多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌疗效观察

郭世玉

(太康县人民医院，河南 周口 475400)

多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌疗效观察

郭世玉

(太康县人民医院，河南 周口 475400)

[摘要]目的观察多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。方法30例术后复发转移性乳腺癌均接受多西他赛联合吉西他滨方案化疗，并观察治疗的近期疗效和毒副反应。结果30例术后复发转移性乳腺癌患者中，CR 5例，PR 13例，SD 6例，PD 6例，有效率为60.00%，疾病控制率为80.00%。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹、周围神经毒性，均患者在可耐受范围之内。结论多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌安全有效，可以作为术后复发转移性乳腺癌的治疗方案选择之一。

[关键词]术后复发转移性乳腺癌；多西他赛；吉西他滨

乳腺癌严重危害女性生命健康安全的恶性肿瘤之一，且发病率有逐年上升趋势，发病年龄也有年轻化趋势。早期乳腺癌大多采用根治性手术，对于晚期乳腺癌大多采取手术切除并辅以放化疗的综合治疗，即使这样，术后的复发率仍然较高。对于术后复发转移性乳腺癌患者，如何选择化疗方案，不但应考虑首次治疗的化疗方案，还应当考虑患者的一般状况和对治疗的耐受程度。为进一步探讨术后复发转移性乳腺癌的治疗方案，提高这类患者的生存率和生活质量，本研究采用多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌，并观察其近期疗效和毒副反应，现将观察结果总结报道如下。

1资料与方法

1.1病例纳入标准1)经病理学和(或)影像学确诊为术后复发转移性乳腺癌；2)有可客观测量的复发转移性病灶；3)接受过放疗、化疗、内分泌治疗或靶向治疗；4)KPS评分≥70分；5)排除发生脑转移病例和合并其他部位原发恶性肿瘤的病例。

1.2一般资料入组太康县人民医院2010年1月至2014年12月收治的符合上述纳入标准的术后复发转移性乳腺癌患者30例，均为女性，年龄27～71岁，中位年龄43岁；浸润性导管癌21例，小叶癌5例，黏液腺癌4例；均发生肝，肺，或胸腔腋窝、锁骨上淋巴结转移；绝经前9例，绝经后13例。

1.3治疗方法30例术后复发转移性乳腺癌均接受多西他赛联合吉西他滨方案化疗。具体方案：紫杉醇75 mg·m-2，d1，静脉滴注；吉西他滨1 250 mg·m-2，d1,8，静脉滴注，3周为1周期，连用4～6周期。化疗前给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理，预防毒副反应，对于对于出现的严重骨髓抑制，给予升血小板、升白细胞、升血红蛋白的药物。每2周期评价近期疗效，每周期评价毒副反应。

1.4近期疗效和毒副反应评价根据WHO实体瘤近期疗效评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率；根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应评价标准，毒副反应分为0～Ⅳ度[1]。

2结果

2.1近期疗效30例术后复发转移性乳腺癌患者中，CR 5例，PR 13例，SD 6例，PD 6例，有效率为60.00%，疾病控制率为80.00%。

2.2毒副反应主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹、周围神经毒性，均患者在可耐受范围之内，全组均为出现严重的影响治疗顺利进行毒副反应。见表1。

表1　主要毒副反应　n

3讨论

乳腺癌严重危害着广大女性的生命健康安全，且该肿瘤病程较长，术后复发率较高，因此，对于这类术后复发转移性乳腺癌的治疗已成为研究的热点。目前，对于术后复发转移性乳腺癌，多采用化疗为主的综合治疗，常用方案有吉西他滨联合紫杉醇方案、紫杉醇联合顺铂方案、吉西他滨联合卡培他滨方案等，并取得了一定疗效[2-6]。

多西他赛是一种半合成的紫杉醇，可通过稳定微管蛋白，阻滞肿瘤细胞的有丝分裂，对乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胃癌等大多数实体瘤有效。单药对于蒽环类药物化疗失败的复发转移性乳腺癌的有效率为34%～58%，且与紫杉醇无明显的交叉耐药，可用于紫杉醇耐药的乳腺癌[3-4]。吉西他滨是一种新型细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要通过抑制DNA的合成发挥抗肿瘤作用，常用于非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤的治疗，单药治疗复发转移性乳腺癌的有效率为14%～27%[5-6]。阻滞肿瘤细胞从G1期向S期进展而减少肿瘤细胞的增殖，另外也可以促进肿瘤细胞的凋亡，其应用于复发转移性乳腺癌的总有效率为12%～30%[5]，提示单药疗效不理想,应选择联合用药。紫杉醇是第2代抗肿瘤植物药，其作用机制较为独特，通过加快微管聚合，减少微管解聚，破坏微管蛋白和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，使微管聚合成团块和束状，从而抑制微管网的正常重组，最终阻断细胞周期的M期和G2期，达到抑制肿瘤生长目的[6]。乳腺癌患者单用紫杉醇有效率在39%左右，联合用药疗效可优于单药[7]；并且由于密集的适度给药可以明显延长恶性肿瘤细胞暴露于有效药物浓度的时间，理论上可以产生更好的抗肿瘤效果，因此有研究证实紫杉醇单周方案优于其3周方案[3]。吉西他滨与紫杉醇2种药物作用机制不同，理论上具有协同作用，且毒副反应不会出现叠加，联合用于复发转移乳腺癌疗效应该可以肯定。

本研究采用多西他赛联合吉西他滨治疗30例术后复发转移性乳腺癌患者，结果发现，有效率为60.00%，疾病控制率为80.00%；主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮疹、周围神经毒性，均患者在可耐受范围之内。这与谢剑明等[7]的研究结果相似。

总之，多西他赛联合吉西他滨治疗术后复发转移性乳腺癌安全有效，可以作为术后复发转移性乳腺癌的治疗方案选择之一，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]文芳,翁洁,罗盘.吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的疗效评价[J].中国肿瘤外科杂志，2015，7(3):184-185,188.

[2]张振华.吉西他滨联合多西紫杉醇治疗复发转移性乳腺癌疗效分析[J].肿瘤基础与临床,2013,26(6):488-489.

[3]张少华，江泽飞，宋三泰，等.泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J].癌症进展杂志，2004，2(3)：217-220.

[4]刘思旸，李爱民，张军一，等.多西紫杉醇单周与三周方案对转移性乳腺癌的有效性及安全性的meta分析[J].实用癌症杂志,2014,29(6):640-644,650.

[5]李慧慧，徐兵河.我国吉西他滨治疗晚期乳腺癌的应用[J].临床药物治疗杂,2011,9(2)：57-60.

[6]张月秋，张海青，郭文斌.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].当代医学,2009,15(9):130-131.

[7]谢剑明，谢亚琳，刘斐烨，等.多西他赛联合吉西他滨治疗转移性乳腺癌效果观察[J].中国热带医学,2008,10(10):1265-1266.

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.009

[中图分类号]R737.9；R730.53

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2015)05-0393-03

作者简介：郭世玉(1978-)，男，主治医师，主要从事普外科临床工作。E-mail：494495123@qq.com

(收稿日期：2015-03-07)

Docetaxel Combined with Gemcitabine in the
Treatment of Recurred and Metastatic Breast Cancer

Guo Shiyu

(TaikangPeople’sHospital,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo Observe the short-term efficacy and toxicities of docetaxel combined with gemcitabine in the treatment of recurred and metastatic breast cancer.MethodsThirty patients with recurred and metastatic breast cancer received the docetaxel combined with gemcitabine,and the short-term efficacy and toxicities were observed.ResultsOf all the 30 patients,CR was observed in the 5 patients,PR in the 10 patients,SD in the 5 patients,PD in the 4 patients,the response rate was 60.00%,the disease control rate was 80.00%.The main toxicities were marrow suppression,gastrointestinal alopecia,erythra,neurosensory toxicity,and were tolerated.ConclusionDocetaxel combined with gemcitabine is effective and safe in the treatment of recurred and metastatic breast cancer.

[Key words]recurred and metastatic breast cancer; docetaxel; gemcitabine