果与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，并随着糖尿病肾病的进展而逐渐增高，组间差异有统计学意义(P<0.05)；同型半胱氨酸与UAER呈显著正相关(P<0.05)，这与李喜荣等[8]研究结果相一致。提示高HCY血症可能是糖尿病早期肾损害的独立危险因素之一。在本研究中，HCY较早出现阳性(对照组)，而且阳性率高于其他指标，可能由于血清HCY水平不仅是心脑血管病检查指标，同时也能反映神经管畸形、肾功能损害、糖尿病、免疫性疾病、肿瘤等疾病情况[9]。血清HCY随着T2DM病情加重而明显升高。

BNP通过增加肾小球滤过率、抑制钠的重吸收达到利钠、利尿的效果，通过减少醛固酮和肾素的分泌，对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性。新近多项研究表明糖尿病肾病肾损伤的患者血浆BNP水平明显升高。本研究结果也显示，在糖尿病肾病各组中，随着肾损伤加重，患者血浆BNP浓度不断升高。EDN组、CDN组的BNP与SDM组和对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05 )；SDM组、EDN组、CDN组的BNP逐渐递增,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。本研究还发现血清BNP与UAER呈明显正相关(P<0.05)，反映血清BNP与糖尿病肾病肾功能减退之间有明显联系，BNP升高可能是肾功能受损害的标志，因此血 清BNP可作为预测早期糖尿病肾病肾功能变化的指标。从本研究结果表2可见，早期肾功能减退即可引起BNP浓度升高，因此对T2DM患者，应常规检测并动态观察BNP，同时完善心脏相关检查，对于异常结果除关注心功能外还需注意肾损伤。

近年来一些研究均表明糖尿病肾病除了血糖、血脂代谢紊乱外，还存在细胞因子、炎症水平上升和炎性细胞浸润，越来越多的证据显示炎症在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用[10]。而hs-CRP是反映炎症的更为敏感的指标。本研究资料显示，糖尿病肾病患者血清hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)，在DN各亚组中hs-CRP水平随肾病加重而不断升高，3组间差异有统计学意义(P<0.05) 。在hs-CRP与UAER的相关分析中，两者呈正相关(P<0.05)，表明hs-CRP是预测T2DM的独立的危险因子。

在本研究中表3显示，SDM组中四项指标联合检测的阳性率明显高于单项检测(P<0.01)。因此，对糖尿病患者同时测定CysC、HCY、BNP、hs-CRP可提高诊断糖尿病早期肾损伤的准确性，提高阳性检出率，从而早期预测T2DM患者并发糖尿病肾病的可能性，以便及时做好预防措施。

综上所述，CysC、HCY、BNP、hs-CRP在2型糖尿病早期肾病阶段就有明显升高，并且随着肾损伤加重不断升高。说明在糖尿病肾病患者中，CysC、HCY、BNP、hs-CRP作为预测指标更敏感。通过联合检测，可以早期预测糖尿病肾病的损伤程度，对糖尿病肾病的预防、延缓进展有重要的意义。

参考文献

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4吴晓莲.血清Cys-C对2型糖尿病肾病损伤的早期诊断意义.浙江中西医结合杂志，2007,17:493-494．

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8李喜荣，周世锋.3项指标联合检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值.检验医学与临床， 2011,8:14-17.

9周新,涂植光主编.临床生物化学和生物化学检验.第3版.北京:人民卫生出版社,2003.63.

10Chow F, Ozols E, Patersom N, et al. Macr.phages in mouse type2 diabetic nephropathy correlation with diabetic state and progression renal injury. Kidney Int,2004,65:28．