脂肪肝患者饮酒量与代谢因素相关性分析

袁乐媛，王炳元

中国医科大学附属第一医院老年消化内分泌科，辽宁 沈阳110001

脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)主要是甘油三酯(TG)在肝脏过度沉积而发生的临床病理综合征，根据是否过量饮酒将其分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease，AFLD)和非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFLD)两大类。NAFLD 与代谢综合征(metabolic syndrome，MS)密切相关，是MS 的肝脏表现。适度饮酒可能会降低MS 的发生及心血管死亡风险，但适度的饮酒量没有统一的标准，饮酒量多少与肝脏脂肪变及MS 的发生及程度目前研究较少。本研究按照AFLD 和NAFLD 的诊疗指南［1-2］，探讨是否饮酒与饮酒量多少对MS 发生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013 年3 月-2013 年10 月中国医科大学体检中心诊断为脂肪肝的1 868 例患者，男1 457 例，女性411 例，男女比例为3.55∶1。男性平均年龄(44.89 ±13.43)岁，女性平均年龄(55.69±14.53)岁。详细记录患者的年龄、性别、既往病史、个人史、家族史等，除外急性疾病及严重肝肾疾病。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查:调查人员针对中国医科大学体检中心诊断为脂肪肝的患者而设计的饮酒与健康调查表，包括一般资料(性别、年龄、职业、婚姻状况及既往病史等)和饮酒情况，后者包括饮酒年限、饮酒种类、饮酒频率及每次饮酒量及对酒精的耐受程度等问题。饮酒种类包括啤酒、白酒、红酒，三者酒精值分别按4 度、45 度、12 度来计算。

1.2.2 检查方法:包括体格检查、实验室检查及超声检查。体格检查包括身高、体质量、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，并计算体质量指数(BMI);实验室检查包括血常规、肝功、血脂、血糖(GLU)等指标，所有受检者均于清晨空腹来院受检，坐位采集静脉血3 ～4 ml，室温下静置，凝集后离心分离血清，1 ～3 h内完成生化分析项目;超声检查采用彩色超声多普勒对全体受检人群进行肝胆脾胰腺的检查。

1.2.3 诊断标准:AFLD 和NAFLD 按照2010 年修订的《非酒精性脂肪肝诊断和治疗指南》及《中国酒精性肝病诊疗指南》进行。NAFLD 分类标准:按照是否饮酒分为饮酒量未达到酒精性肝病诊断标准的NAFLD(drinker NAFLD，D-NAFLD)及绝对不饮酒的NAFLD(nondrinker NAFLD，N-NAFLD)。排除标准:除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病［1-2］。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计软件进行处理。计量资料用s 表示，计数资料用率表示，两样本均值间比较采用两独立样本的t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 在1 868 例脂肪肝患者中，NAFLD 为1 736 例，AFLD 为132 例，NAFLD 明显多于AFLD(92.93% vs 7.07%)。在NAFLD 中，D-NAFLD 为836例，N-NAFLD 为900 例，二者比例相当(48. 16% vs 51.84%)。在AFLD 及D-NAFLD 中，男性明显多于女性(8.85% vs 0.73%，51.68% vs 12.41%)，而在NNAFLD 中，女性明显多于男性(86.86% vs 39.47%)。女性年龄显著大于男性年龄(P ＜0.05)。

2.2 不同类型脂肪肝患者代谢因素比较 与NAFLD相比，AFLD 的SBP、DBP、TG、高密度脂蛋白(HDLC)、GLU 显著增高(P ＜0.05)，而BMI 在两组间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

2.3 N-NAFLD 与D-NAFLD 代谢因素比较 与NNAFLD 相比，D-NAFLD 患者SBP、HDLG、GLU 显著降低(P ＜0.05)，而BMI、TG 显著增高(P ＜0.05)，DBP在两组间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表2)。

表1 AFLD 与NAFLD 代谢因素比较(s)Tab 1 Comparison of metabolic factors between AFLD and NAFLD (s)

表1 AFLD 与NAFLD 代谢因素比较(s)Tab 1 Comparison of metabolic factors between AFLD and NAFLD (s)

组别 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) TG(mmol/L) HDLC(mmol/L) GLU(mmol/L)AFLD 27.76 ±3.49 142.93 ±19.86 87.48 ±12.75 2.88 ±2.57 1.18 ±0.29 6.28 ±2.10 NAFLD 27.26 ±3.31 136.28 ±20.58 82.19 ±12.15 2.01 ±1.63 1.12 ±0.27 5.84 ±1.41 t 值 1.626 3.612 4.689 3.805 2.556 2.352 P 值0.104 0.000 0.000 0.000 0.011 0.020

表2 N-NAFLD 和D-NAFLD 代谢因素比较(s)Tab 2 Comparison of metabolic factors between N-NAFLD and D-NAFLD (s)

表2 N-NAFLD 和D-NAFLD 代谢因素比较(s)Tab 2 Comparison of metabolic factors between N-NAFLD and D-NAFLD (s)

组别 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) TG(mmol/L) HDLC(mmol/L) GLU(mmol/L)5 1.86 ±1.43 1.14 ±0.27 5.92 ±1.45 D-NAFLD 27.48 ±3.16 134.42 ±19.22 82.41 ±12.15 2.19 ±1.82 1.09 ±0.23 5.75 ±1.36 t 值 -2.439 3.467 -0.674 -4.035 3.794 2.N-NAFLD 27.08 ±3.43 137.92 ±21.61 82.01 ±12.1 473 P 值0.015 0.001 0.501 0.000 0.000 0.013

3 讨论

本次研究发现，脂肪肝以NAFLD 为主，AFLD 所占的比例不大。而在NAFLD 中，N-NAFLD 占较大的比例(51.84%)。相对于欧、美等发达国家而言，我国酒精滥用和酒精中毒的危害相对较轻［3］。男性患者以D-NAFLD 居多，男性饮酒率显著高于女性，可能与男性社会应酬比女性多、高脂食品摄入较多及吸烟等因素有关。女性患者以N-NAFLD 为主，且女性脂肪肝的发病年龄显著大于男性，可能与女性绝经后雌激素产生减少导致血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗增强有关［4］。

MS 是以胰岛素抵抗为中心的一组代谢紊乱性疾病，主要包括糖代谢异常、腹型肥胖、脂质紊乱和高血压病。在对191 例脂肪肝患者研究时发现［5］，AFLD高血压的患病率更高。1998 年韩国国民健康和营养调查发现［6］，无论男女或酒精消费的类别，只要饮酒＞30 g/d，均能使HDLC 水平有显著增加。但是男性的高血压、女性的高血糖及男女的高TG 血症发生率也均明显增加，且有剂量相关性。本研究也有相似的结论，AFLD 的SBP、DBP、GLU、TG 均 显 著 高 于NAFLD，而预防动脉粥样硬化的保护因子HDLC 也高于NAFL。AFLD、NAFLD 均会增加MS 的危险性［3-4］，但两者对MS 影响的程度国际上仍鲜有报道。本研究表明，AFLD 发生MS 的风险明显高于NAFLD，一旦出现MS 将会加速AFLD 的进程和死亡率，并增加肝癌的发病率。

一项对251 例N-NAFLD 和311 例D-NAFLD 的调查发现［7］，适度的饮酒(＜10 g/d)可以改善代谢性危险因素，适量的乙醇不仅可以增加胰岛素敏感性，还可以提高HDLC 水平、减少血小板聚集。适量饮酒对肝脏的保护作用也存在相反的报道，对于已诊断NAFLD的患者，适度饮酒并不能阻止纤维化的进展［8］。本研究表明，D-NAFLD 的SBP、GLU 明显低于N-NAFLD，而TG、BMI 明显高于N-NAFLD 且HDLC 低于NNAFLD，即D-NAFLD 患高血压、糖尿病的风险降低，而血脂异常症及肥胖症的发病风险升高。我们的调查对象以城市成人为主，大多在营养过剩(或不均衡)的基础上存在饮酒，饮酒后因抑制糖异生和糖原的合成而刺激食欲，继而出现肥胖［9］。因此，D-NAFLD 的BMI 明显高于N-NAFLD。众多研究表明［6］，饮酒可增加HDLC 水平，但本次研究中，N-NAFLD 的HDLC 显著高于D-NAFLD，其机制尚不清楚，仍需增加样本量进一步研究与证实。

虽然D-NAFLD 患者存在一些潜在的获益，但值得注意的是，酒精和肥胖对于NAFLD 是两个独立危险因素，均能加快肝脏疾病的进展。D-NAFLD 患者饮酒且BMI 高于N-NAFLD(即饮酒和肥胖同时出现)，大于两个独立因素的加性效应［9］。即便是少量饮酒也会增加某些疾病如乳腺癌、丙型肝炎的发病风险，甚至可能会增加丙型肝炎的疾病进展。在已发展为肝硬化的脂肪肝患者，饮酒会增加肝癌的发病率。此外，可能还存在着一些潜在风险。因此，对于饮酒后的获益存在着一定的个体差异［10］。

总之，本研究发现AFLD 发生MS 的风险并不亚于NAFLD。特别是D-NAFLD 患者血压和血糖有所降低，但肥胖及血脂异常发生的风险较高。由于本研究为横断面研究，且样本量较小，也未排除吸烟、体力活动等因素的影响，所以仍存在一定的缺陷，仍需要通过大样本的前瞻性研究来证实饮酒与MS 的关系。

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［2］ Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of Chinese Liver Disease Association. Guidelines for diagnosis and treatment of alcoholic fatty liver diseases［J］. Chin J Gastroenterol Hepatol，2010，15(10):617-621.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］. 胃肠病学和肝病学杂志，2010，15(10):617-621.

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