氯胺酮对婴幼儿体外循环手术中炎性细胞因子的影响

董向阳　李文静　翟波　王鹏高　陈振良

【摘要】 目的 研究氯胺酮在婴幼儿体外循环（CPB）手术中对炎性细胞因子的影响。方法 32例拟在CPB下行心内直视手术的先天性心脏病（先心病）婴幼儿， 随机分为两组， 每组16例。氯胺酮组（K组）转流前经中心静脉泵入氯胺酮1 mg/kg；对照组（C组）给予等量平衡液。分别于转流前和转流后从中心静脉采血检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-8和IL-10的浓度。结果 ①与转流前相比， 转流后C、K组TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量均明显升高， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）；②组间比较， 转流前两组TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量变化不明显， 转流后K组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显低于C组， 而IL-10含量显著高于C组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 氯胺酮可抑制婴幼儿CPB手术中炎性细胞因子的产生， 从而减轻缺血再灌注损伤。

【关键词】 氯胺酮；婴幼儿；体外循环；炎性细胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.007

CPB心脏手术可引起机体发生全身性炎症反应， 其原因可能与机体术后器官功能失调导致的促炎因子大量释放有关， 有研究表明静脉麻醉药氯胺酮（Ketamine）具有一定的抑制炎性细胞因子的作用[1]。本文旨在观察氯胺酮在CPB手术中对炎性细胞因子的影响， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年6月～2015年6月本院收治的32例体重6～16 kg、拟在CPB下行室间隔缺损或房间隔缺损修补术的先心病婴幼儿。随机分为对照组（C组）和氯胺酮组（K组）， 每组16例。两组患儿性别、年龄、体重、主动脉阻断时间和体外循环时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 麻醉与CPB方法 K组转流前经中心静脉泵注氯胺酮1 mg/kg， 对照组给予等量的平衡液。全部患儿均采用静吸复合麻醉。术前30 min肌内注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 ?g/kg、维库溴铵0.1 mg/kg进行麻醉诱导后行机械通气， 术中间断静脉注射芬太尼、安定并吸入异氟醚维持麻醉。

1. 3 监测指标 两组患儿分别于转流前后均从中心静脉采血2 ml， 采用酶联免疫吸附法（试剂盒为加拿大YES公司产品）测定血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的浓度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

与转流前相比， 转流后C、K组TNF-α、IL-6和IL-8、IL-10含量明显升高， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；组间比较， 转流前两组的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量变化不明显， 转流后K组IL-10含量明显高于C组， 而TNF-α、IL-6和IL-8含量显著低于C组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。全部患儿均痊愈出院。

3 讨论

氯胺酮属苯环己哌啶类静脉麻醉药， 是一种具有麻醉和镇痛双重作用的静脉麻醉药， 由于其有稳定的血流动力学特性和拟交感活性， 被广泛用于危重患者的麻醉诱导[2]。近年来， 大量研究发现氯胺酮可通过抑制炎性细胞因子的产生、中性粒细胞效应作用等途径来抑制炎症反应的发生[3]。在CPB手术过程中， 由于心脏的缺血再灌注损伤、外科创伤、血液与CPB装置的管道接触等多种因素可引起多种炎性细胞因子的释放并形成级联放大效应， 导致心、肺等重要脏器的损伤。其中TNF-α、IL-6和IL-8被认为是参与这一炎症反应过程的促炎因子；而IL-10是一种重要的抗炎因子， 能够通过抑制多种炎性细胞因子的合成从而抑制机体炎症反应的发生[4]。

本研究中转流后两组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10浓度显著升高， 表明手术损伤导致全身炎性反应的发生。与C组比较， K组血清TNF-α、IL-6、IL-8浓度降低， 而血清IL-10浓度明显升高， 表明氯胺酮可在一定程度上减轻全身炎性反应， 从而对心、肺等脏器起到一定的保护作用。临床应用中， 曹德权、衣玉胜等[5， 6]也在CPB手术中证实小剂量氯胺酮（1 mg/kg）能够明显降低血清IL-6和IL-8水平。

总之， 氯胺酮能够通过抑制炎性细胞因子的产生， 从而减轻缺血再灌注损伤， 对婴幼儿CPB手术中心、肺等重要脏器起到保护作用。

参考文献

[1] Lu HW， He GN， Ma H， et al. Ketamine reduces inducible superoxide generation in human neutrophils in vitro by modulating the p38 mitogen-activated protein kinase （MAPK）-mediated pathway. Clin Exp Immunol， 2010， 160（3）：450-456.

[2] Bourgoin A， Albanese J， Wereszczynski N， et al. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients： comparison with sufentanil. Crit Care Med， 2013， 31（3）：711-717.

[3] Taniguchi T， Takemoto Y， Kanakura H， et al. The dose-related effects of ketamine on mortality and cytokine responses to endotoxin-induced shock in rats. Anesth Analg， 2008， 97（6）：1769-1772.

[4] Takeyama Y. Significance of apoptotic cell death in systemic complications with severe acute pancreatitis. J Gastroenterol， 2005， 40（1）：1-10.

[5] 曹德权， 杨荣雪， 陈艳平， 等.小剂量氯胺酮对体外循环促炎细胞因子反应及心肌损伤的影响. 中华麻醉学杂志， 2013， 21（4）： 199-201.

[6] 衣玉胜， 冯伟， 殷积慧， 等.氯胺酮对体外循环心脏手术患儿血浆S100-β蛋白及炎性因子的影响.临床麻醉学杂志， 2010， 10（10）：854-856.

[收稿日期：2015-09-01]