替吉奥联合奥沙利铂对进展期胃癌围术期化疗的评估及其对血液系统的影响

替吉奥联合奥沙利铂对进展期胃癌围术期化疗的评估及其对血液系统的影响

多永胜莫庆国郝建军鲁珅卢怡1孙杨

(齐齐哈尔医学院附属第三医院，黑龙江齐齐哈尔161000)

摘要〔〕目的探讨替吉奥(S-1)联合奥沙利铂(SOX)方案对进展期胃癌围术期化疗临床疗效的评估及其对血液系统的影响。方法按纳入排除标准收集进展期胃癌患者92例，并随机分为两组，观察组在术前和术后均按要求行SOX方案进行化疗，对照组只在术后按此方案进行化疗，比较两组的临床疗效及其对血液系统的影响。结果两组各种临床疗效的差异有统计学意义，且观察组的临床获益率明显高于对照组(均P<0.05)；两组血液系统不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，但对照组白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率均明显高于观察组，并且术后化疗血液系统不良反应总发生率高于术前化疗(均P<0.05)。结论SOX方案对进展期胃癌围术期化疗的临床疗效尚可，对血液系统不良反应的能够耐受，且术前化疗的安全性更高。

关键词〔〕替吉奥(S-1)；奥沙利铂；进展期胃癌

中图分类号〔〕R735.2〔文献标识码〕A〔

1齐齐哈尔中医医院

第一作者：多永胜(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事普通外科研究。

胃癌是威胁人们健康的常见恶性肿瘤，且其发病主要集中于中老年人群〔1〕。顺铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)的双药联合方案在世界范围内最为常用〔2，3〕，但因其毒性较大而未在我国普及。研究表明〔4，5〕在胃癌治疗中，奥沙利铂的安全性高于顺铂，而替吉奥(S-1)较5-FU有相似或更好的疗效和较小的毒性。多项临床研究表明S-1联合奥沙利铂(SOX)的方案在胃癌围术期的化疗中效果较理想。本研究旨在探讨SOX方案对进展期胃癌围术期化疗的评估及其对血液系统的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2008年1月至2013年12月我院确诊的进展期胃癌患者92例。其中，男55例，女37例，年龄26～73〔平均(57±3.24)〕岁。研究对象癌变部位为贲门(16例)、胃体(31例)、幽门(39例)和全胃(6例)，经胃镜病理诊断，ⅡA期14例，ⅡB期28例，ⅢA期23例，ⅢB期17例，ⅢC期10例。将研究对象随机分为观察组(围术期化疗组)、对照组(术后化疗组)，观察组42例在术前按指定方案进行化疗，术后仍继续完成辅助化疗，完整周期为8个周期；对照组50例不进行术前化疗，术后3w复查后开始按指定方案进行化疗。所有研究对象均获得患者本人或家属的知情同意。纳入标准：①年龄≥18岁；②胃癌经胃镜病理确诊且临床分期为ⅡA～ⅢC期；③东部肿瘤协作组(ECOG)体能评分≤2；④接受该研究治疗前未接受其他针对肿瘤的放疗或化疗；⑤血常规：白细胞计数>3.5×109/L，中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L，血小板计数>100×109/L。排除标准：①无法完成化疗者；②对S-1、奥沙利铂及其辅料过敏者；③严重的骨髓抑制者；④严重心、肝、肾功能障碍及其他严重器质性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期患者，或有生育要求的育龄患者；⑥严重精神疾病患者；⑦口服化疗药物困难者，如消化道梗阻、溃疡、出血和穿孔。两组患者年龄、性别、癌变部位及病理分期无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方案所有研究对象均采用SOX化疗方案：每周期第1～14天餐后口服S-1，40～60mg/次，2次/d；同时在每周期首日静脉滴注奥沙利铂2h，治疗剂量为130mg/m2，然后休息7 d，每3 w为1个完整的化疗周期，每周期完成后继续行下一个化疗周期，直至研究对象出现任何一项可暂停治疗的标准。化疗前常规肌注甲氧氯普胺，前30 min静脉注射托烷司琼，非全胃切除患者术后于化疗前30 min静滴奥美拉唑，于奥沙利铂静滴结束后2 h静脉注射昂丹司琼。观察组：术前化疗时间持续2个化疗周期后进行评估：有效者休息2 w后行手术治疗，稳定者可继续化疗1～2个周期再行手术治疗，疾病进展者根据情况及时手术切除癌组织。疗效评估参考RECIST(实体瘤疗效评价标准)〔6〕。手术治疗后继续化疗方案，持续到研究对象出现任何一项可暂停治疗的标准为主。对照组：研究对象术前均不接受化疗，术后休息3w后复查并开始化疗，完整化疗周期为8个周期。所有研究对象均需接受该化疗方案治疗至少2个周期。

1.3观察指标评价根据WHO制定的评价标准，将疗效评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定期(SD)和进展期(PD)，总有效率以CR+PR计算，临床获益率以CR+PR+SD计算，临床评价为CR或PR的患者于4w后行影像学检查确证。研究对象于化疗期间每7日血常规检查一次，直至末次化疗结束前。化疗期间随访、发放并回收化疗不良反应随访表以收集研究对象的血液系统相关不良反应发生情况，记录每位研究对象全部化疗过程中出现的级别最重的一次血液系统的不良反应。所有研究对象均获得随访。不良反应评价按常见不良反应评价标准(CTCAE)4.0版进行评估。

1.4统计学方法应用SPSS17.0软件进行χ2检验或Fisher确切概率法。

2结果

2.1两组临床疗效比较两组各种临床疗效比较有统计学差异(P<0.05)。两组总有效率观察组40.48%和对照组42.00%比较无统计学差异(P>0.05)。观察组临床获益率(83.33%)高于对照组(64.00%)(P<0.05)。其中观察组CR0例，PR17例，SD18例，PD7例；对照组分别为0例，21例，11例和18例。

2.2两组血液系统不良反应比较两组均未发生治疗相关死亡。血液系统的不良反应以1～2级为主，主要表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。观察组和对照组血液系统不良反应发生率〔30例(71.43%)vs41例(82.00%)〕差异无统计学意义(P>0.05)，对照组的白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率(58.00%、62.00%)均高于观察组(30.95%、38.10%)(P<0.05)，而血小板减少和贫血的发生率观察组〔6例(14.29%)，19例(45.24%)〕与对照组〔7例(14.00%)、18例(36.00%)〕差异无统计学意义(P>0.05)。对于3/4级血液系统不良反应，观察组〔2例(4.76)〕主要表现为贫血和中性粒细胞减少，对照组〔4例(8.00%)〕主要表现为白细胞和中性粒细胞的减少。

2.3观察组手术前、后化疗后血液系统不良反应比较术后化疗后血液系统不良反应总发生率(59.52%)高于术前化疗后(30.95%)，主要表现为白细胞和中性粒细胞的减少(P<0.05)。见表1。

表1　观察组手术前、后化疗后血液系统

3讨论

作为全球常见恶性肿瘤之一，胃癌可能得到根治的唯一手段是手术切除癌变组织。然而，对于进展期胃癌患者，单纯手术切除疗效有限，并且术后复发率高，预后不良。因此，进展期胃癌合理治疗方案的探索意义重大。随着多种药物联合化疗的方案不断开展，如5-FU，奥沙利铂，卡培他滨，S-1等。日本的多项临床研究证明〔6，7〕，S-1对于晚期胃癌的治疗有效，服药方便且更为安全，在一定程度上替代5-FU用于晚期不可切除和转移性胃癌的治疗。此外，奥沙利铂取代顺铂在进展期胃癌中的使用也得到认可〔8〕。而SOX方案也多次得到认可。

本研究结果可能得益于术前SOX化疗方案对进展期胃癌病情的控制，使得手术能更顺利地进行。对于血液系统的不良反应，两组均多以1～2级为主，这可能是因为相对术后受到手术创伤而言，患者术前身体状态具有更好的骨髓基础。针对观察组术后化疗不良反应总发生率明显高于术前化疗，这可能是由于手术创伤后接受化疗的骨髓基础较术前化疗差，但也不能排除术后随化疗药物使用增多而发生药物蓄积有关。

4参考文献

1孙秀娣，牧人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测〔J〕.中华肿瘤杂志，2004；26(1)：4-9.

2AjaniJA，RodriguezW，BodokyG，et al.MulticenterphaseⅢcomparisonofcisplatin/S-1withcisplatin/infusionalfluorouracilinadvancedgastricorgastroesophagealadenocarcinomastudy：theFLAGStrial〔J〕.JClinOncol，2010；28(9)：1547-53.

3KangYK，KangWK，ShinDB，et al.Capecitabine/cisplatinversus5-fluorouracil/cisplatinasfirst-linetherapyinpatientswithadvancedgastriccancer：arandomisedphaseⅢnoninferioritytrial〔J〕.AnnOncol，2009；20(4)：666-73.

4BokuN，YamamotoS，FukudaH，et al.FluorouracilversuscombinationofirinotecanpluscisplatinversusS-1inmetastaticgastriccancer：arandomisedphase3study〔J〕.LancetOncol，2009；10(11)：1063-9.

5AjaniJA.Recentdevelopmentsincytotoxictherapyforadvancedgastricorgastroesophagealcarcinoma：thephaseⅢtrials〔J〕.GastrointestCancerRes，2007；1(2)：S16-21.

6LimJH，LeeMH，KimHG，et al.Three-weeklyS-1monotherapyasfirst-linetreatmentinelderlypatientswithrecurrentormetastaticgastriccancer〔J〕.GutLiver，2010；4(4)：503-7.

7BokuN.Pastandpresentachievements，andfuturedirectionoftheGastrointestinalOncologyStudyGroup(GIOSG)，aDivisionofJapanClinicalOncologyGroup(JCOG)〔J〕.JpnJClinOncol，2011；41(12)：1315-21.

8CunninghamD，RaoS，StarlingN，et al.Randomizedmulti-centerphaseⅢstudycomparingcapecitabinewithfluorouracilandoxaliplatinwithcisplatininpatientswithadvancedesophagogastriccancer.TheREAL2trial〔J〕.ProcAmSocClinOncol，2006；24：4017.

〔2015-02-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)