ZEB1、E-cadherin和Vimentin在上皮性卵巢癌组织中表达的情况及临床意义

周丹丹 李洁华

(盐城市第一人民医院妇产科 江苏 盐城 224000)

卵巢癌患者在病情得到确诊后，其5年的死亡率约为70%-80%。在卵巢癌患者中，上皮性卵巢癌（EOC）患者占85%-90%[1]。上皮源性肿瘤包括乳腺癌、肺癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、胰脏癌、子宫颈癌、子宫内膜癌和前列腺癌等。E盒结合锌指蛋白1（ZEB1）是上皮源性肿瘤EMT的转录诱导因子之一[2]。钙粘蛋白E（E-cadherin）的基因定位于人类染色体16q22.1附近，其异常的表达与乳腺癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌等恶性肿瘤发生侵袭转移有关[3]。波形蛋白（Vimentin）的基因定位于人类染色体10p13的附近，其表达的水平与肿瘤细胞的恶性程度有密切的关系[4]。在本文中，我们采用免疫组化法检测ZEB1、E-cadherin和Vimentin在50例上皮性卵巢癌组织和12例正常卵巢组织中表达的情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究的对象为2011～2014年盐城市第一人民医院妇产科采集的62例卵巢组织标本，其中有50例上皮性卵巢癌患者肿瘤原发灶的组织标本，12例子宫肌瘤患者正常的卵巢组织标本。提供上皮性卵巢癌组织标本的50例患者其年龄在24～75岁之间，其中位年龄为55岁，其中卵巢癌的FIGO分期为Ⅰ期的患者有16 例 (32.00%)，为Ⅱ期的患者有6例(12.00%) ，为III期的患者有23例(46.00%)，为Ⅳ期的患者有5例(10.00%)，卵巢癌的分化程度为低分化的患者有11例 (22.00%)、为中分化的患者有19例（38.00%)、为高分化的患者有20例(40.00%)，卵巢癌的病理类型为浆液性腺癌的患者有31例(62.00%)，为黏液性腺癌的患者有13例(26.00%)，为其他类型的患者有6例（卵巢透明细胞癌患者1例、卵巢子宫内膜样腺癌患者5例,共占12.00%）。

1.2 方法 采用免疫组化法检测本组组织标本中ZEB1、E-cadherin和Vimentin表达的情况，检测方法是：将本组标本用福尔马林进行固定，用石蜡进行包埋(应选取癌巢中心的组织进行石蜡包埋)，对组织蜡块进行连续切片，将其切成4-5张3μm厚的组织切片，置于60℃的烤箱中保存30min左右。对这些组织切片采用常规的苏木素-伊红（HE）法与免疫组织化学SP法进行染色。由盐城市第一人民医院病理科的两名病理医师共同分析并判定检测结果，判定方法是：将本组组织切片置于400倍的显微镜下，随机选取5个不同的视野，采用半定量计分法进行分析。组织切片中细胞的细胞核内若出现淡黄色、棕黄色或棕褐色的颗粒可判定其中ZEB1的表达呈阳性。组织切片中细胞的细胞膜若呈黄色或棕黄色，可判定其中E-cadherin的表达呈阳性。组织切片中细胞的细胞质内若出现淡黄色、棕黄色或棕褐色的颗粒，可判定其中Vimentin的表达呈阳性。计算本组组织切片中ZEB1、E-cadherin和Vimentin呈阳性的细胞所占的百分比。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件对本研究中的数据进行分析，计数资料用（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 在本组组织标本中ZEB1表达情况的分析 上皮性卵巢癌组织标本中ZEB1表达的阳性率高于正常的卵巢组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。详情见表1。

表1 在本组组织标本中ZEB1表达情况的分析[例（%）]

2.2 在本组组织标本中E-cadherin表达情况的分析上皮性卵巢癌组织标本中E-cadherin表达的阳性率高于正常的卵巢组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。详情见表2。

表2 在本组组织标本中E-cadherin表达情况的分析[例（%）]

正常卵巢组织120（0.0）12（100.0）8.775 0.003上皮性卵巢癌组织5023（46.0）27（54.0）

2.3 对本组组织标本中Vimentin表达情况的分析 上皮性卵巢癌组织标本中Vimentin表达的阳性率高于正常的卵巢组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。详情见表3。

表3 对本组组织标本中Vimentin表达情况的分析[例（%）]

3 讨论

上皮性卵巢癌的致死率位居妇科恶性肿瘤致死率的第五位。上皮性卵巢癌起源于卵巢表面的生发上皮、卵巢皮质的包涵囊肿或邻近的远端输卵管上皮[5]。由于缺乏有效的诊断及治疗方法，全球每年死于上皮性卵巢癌的患者约有125000例[6]。上皮性卵巢癌患者的五年生存率与其肿瘤的临床分期密切相关。此病患者若在肿瘤的临床分期为I期或II期时得到诊断和治疗，其5年存活率可达到90%以上[7]。然而，大多数上皮性卵巢癌患者的病情在得到确诊时已进入晚期（临床分期为III期和IV期），其5年存活率仅为30%～40%[8]。目前，临床上尚无可精确诊断早期上皮性卵巢癌的非侵入性检测方法。

ZEB家族属于锌指蛋白类的转录因子，其家族成员包含ZEB1和ZEB2等。研究证实，ZEB1和ZEB2可抑制E-cadherin的表达，诱导EMT的发生，促进肿瘤的发展、转移及扩散[9]。在卵巢癌等恶性肿瘤组织中，ZEB1和ZEB2的表达水平均较高[10]。我们的研究结果显示，ZEB1在正常卵巢组织中无表达，在上皮性卵巢癌组织中的表达增多。ZEB1主要分布在肿瘤细胞的细胞核中，可能具有促进上皮性卵巢癌发生发展的作用。E-cadherin是钙粘蛋白家族的重要成员，具有维持上皮细胞的极性和正常结构等作用。在大多数肿瘤发生恶性转化和进展的过程中，E-cadherin的表达下调均可介导细胞间粘附性的丢失[11,12]。我们的研究结果显示，E-cadherin在正常的卵巢组织中无表达，在上皮性卵巢癌中的表达增多。E-cadherin主要分布在肿瘤细胞的细胞膜中。Vimentin的表达与前列腺癌、胃肠道肿瘤、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤及肺癌等肿瘤细胞的恶性程度密切相关，其在肿瘤中的过表达与肿瘤的生长、对正常组织的侵袭及肿瘤患者的预后均有关[13]。我们的研究结果显示，Vimentin在正常的卵巢组织中无表达，在上皮性卵巢癌细胞的细胞质中表达呈阳性。

综上所述，检测ZEB1、E-cadherin和Vimentin表达的情况在诊断上皮性卵巢癌方面具有重要的意义。

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