冠脉内注射法舒地尔对STEMI患者急诊PCI术中无复流的疗效观察

冠脉内注射法舒地尔对STEMI患者急诊PCI术中无复流的疗效观察

闫生玲，周静，高峰

(延安大学附属医院心脑血管专科病区，陕西延安716000)

摘要：目的观察冠状动脉内注射法舒地尔对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中无复流的临床疗效。方法STEMI行急诊PCI术中出现无复流患者60例，随机分成观察组30例(冠状动脉内注射法舒地尔5 mg)和对照组30例(冠状动脉内注射硝酸甘油200μg)。根据冠状动脉内注入药物5 min后的冠状动脉造影结果评定冠脉血流速度，观察术中TIMI血流分级、计算CTFC计帧数、术后24 h心电图STR，术后1周LVEF，低血压、出血及术后60 d内MACE事件发生率情况，将试验组与对照组进行比较。结果观察组TIMI血流3级比例明显高于对照组，而CTFC计帧数明显低于对照组(P<0.05)；观察组ST段完全回落率、术后1周左室射血分数均明显高于对照组，而术后60 d内MACE事件发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组低血压、出血并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠状动脉内注射法舒地尔能有效改善STEMI患者急诊PCI术中出现无复流后的冠状动脉血流，且安全性较高。

关键词：ST段抬高型心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗；法舒地尔；无复流

中图分类号：R542.2+2

作者简介：闫生玲(1986—)，女，陕西吴起人，延安大学附属医院硕士研究生。

[收稿日期2014-12-02；责任编辑梁毅]

Clinical observation of fasudil treatment on no-flow phenomenon

in patients with acute ST-elevation myocardial infarction during PCI

YANSheng-ling,ZHOUJing,GAOFeng

(Depatment of cardiovascular specialist ward,Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan 716000,China)

Abstract：Objective To observe the influence of fasudil treatment on no-flow phenomenon in patients with acute ST-elevation myocardial infarction(STEMI) during percutaneous coronary intervention(PCI).Methods Sixty STEMI patients with no-reflow phenomenon during PCI were randomly divided into observation group of 30 cases (intracoronary injection of fasudil 5 mg) and control group of 30 cases (intracoronary injection of nitroglycerin 200μg).After injection of the drug 5 min to assessment of coronary flow velocity with coronary angiography,the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) flow grade, the corrected TIMI frame count (CTFC),24 hours ECG ST-segment degree of recovery,left ventricular ejection fraction after one week,hypotension, bleeding,and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) in 60 days were observed. The test group was compared with the control group.Results The TIMI flow class 3 ratio in observation group was obviously higher than control group; CTFC meter frames was significantly lower than the control group(P<0.05);incidence of MACE within 60 days of postoperative events were significantly lower than the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05);two groups of low blood pressure and bleeding complications were no statistically significant difference(P>0.05).Conclusion Intracoronary injection of fasudil can effectively improve the emergency PCI in patients with STEMI intraoperative appear no reflow after coronary blood flow, and high safety.

Key words：STEMI; Percutaneous coronary interventi; Fasudil; No-reflow

急诊PCI可快速开通梗死相关动脉(IRA)，有效恢复前向血流，是恢复心肌再灌注最为安全、有效的方法，但术中无复流现象直接影响手术成功率及患者预后。本研究探讨冠脉内注射法舒地尔对STEMI患者急诊PCI术中无复流的疗效，报道如下。

1.1研究对象

2012-12~2014-06本院收治的STEMI患者行急诊PCI，梗死相关动脉术前TIMI≤l级的患者60例，男性40例，女性20例，年龄27～70，平均(57.0±11.3)岁，随机分为观察组和对照组各30例。入选标准：持续胸痛≥30 min，含服硝酸甘油无效；心电图相邻2个或多个导联ST段抬高，在肢导≥0.1 mV，胸导≥0.2 mV；发病12 h内或12～24 h仍有心肌缺血表现。排除标准：(1)心源性休克；(2)梗塞相关血管有侧枝循环形成；(3)术中无复流或慢血流经微导管证实为夹层引起者；(4)术中出现血栓脱落导致远端栓塞；(5)不能耐受双重抗血小板药物；(6)肝肾功能不全及凝血功能障碍；(7)活动性出血、颅内出血、血液系统疾病、心源性休克患者。两组在性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、发病距球囊扩张时间、介入治疗部位、置入支架数量及平均住院天数方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

两组患者术前均口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg，常规按公斤体重使用替罗非班。穿刺成功后由鞘管注入普通肝素3000 IU，PCI前加注8000 IU，术中每延长1 h，鞘管内追加2500 IU。术中出现无复流现象，观察组(30例)于冠脉内注射法舒地尔5 mg/次，1 min冠脉注射，最大剂量12 mg，对照组(30例)于冠脉内注射硝酸甘油200 mg/次，最大剂量依据术中血压情况而定。术后低分子肝素皮下注射5～7 d。

1.3观察指标

观察冠脉内注射药物后5 min冠脉造影图像，评估梗死相关血管TIMI血流分级，计算矫正的TIMI帧数(CTFC)。记录术前和术后24 h标准18导联心电图，计算ST段完全回落率。测定术后1周左心室射血分数(LVEF)。记录术后60 d内主要心血管不良事件(MACE)包括新发心肌梗死、梗死后心绞痛、卒中、再次血运重建术、死亡等。记录低血压、出血并发症发生率。

1.4判定标准

1.4.1TIMI血流分级TIMI0级：无血流灌注，闭塞血管远端无血流。TIMI1级：造影剂部分通过，冠状动脉狭窄远端不能完全充盈。TIMI2级：冠状动脉狭窄远端可完全充盈，但显影慢，造影剂消除也慢。TIMI3级：冠状动脉远端造影剂完全且迅速充盈和消除，类同正常冠状动脉血流。无复流诊断标准[1]：PCI术中血管开通后造影显示TIMI血流分级<2级，并排除血栓、残余狭窄、夹层、痉挛等影响血流的情况。

1.4.2CTFC结合所测冠状动脉长度，测定自冠状动脉内造影剂开始充盈至冠状动脉远端某一特定解剖标志显影所需要的帧数，以定量评价冠状动脉血流速度。

1.5统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组TIMI、CTFC比较

观察组注药后5 min冠脉造影的TIMI3级所占百分比明显高于对照组(P<0.05)，见表1。观察组CTFC为(29.3±5.5)，对照组CTFC(39.2±7.2)，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(t=5.26，P=0.004)。

表1　两组TIMI血流分级比较[ n(%)]

*P<0.05

2.2观察组术后1周LVEF为(53.1±7.3)，对照组术后1周LVEF为(51.2±8.4)，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ST段完全回落率明显高于对照组(P<0.05)，而MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)；两组低血压、出血并发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组ST段完全回落率、MACE发生率、低血压、出血发生率比较( n，%)

3讨论

无复流影响PCI的近期和远期预后，病死率为心肌组织血流恢复正常者的10倍[2]。无复流发生机制可能为内皮细胞损伤、心肌微循环障碍、缺血再灌注损伤、白细胞和血小板作用以及微栓塞等。因此对无复流的处理有助于降低STEMI患者PCI术后心血管事件的发生率和死亡率。通过静脉及冠状动脉局部注射药物治疗无复流现象逐渐成为重要的辅助治疗手段。

近来研究显示Rho-Rock信号传导途径参与血管痉挛、缺血再灌注损伤的病理生理过程，具有改善内皮功能[3]及缓解血管平滑肌痉挛的作用，成为心血管病治疗的新靶点。本研究采用冠脉内注射法舒地尔治疗STEMI患者急诊PCI中无复流，取得了良好的效果，与对照组比较，可改善冠脉血流，改善近期预后，是安全有效的。法舒地尔改善STEMI患者无复流及临床预后的可能机制包括：(1)Rho激酶抑制剂解除冠脉痉挛，盐酸法舒地尔抑制Rho激酶，从而可以抑制痉挛的冠状动脉节段肌球蛋白轻链磷酸化[4]；(2)Rho激酶抑制剂改善心肌微循环。崔哈申等[5]研究表明，STEMI直接PCI术中患者责任病变血管开通后出现无复流时，冠状动脉局部Rho激酶活性明显升高，冠状动脉内局部注射法舒地尔可迅速有效地抑制Rho激酶活性，法舒地尔增加了冠脉局部内皮型NO合成酶、前列环素及内皮素水平，增强内皮功能而改善心肌微循环障碍；(3)法舒地尔能够通过减轻氧化应激缓解缺血再灌注损伤，李静等[6]研究发现，法舒地尔可明显减低STEMI直接PCI术中血管氧化应激反应，改善无复流，对心肌起到保护作用。法舒地尔作为新的血管扩张药物可以用于治疗PCI中的无复流。本研究表明，STEMI患者行急诊PCI应用法舒地尔，可改善冠脉血流及近期预后，减少无复流的发生。

参考文献：

[1]Rezkalla SH,Kloner RA.No-reflow phenomenon[J].Cirulation,2002,105(5):656-622.

[2]王玉宏，张成森，孟昭燕．ST段抬高心肌梗死急诊PCI术中血栓抽吸疗效观察[J].中国心血管病研究，2010，8(6)：442-445．

[3]Nohria A,Grunert IVlE,Rikitake Y,et al.Rho Kinase inhibition improves endothelial function inhuman subjects with coronary artery disease[J].Cire Res,2006,99(12)：1426-1432．

[4]Shimokawa H.Cellular and molecular mechanismsof coronaryartery spasm:Lessonsfrom animal models[J].Japanese Circulation Journal,2000,64(1)：1-12.

[5]崔哈申，周旭晨.冠脉内注射法舒地尔对STEMI直接PCI术无复流的作用及其机制研究[D].大连医科大学，2012.

[6]李静.法舒地尔改善STEMI直接PCI术中无复流或慢血流的研究[D].大连医科大学，2013.