重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效

重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效

辛秀琴吴艳峰尹金值王延龙

(吉林大学第二临床医学院，吉林长春130041)

摘要〔〕目的通过检测肺功能来评价重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中IgE水平，每2 w或4 w给予IgE抗体皮下注射，检测患者肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25)，评价重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。结果治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC%，MMEF75/25较治疗前比较差异显著(P<0.05)，三组间无差异(P>0.05)。结论重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗轻中重支气管哮喘急性发作期均有效，但轻、中、重度急性治疗效果三组间无明显差异。

关键词〔〕支气管哮喘；重组抗IgE人源化单克隆抗体；肺功能

中图分类号〔〕R256.12〔文献标识码〕A〔

通讯作者：王延龙(1970-)，男，主管技师，主要从事皮肤过敏性疾病研究。

哮喘发病率及死亡率均很高〔1，2〕。虽然有多种因素导致过敏性哮喘的发生，但IgE介导的I型变态反应性较为常见。发作过程中肥大细胞释放介质依赖于IgE抗体，它具有抑制IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞上的受体结合作用，可以改善患者的临床症状，减少吸入激素用量，降低急性发作的次数，提高患者的生活质量，是有效的治疗药物〔3〕。肺功能的检测有助于诊断哮喘，也是评价哮喘控制程度的重要依据〔4〕。本文规律使用抗IgE人源化单克隆抗体皮下注射治疗，定期检测用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC%、最大呼气中期流量(MMEF)75/25评价重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。

1材料与方法

1.1研究对象2011年6月至2012年6月我院门诊及住院支气管哮喘急性发作期患者29例；年龄18～75〔平均(44±11.2)〕岁；诊断标准符合全球哮喘防治创议(GINA)〔5〕、中华医学会呼吸会制定的支气管哮喘防治指南标准〔6〕。血清IgE水平30～700IU/ml；ICS控制不佳的支气管哮喘患者。根据肺功能检查及初步症状、体征分为轻、中、重3组。急性支气管哮喘轻度8例、中度11例、重度10例，组间比较无显著差异(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1血清IgE的检测抽取所有入组患者外周晨起空腹血样4ml/人，将血液缓缓注入非抗凝试管中，避免剧烈震动，以防止溶血。在室温20～25℃下凝血60min，室温下1 000r/min离心10min，小心将血清转移至另一个干净试管中，重复上述离心。最后将血清装于干净的1.5mlEP管中，并存放于-80℃冰箱，采取酶联免疫法(ELISA)测定外周血中总IgE。

1.2.2皮下注射抗IgE抗体的方法根据每位受试者的体重和基线血清总IgE(IU/ml)确定给药剂量(mg)与给药频率，推荐4w给药剂量为0.016/kg，每2w或每4w给药1次，皮下注射；4w给药剂量450～750mg，给药频率调整每2w给药1次，皮下注射；4w给药总剂量维持不变。

1.2.3肺功能的检测采用德国耶格肺功能检测仪，根据美国胸科协会肺功能检测指南，患者皮下注射抗IgE抗体前检测。每次检测前进行肺功能仪校正，精准度±3%，±0.05L。

1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行方差分析。

2结果

轻、中、重度支气管哮喘急性发作期患者的肺功能检测结果显示，随时间延长，FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25差异显著(P<0.05)。轻、中、重度3组比较治疗效果无显著差异(P>0.05)(图1)。

　 　

第一作者：辛秀琴(1969-)，女，主管技师，主要从事肺功能检测研究。

3讨论

重组人缘性抗IgE抗体，通过与血清游离的IgE特异性结合，阻断IgE与受体作用，同时下调效应细胞表面的亲和力IgE受体密度，抑制B淋巴细胞合成IgE，阻止或显著减少肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放炎症介质，阻断哮喘的发生及发展，可明显改善哮喘症状，减少哮喘急性发作。哮喘通常需要3个月临床症状才能到达另一个稳定状态〔7〕，所以2w给予重组抗IgE治疗或者4w给予重组抗IgE抗体治疗，对治疗效果影响较小。多项研究表明，支气管哮喘为气道的慢性炎症性疾病，急性发作期与慢性持续期及缓解期比较，改变明显；但慢性持续期与缓解期比较改变并不明显，本实验入组的患者处于急性发作期，随着治疗时间的延长，疾病有所控制，患者大部分处于慢性持续期或者缓解期，所以改善不明显。

4参考文献

1MasoliM，FabianD，HoltS，et al.Globalinitiativeforasthma(GINA)program.Theglobalburdenofasthma：executivesummaryoftheGINAdisseminationcommitteereport〔J〕.Allergy，2004;59：469-78.

2BeasleyR.TheburdenofasthmawithspecificreferencetotheUnitedStates〔J〕.JAllergyClinImmunol，2002;109(Suppl)：482-9.

3董樑，陈小东.难治性哮喘诊治的研究进展〔J〕.中华哮喘杂志(电子版)，2010;4：442-4.

4邓力.肺功能检查与儿童哮喘〔J〕.实用儿科临床杂志，2008；23(16)：1233-6.

5BatemanED，HurdSS，BarnesPJ，et al.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention：GINAexecutivesummary〔J〕.EurRespirJ，2008；31：143-78.

6中华医学会呼吸病学分会呼吸哮喘组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及管理方案)〔J〕.中华结合和呼吸杂志，2008;31：177-85.

7SlavinRG，FerioliC，TannenbaumSJ，et al.Asthmasymptomre-emergenceafteromalizumabwithdrawalcorrelateswellwithincreasingIgEanddecreasingpharmacokineticconcentrations〔J〕.JAllergyClinImmunol,2009;123：107:e3-13.

〔2013-04-01修回〕

(编辑曲莉/滕欣航)