右美托咪定对七氟烷麻醉后患者外周血神经生长因子、神经营养因子表达水平的影响

2015-12-30林鹏焘,张良成,赖忠盟

中国老年学杂志 2015年7期

林鹏焘张良成赖忠盟

(福建医科大学附属协和医院麻醉科,福建福州 350001)

摘要〔〕目的探讨右美托咪定对七氟烷麻醉后外周血神经生长因子(NGF)、神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法选取2010年1月至2013年12月于该院普外科行上腹部手术的住院患者75例，随机分为两组，其中实验组39例，手术前予右美托咪定注射液1 μg/kg经静脉泵输入；对照组36例，予泵入等量的0.9%氯化钠溶液；两组均采用丙泊酚、维库溴铵、舒芬太尼诱导麻醉，吸入七氟烷维持麻醉至手术结束。治疗结束后，对比治疗前后患者简易精神状态量表(MMSE)评分、外周血神经生长因子(NGF)、神经营养因子(BDNF)含量及外周血NGF、BDNF mRNA的表达量。结果麻醉后两组认知功能均有不同程度下降，与对照组比较，实验组认知功能在6、24、72 h恢复明显，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组手术后NGF、BDNF浓度较术前均明显升高，对照组较术前均明显降低(均P<0.05)；实验组手术后NGF、BDNF mRNA的表达量较手术前均明显升高，对照组较手术前均明显降低(均P<0.05)。结论右美托咪定能够促进七氟烷麻醉后NGF、BDNF的表达，修复神经细胞，保护神经功能，减少术后认知功能障碍的发生。

关键词〔〕右美托咪定；七氟烷；神经生长因子(NGF)；神经营养因子(BDNF)；认知功能

中图分类号〔〕R614〔文献标识码〕A〔

基金项目：福建省基金高校专项(C0440007)

第一作者：林鹏焘 (1970-)，男，博士，副主任医师，副教授，主要从事麻醉药脑保护研究。

七氟烷是临床最常见的吸入性麻醉药，具有麻醉诱导速度快、苏醒容易以及良好的可控性等优点，在临床上广泛使用〔1〕。但其对于麻醉患者，尤其是老年患者术后出现记忆力下降、注意力不集中等认知功能的影响〔2〕。手术后的认知功能障碍(POCD)不仅减慢患者术后恢复速度，影响患者的生活质量，降低其自理能力，重者还可以导致术后并发症以及病死率的升高〔3〕，降低术后POCD的发生率成为亟待解决的问题。研究发现，七氟烷有可能是通过抑制外周血神经生长因子(NGF)和神经营养因子(BDNF)的分泌，使神经细胞凋亡，影响神经细胞功能，从而导致患者POCD的出现，而右美托咪定能够改善七氟烷对于NGF以及BDNF mRNA表达的抑制作用，防止POCD的出现。笔者通过观察患者的脑状态指数(CSI)、外周血NGF、BDNF含量、外周血NGF、BDNF mRNA的表达等指标，探究右美托咪定对七氟烷麻醉后早期POCD的防治效果。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2013年12月于我院普外科行上腹部手术的住院患者75例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组39例，其中男21例，女18例，平均年龄(66.3±5.4)岁；对照组36例，其中男20例，女16例，平均年龄(64.9±4.7)岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。纳入标准：(1)手术方式均为胃肠道肿瘤切除术；(2)年龄60~75岁；(3)手术时间均在2 h左右；(4)均无肝、肾功能的损害及其他严重疾病；(5)既往POCD；(6)文化程度为中等。排除标准：肝、胆严重疾病；老年痴呆患者；神志异常以及近2个月来服用镇静药、抗抑郁药等影响认知功能药物的患者。

1.2治疗方法对照组参照临床用药指南〔4〕，麻醉前，实验组予右美托咪定注射液1 μg/kg，经0.9%氯化钠溶液稀释后，用10 min经静脉泵输入，对照组泵入用等量的0.9%氯化钠溶液。两组均采用丙泊酚1 mg/kg、维库溴铵0.2 mg/kg、舒芬太尼1.5 μg/kg静脉注射诱导麻醉，3 min后行气管插管。插管后行机械通气，维持35~40 mmHg的呼气末二氧化碳分压，之后吸入七氟烷，维持其最低肺泡有效浓度值，切皮前5 min>1.3，术中≥0.6。治疗前后分别观察患者的认知功能，外周血NGF、BDNF浓度，外周血NGF、BDNF mRNA的表达量等指标。注意事项：手术期间，维持患者血压、脉搏、呼吸等生命体征的稳定。

1.3观察指标及检测方法

1.3.1患者认知功能的评价采用简易精神状态量表(MMSE)〔5〕，分别对患者麻醉前、应答后1、6、24、72 h进行评分，评价其认知功能。

1.3.2外周血NGF、BDNF浓度在手术前及手术后分别抽取患者的血液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血液中NGF以及BDNF的浓度。

1.3.3外周血NGF、BDNF mRNA的表达量在手术前及手术后分别抽取患者的血液，采用定量RT-PCR反应〔6〕，测定患者血液中NGF、BDNF mRNA的ΔCt均值，比较两组的表达量。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1患者认知功能的评价麻醉后两组认知功能均有不同程度下降，与对照组比较，实验组认知功能在6、24、72 h恢复明显(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者MMSE评分比较

与实验组比较：1)P<0.05

2.2外周血NGF、BDNF浓度比较与手术前相比，实验组手术后NGF、BDNF浓度均明显升高，对照组均明显降低(均P<0.05)，见表2。

表2　手术前后两组患者外周血NGF、BDNF浓度比较 ± s)

与本组手术前比较：1)P<0.05；下表同

2.3外周血NGF、BDNF mRNA的表达量比较与手术前相比，实验组手术后NGF、BDNF mRNA的表达量mRNA均明显升高，对照组均明显降低(均P<0.05)，见表3。

表3　手术前后两组患者外周血NGF、BDN mRNA的

3讨论

随着现代医疗技术水平的日益提高，技术手段的不断成熟，手术后并发症的发生率逐年降低，但术后POCD的发生率却依然很高，成为临床上关注的重点。七氟烷是一种吸入性麻醉剂，以其安全性、诱导麻醉及苏醒迅速、平稳的特征在临床上广泛应用。但大量研究〔7〕表明，七氟烷能够影响大脑中NGF、BDNF的含量，NGF、BDNF属于神经营养因子，其主要作用是促进神经细胞的生存、生长、分化以及损伤后的修复，其含量降低，直接影响神经细胞的功能，导致认知能力下降〔8〕。右美托咪啶是一种α2-肾上腺素受体激动剂，具有高选择性〔9~12〕，与麻醉药物合用时能够减少其用量，促进NGF、BDNF mRNA的表达，降低其对于神经功能的损害，防止术后POCD的发生〔13~15〕。

本研究结果表明右美托咪啶联合七氟烷进行麻醉的方法，与单纯使用七氟烷想相比，患者认知功能的恢复速度明显较快；七氟烷可以降低患者体内神经因子的含量，而右美托咪啶可以抵消这种影响；七氟烷能够使NGF、BDNF mRNA表达量下降，从而影响NGF、BDNF mRNA浓度，而右美托咪啶正是通过促进NGF、BDNF mRNA的表达，消除七氟烷对于神经细胞的损害，修复受损的神经细胞，防止术后POCD。另外，右美托咪啶具有的镇静镇痛、减少麻醉药物用量的作用，亦可以减少七氟烷对神经功能的损害，要区分何种作用占主导地位，还需进一步研究。

总之，右美托咪定能够促进七氟烷麻醉后NGF、BDNF的表达，修复神经细胞，保护神经功能，减少POCD的发生，具有临床意义，值得深入研究。

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