右美托咪定对老年全麻术后苏醒期患者血流动力学及认知功能影响

任雪璞，刘晓明

(1.河北省正定县人民医院内科，河北 石家庄 050800;

2.河北医科大学第四医院麻醉科，河北 石家庄 050011)

·论著·

右美托咪定对老年全麻术后苏醒期患者血流动力学及认知功能影响

任雪璞1，刘晓明2*

(1.河北省正定县人民医院内科，河北 石家庄 050800;

2.河北医科大学第四医院麻醉科，河北 石家庄 050011)

[关键词]麻醉药，全身；右美托咪啶；老年人

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.05.032

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是常见的手术并发症之一，尤其见于老年高龄全麻手术患者[1-2]。POCD延长患者住院时间，影响患者顺利痊愈，少数患者可导致老年性痴呆症状出现及加重。保持患者围手术期间血流动力学稳定，脑灌注正常是主要的预防措施之一。本研究将右美托咪定用于全麻术后患者，观察其是否有助于老年患者围全麻手术期生命体征的平稳过渡，现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料选择2011年10月—2013年10月在河北医科大学第四医院择期全麻下行腹部手术的老年患者126例，其中结直肠癌根治术41例，胃癌根治术31例，胆囊切除+胆总管切开取石术24例，腹腔镜下阑尾切除术10例，腹腔镜下宫颈癌根治术11例，肠系膜肿瘤切除术9例。按随机数字表法随机分为右美托咪定组63例，男性35例，女性28例，年龄61~82岁，平均(73.5±8.2)岁；对照组63例，男性33例，女性30例，年龄62~83 岁，平均(73.5±8.4)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究符合医学伦理学标准，经医院伦理委员会批准，所有治疗均获得患者及家属的知情同意。

1.2入选和排除标准入选标准：①60～85岁老年患者；②择期行腹部手术需行全麻患者。排除标准：①长期服用苯二氮艹卓类药物史；②严重肝肾肺功能不全；③既往有精神神经疾病病史；④酗酒及吸毒史；⑤手术期间严重不良临床事件发生如休克、心脏骤停等。

1.3麻醉方法所有患者均给予气管内插管全身麻醉，避免使用干扰研究的术前药。建立外周静脉通路，应用多功能监护仪监测心率(heart rate，HR)、无创血压仪记录舒张压(systolic blood pressure,SBP)及舒张压(systolic blood pressure，DBP)变化。右美托咪定组手术结束前30 min给予首剂负荷量0.5~1.0 μg/kg(商品名艾贝宁，批号10122134，江苏恒瑞医药股份有限公司，型号2 mL、200 μg)进行镇静诱导，30 min泵入，然后改用微量注射泵持续泵入右美托咪定0.2～0.3 μg·kg-1·min-1。维持镇静深度Ramsay评分在2～3级。对照组相应时间点给予等量生理盐水泵入。2组患者均给予丙泊酚1 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、阿曲库铵0.15 mg/kg进行麻醉诱导，插管成功后接麻醉剂控制呼吸，机械通气时潮气量6～12 mL/kg，呼吸频率(respiration rate,RR)15次/min,吸呼比1∶2。2组患者均用微量泵持续静脉泵入丙泊酚75 μg·kg-1·min-1和阿曲库铵3 μg·kg-1·min-1进行麻醉维持。

1.4观察指标观察患者用药前(T0)及用药后30 min(T1)、用药后1 h(T2)、拔管前10 min(T3)、拔管后10 min(T4)、拔管后1 h(T5)SBP、DBP、HR变化。T0、T3及T4时采静脉血检测2组肾素活性、去甲肾上腺素水平变化。应用简易智力状态量表(Mini-Mental State Examimat,MMSE)评价患者全麻术前1 d及术后1 d认知功能。

2结果

2.12组各时间点血流动力学指标比较对照组SBP在T1、T3、T4有升高，直到T5才下降；而右美托咪定组SBP在T1有下降，之后SBP较平稳； 对照组DBP T1~T4缓慢升高，至T5下降，右美托咪定组T1有下降，之后较平稳； 对照组HR在T1、T3和T4有所升高，而右美托咪定组在在T1下降，以后趋于平稳。2组SBP、DBP和HR在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

表1　2组各时间点SBP、DBP和HR比较

2.22组肾素活性和去甲肾上腺素水平比较对照组肾素活性和去甲肾上腺素均在T3有升高，T4下降；而右美托咪定组肾素活性在T3下降，T4有轻度升高。 2组肾素活性和去甲肾上腺素水平在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表2。

表2　2组各时间点肾素活性和去甲肾上腺素水平比较　±s，nmol/L)

2.32组术后认知功能比较2组术前MMS评分差异无统计学意义(P>0.05)；右美托咪定组术后1 d MMS评分与术前比较变化不大(P>0.05)，而对照组与术前比较明显降低(P<0.01)；2组术后1 d MMS评分差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3　2组术后认知功能比较　，分)

3讨论

POCD是指患者在手术后出现的记忆力下降、言语混沌、注意力不集中、计算力差、逻辑能力降低、谵妄等精神症状以及人格异常、社交活动障碍等慢性表现，是临床常见的手术并发症之一，尤其见于老年高龄全麻手术患者。有研究表明，术后POCD的发生与年龄呈直线相关，手术的类型和时间、手术创伤的大小、术中麻醉药物的使用以及患者既往脏器功能储备程度均是患者术后认知障碍的主要危险因素[3-5]。POCD延长患者住院时间，影响患者顺利痊愈，少数患者可导致老年性痴呆症状出现及加重。随着人口老龄化及医疗技术的进步，高龄患者手术概率越来越多，如何有效防治老年术后患者POCD进展成为临床研究热点。郭权等[6]研究认为，麻醉术后恢复期过渡不平稳是导致老年患者术后认知障碍发生的主要因素，保持患者围手术期间血流动力学稳定，脑灌注正常是主要的预防措施之一。右美托咪定作为新型镇静药物，是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用，对患者呼吸抑制轻微。有研究报道，右美托咪定用于镇静治疗中可能具有保护心、脑、肝、肾等功能[7-8]。老年全麻患者苏醒期拔管前后，由于疼痛、气管插管耐受不良、导尿管不适等原因可造成明显不适，易产生躁动。临床出现HR、血压等生命体征的剧烈波动，右美托咪定用于全麻术后患者是否有助于老年患者围手术期的平稳过渡，目前缺少相关研究。

本研究结果显示，右美托咪定组SBP、DBP、HR变化均较治疗前有所下降，但对照组升高和下降波动大，而右美托咪定组在T1下降后趋于平稳(P<0.05)。尽管右美托咪定在临床应用之初是由于其具有的血压下降作用，而其后的研究才发现其还具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。右美托咪定用于全麻术后患者的镇静治疗，不会引起血压、心率剧烈变化。有研究表明，脑血管具有自动适应调节功能，血压瞬间波动幅度不超过15%，不会造成脑组织的再灌注损伤[9-11]。本研究对照组同期未采用镇静、镇痛处理，苏醒期一系列不适造成患者体内交感神经过度紧张，体内炎症反应加剧，出现血流动力学的剧烈波动。用药后右美托咪定组T3及T4时间点血浆中肾素活性、去甲肾上腺素水平比较差异无统计学意义；而与同时间点的对照组比较，右美托咪定组肾素活性、去甲肾上腺素水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。表明右美托咪定作为老年全麻术后患者苏醒期镇静药物，能有效抑制患者术后疼痛及不适造成的交感神经紧张，抑制去甲肾上腺素的释放以及降低血浆中儿茶酚胺浓度。其机制可能与右美托咪定通过突触前负反馈机制，减少蓝斑核的去甲肾上腺素递质的释放，产生镇静效应以及使突触前后α2肾上腺素能受体细胞超极化，抑制疼痛刺激信息向脑的传递有关。术后认知功能评分显示，右美托咪定组术后1 d MMS评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。本研究证实了右美托咪定苏醒期镇静、镇痛作用，能够保证老年患者围手术期血流动力学状态稳定，减少术后认知功能损伤的概率。与王欢乐等[12]研究结果一致。

综上所述，右美托咪定用于老年全麻腹部手术后患者，可有效抑制苏醒期应激反应，拮抗交感神经过度兴奋，保持血流动力学稳定，减少术后认知损害发生。

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[10]吕安庆,陈文迪.右美托咪定联合全麻下老年患者术后认知功能与脑氧代谢的关系[J].河北医科大学学报,2012,33(3):299-301.

[11]黄伟华,肖晓山,马松梅,等.右美托咪定在全麻下超快速脱毒中的应用研究[J].实用医学杂志,2014,30(2):284-286.

[12]王欢乐,艾艳秋,金峰.右美托咪定对甲亢患者术后血流动力学的比较研究[J].医学与哲学,2014,35(4):30-33.

(本文编辑：许卓文)

[收稿日期]2014-11-15；[修回日期]2014-12-25

[作者简介]任雪璞(1978-)，女，河北正定人，河北省正定县人民医院主管护师，从事临床护理学研究。

*通讯作者

[中图分类号]R971.2

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2015)05-0592-04

[摘要]目的观察右美托咪定对老年患者行全麻手术后苏醒期血流动力学影响。方法选择择期全麻下行腹部手术的老年患者126例，按随机数字表法分为右美托咪定组与对照组各63例。右美托咪定组手术结束前30 min给予首剂负荷量注射诱导镇静，随后用微量注射泵持续泵入，维持患者Ramsay镇静深度2~3级；对照组给予生理盐水泵入。观察2组用药前(T0)及用药后30 min(T1)、用药后1 h(T2)、拔管前10 min(T3)、拔管后10 min(T4)、拔管后1 h(T5)各时间点收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(systolic blood pressure，DBP)、心率(heart rate，HR)变化。T0、T3及T4时采静脉血检测2组肾素活性、去甲肾上腺素水平变化。应用简易智力状态量表(Mini-Mental State Examimat,MMSE)评价患者全麻术前1 d及术后1 d认知功能。结果对照组SBP、DBP、HR、肾素活性、去甲肾上腺素水平在不同时点升高和下降波动大，而右美托咪定组在T1下降后趋于平稳，2组以上指标在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。 右美托咪定组术后1 d MMS评分与术前比较变化不大(P>0.05)，对照组术后1 d MMS评分较术前明显降低(P<0.01)，2组术后1 d MMS评分差异有统计学意义(P<0.01)。结论右美托咪定用于老年全麻腹部手术后患者，可有效抑制苏醒期应激反应，拮抗交感神经过度兴奋，保持血流动力学稳定，减少术后认知损害发生。