血浆sRAGE水平与慢性阻塞性肺疾病关系的Meta分析

血浆sRAGE水平与慢性阻塞性肺疾病关系的Meta分析

鲁俊华1于献荣2邹继华关红军1

(哈尔滨医科大学大庆校区，黑龙江大庆163319)

摘要〔〕目的综合评价血浆可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与慢性阻塞性肺疾病的关系。方法通过计算机联网检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、Medline、Pubmed等数据库，收集2014年4月以前国内外公开发表的有关血浆sRAGE水平与慢性阻塞性肺疾病关系的研究文献。按照纳入与排除标准，选择6篇文献进行Meta分析。结果经Meta分析一致性检验，各研究结果间存在异质性，采用随机效应模型，其合并标准化均数差(SMD)值可信区间(CI)为-1.15，95%CI-1.62～-0.68。结论血浆sRAGE水平降低提示增加COPD发生的风险。

关键词〔〕慢性阻塞性肺疾病；血浆可溶性糖基化终产物受体；Meta分析

中图分类号〔〕R473.2〔文献标识码〕A〔

基金项目：国家自然科学

通讯作者：邹继华(1964-)，女，硕士，主要从事老年护理及社区护理研究。

1牡丹江医学院2牡丹江市第一人民医院

第一作者：鲁俊华(1982-)，女，在读硕士，讲师，主要从事护理学研究。

MetaanalysisonrelationshipbetweenplasmasRAGElevelandCOPD

LUJun-Hua，YUXian-Rong,ZOUJi-Hua, et al.

DepartmentofNursing，HaerbinMedicalUniversity(Daqing)，Daqing163000，Heilongjiang，China

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the relationship between plasma sRAGE level and COPD.MethodsThese papers about the relationship between plasma sRAGE level and COPD published before April 2014 were collected from CMB，CNKI，Medline，Pubmed and so on. According to inclusion and exclusion criteria，a total of 6 related papers were suitable for meta-analysis.ResultsMeta-analysis showed these papers were inhomogeneous. Therefore a random effect model was used. Standard mean was different and 95%CI were -1.17(-2.05～-0.29).ConclusionsThe decrease of plasma sRAGE level increases the risk of COPD.

【Keywords】COPD；PlasmasRAGE；Metaanalysis

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和病死率均高，且有逐年增加之势〔1〕。研究表明可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)在COPD发生中起到重要作用，血浆sRAGE水平亦可作为COPD潜在的生物标记物〔2〕。但近年来研究显示血浆sRAGE水平与COPD之间关联存在不一致性〔3～8〕。因此，本研究拟对国内外公开发表的有关血浆sRAGE水平与COPD关系的研究文献进行Meta分析，以期综合评价两者间的关系。

1材料与方法

1.1文献检索分别以“血浆可溶性糖基化终产物受体”与“慢性阻塞性肺疾病”和“慢阻肺”其中之一结合以主题或关键词或题名检索中国生物医学文献数据库(CMB)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方医学数据库、重庆维普数据库；以“sRAGE”与“chronicobstructivepulmonarydisease”和“COPD”其中之一结合检索Medline、Pubmed等外文数据库，收集2014年4月以前国内外公开发表的有关血浆sRAGE水平与慢性阻塞性肺疾病关系的研究文献。

1.2文献纳入标准纳入标准包括：(1)国内外公开发表的一次文献；(2)原始数据提供样本量、sRAGE水平的均数及标准差，或者中位数、P25、P75、95%可信区间(95% CI)(也可通过数据可以计算得到)；(3)提供病例来源且慢性阻塞性肺疾病诊断明确；(4)资料收集方法科学，资料分析方法正确。

1.3文献排除标准(1)动物研究；(2)研究对象有严重肝肾功能不全或各种急慢性感染性疾病等；(3)有重复报告、质量差、报道信息太少及无法利用的文献。

1.4统计学方法采用RevMan5.2软件进行异质性检验，如果各个文献的研究结果之间差异无统计学意义则采用固定效应模型，若差异有统计学意义则采用随机效应模型。计算合并效应指标值及95%CI，绘制森林图，并进行倒置漏斗图分析和敏感性分析。

2结果

2.1研究特征按上述检索策略，检索到9篇英文文献。根据文献纳入和排除标准，共纳入6篇文献(3篇未提供血浆sRAGE水平，剔除)，累计COPD病患者共2 046例，累计健康对照共700例。文献基本信息见表1。

表1　血浆 sRAGE水平与 COPD关系研究

2.2异质性检验各研究间存在异质性(χ2=1 99.43，P<0.001)，选用随机效应模型对效应指标值进行合并。总体效应检验Z=2.93，P=0.003，均数差(SMD)为-1.05，95% CI：-1.76～-0.35。I2>50%，进行亚组分析，SMD为-1.15，95%CI：-1.62～-0.68。在森林图中，其95%CI横线不与无效竖线相交，且该横线落在无效线左侧，说明血浆sRAGE水平与COPD的发生率存在负相关，见图1。

2.3发表偏倚性的检验计算0.05水平的失效安全数，Nfs0.05=(ΣZ/1.64)2-S=900.597，Z为各独立研究的Z值，S为研究的个数〔10〕。失效安全数较大说明Meta分析的结果稳定，结论被推翻的可能性小。漏斗图图形基本对称，表明存在发表偏倚的可能性较小，见图2。

2.4敏感性分析在排除低质量研究后，结果合并效应量(Z=2.24，P=0.03)与未排除前结果(Z=2.93，P=0.003)相近，表明敏感性低，结果较为稳定可信。

图1　血浆sRAGE水平与COPD关系的Meta分析森林图

图2　血浆sRAGE水平与COPD关系的漏斗图

3讨论

本研究说明血浆sRAGE水平与COPD的发生率存在负相关，提示血浆sRAGE水平降低可能增加发生COPD的危险，血浆sRAGE水平可作为COPD发生的潜在标记物,这与文献〔3，4，6～8〕研究的结果基本一致，而与Boschetto等〔5〕的研究结果存在差异。RAGE是晚期糖基化终产物的信号传导受体，是细胞表面免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体〔11〕。在正常成年人肺组织、尤其是肺泡Ⅰ型(AT-I)上皮细胞表达高水平的RAGE〔12〕，通过加强与基底层的AT-Ⅰ细胞的相互作用，以促进有效的气体交换和肺泡的稳定性〔13〕。sRAGE是RAGE的可溶性形式，与RAGE有部分相似的结构，可与其配体相结合。在炎症反应和肺损伤时sRAGE可从基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13依赖性裂解肺泡上皮释放〔14，15〕。COPD发生时血浆sRAGE水平降低可能是由于基质金属蛋白酶诱导基质降解和气肿性肺破坏严重引起的肺泡上皮细胞脱落的结果。

综上，血浆sRAGE水平降低提示增加COPD发生的风险，血浆sRAGE水平可作为COPD发生的潜在的早期生物标记。

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〔2014-10-11修回〕

(编辑李相军)