南通地区遗传咨询患儿的细胞遗传学分析*

王珊珊，张建林，张玉泉，杨益梅，张俊荣，姚 锋

（南通大学附属医院妇产科，江苏226001）

南通地区遗传咨询患儿的细胞遗传学分析*

王珊珊**，张建林，张玉泉，杨益梅，张俊荣，姚 锋

（南通大学附属医院妇产科，江苏226001）

目的：探讨南通地区遗传咨询患儿的发病因素及与染色体异常的关系。方法：对105例临床诊断为精神发育迟缓、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小、外生殖器异常的患儿进行外周血淋巴细胞培养，染色体G显带分析。结果：在105例遗传咨询患儿中，检出染色体异常核型50例（47.62%）。其中染色体数目异常38例；染色体结构异常4例；染色体多态性6例；诊断不明2例。异常核型中21三体综合征36例（72.00%）。患儿母亲妊娠年龄20～29岁66例（62.86%）；孕前或孕早期有害物质接触史51例（48.57%）；父母职业工人和农民72例（68.57%）。方法：父母生殖细胞因环境致突变因素的增加而导致异常，使患儿染色体异常成为遗传咨询主要原因。有效控制及预防染色体病的发生对提高人口质量十分必要。

染色体异常；21-三体综合征；智力低下；发育异常

染色体病是一类严重影响儿童健康的遗传病，是导致儿童生长发育迟缓、智力发育障碍和生殖器功能异常等症状的主要原因。选择2010年1月—2015年1月来我院就诊0～14周岁临床诊断为精神运动发育迟缓、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小及尿道下裂105例患儿，经行外周血淋巴细胞染色体G显带检查，发现异常核型50例（47.62%），现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 精神运动发育迟缓、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小及尿道下裂105例患儿，男58例，女47例，年龄1～14岁，平均8.6岁。临床表现：反应迟钝，生活能力低下，动作、行为和语言等方面发育明显落后于同龄儿。部分患儿伴有特殊面容、皮肤纹理异常、身材矮小、外生殖器异常等原因需行染色体检查。对患儿父母生育年龄、职业及孕期情况进行相关统计分析。

1.2 方法 抽取患儿外周血肝素抗凝，接种含植物血凝素（PHA）培养基，37℃恒温培养68～72h，常规方法制片胰酶G显带。参考“人类细胞遗传学国际命名体制2013版”相关规范标准（An International System forHuman Cytogenetic Nomenclature，ISCN2013），用北昂染色体图像分析系统每例计数30个核型，分析5个核型，如遇嵌合体则计数100个核型。

2 结 果

2.1 染色体异常核型分析 染色体异常50例核型及主要症状见表1。其中染色体数目异常38例（76.00%），染色体结构异常4例（8.00%），染色体多态性6例（12.00%），不明诊断2例（4.00%）。异常核型涉及2、6、9、13、14、16、18、21、X、Y共10条染色体。男性患儿24例，女性患儿26例，男女比为0.9∶1。 21-三体综合征36例（72.00%），其中单纯型33例、易位型3例，检出Turner综合征5例。尿道下裂3例患儿染色体核型均呈多态性，身材矮小3例患儿染色体核型也显示多态。超雄综合征1例，诊断不明2例显示染色体数目异常。

2.2 患儿父母生育年龄、职业及孕期情况 遗传咨询患儿105名中，母亲妊娠年龄20～24岁30例（28.57%）、25～29岁36例（34.29%）、30～34岁21例（20.00%）、35～40岁15例（14.29%），40岁以上3例（2.86%）。父母职业工人40例（38.10%）、农民32例（30.48%）、职员27例（25.71%），无业6例（5.71%）；孕前或孕早期有害物质接触史者51例（48.57%），其中各类药物30例、化学有毒物12例、病毒感染6例、射线3例。接触史不详54例（51.43%）。

3 讨 论

表1 各种异常染色体核型及主要临床表现（例）

3.1 患儿父母生育年龄、职业及孕期情况对其影响一般认为母亲孕龄越大，生育各种先天性畸形、发育异常，智力低下儿的机率越大。本研究中，105例临床诊断为精神发育迟缓、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小、外生殖器异常的患儿母亲怀孕时年龄≥35岁者18例（17.14%），＜35岁者87例（82.86%），其中20～29岁66例（62.86%），占大多数，与以往报道并不相符。可能是由于20～29岁属于一个适孕龄段，孕妇人数多导致生出异常儿概率高。父母职业以工人、农民为主，共计72例（68.57%）；患儿父母在孕前或孕早期接触过有害物质51例（48.57%），其中接触有害物质主要为各种有机农药及各类化工原料38例，占全部有害物质接触史74.51%，说明患儿发病率的增加随父母职业中接触有害物质的增加而提高。由此可见，除了年龄因素外，致突变的环境因素也是导致各种先天畸形、智力低下、发育异常患儿的主要原因之一。

3.2 患儿与染色体异常的主要关系 染色体异常是导致儿童智力低下及生长发育异常的一个重要原因。本文检出的50例异常核型中染色体数目异常38例，占异常总数的76.00%，染色体结构异常3例，占异常总数的6.00%，染色体多态性7例，占异常总数的14.00%，不明诊断2例，占异常总数的4.00%。其中21-三体综合征有36例占72.00%，与文献报道相近[1]，仍是目前儿童染色体异常的主要类型。

21-三体综合征的产生是因为21号染色体在精、卵细胞形成过程中不分离。有研究表明，染色体不分离的现象主要是第一次减数分裂不分离。在本文中21三体综合征有36例，其中单纯型21三体型为33例，对其父母双方进行外周血染色体检查，均未发现异常，可以说明单纯型21三体的发生绝大多数与父母核型无关，大部分是新发的、散在的。易位型21三体新增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数不变，其中一条为衍生的易位染色体。由于本文中3例易位型21三体患儿父母,双方均拒绝进行染色体核型分析，故不能对其发生的可能原因进行比较说明。目前21三体综合征产前筛查在南通市区已经普遍开展，但是我院检出的患儿普遍来自基层农村或外来务工人员子女。如能在基层农村普遍开展21三体综合征产前筛查，加强优生优育的宣传，对提高人口素质减少21三体综合征患儿出生十分重要。

Turner综合征（TS）是女性中常见的性染色体疾病，是由X染色体发生断裂、畸变、丢失所致。患者的表型为女性，临床表现为身材矮小、智力稍差，卵巢功能不全等。据报道TS引起的身材矮小、卵巢功能不全、高腭弓的基因位于Xp1112-p22111上[2]，大多数的TS患者都是因出现明显身材矮小而就诊，有一半是10岁后才得到诊断的[3]。我室检出的5例Turner综合征的患儿年龄由7岁至14岁均因身材矮小而就诊。身材矮小诊断标准为小于同龄身高2标准差（SD）。本文中5例Turner综合征患儿中，经典型45，X有3例，超过半数。嵌合型1例，核型为45，X[40]/46，X，?der（X）（q21）[60]，1例X等臂，核型为46，X，i（Xq）（q10），因短臂等臂来源于u型的等臂染色体融合，无着丝粒而不易存活，故临床少见。若早期应用生长激素、雌激素的治疗可改善患者的身高、第二性征发育、生殖器发育，对患者今后的成长有好处，因此应对TS患者进行及早诊治。研究认为[4]对于身高低于同龄人或低于其父母身高平均值2SD的女性患者，应进行外周血染色体检查以排除Turner综合征。

38例染色体数目异常中有1例患儿智力低下，生长发育迟缓，其核型为47，XX，+der（9）t（6；9）（q25；q21.2），追溯其父母核型，其父为近亲结婚所生，染色体核型正常。其母核型为46，XX，t（6；9）（q25；q21.2），由此判断多出的一条染色体来自其母亲。平衡易位是自然流产、不良生育史夫妇中常见的原因，王怡芳等[5]提出应在新婚夫妇中进行染色体异常核型筛查，以促进优生优育。本文中有1例超雄综合征患者，表现为智力稍差。多出的一条Y染色体是由于精子形成过程中第二次减数分裂时，Y染色体不分离而导致。XYY个体易于兴奋、厌学、自我克制力差、易产生攻击性行为，睾丸功能有轻度障碍。应对这种儿童进行早期心理指导，及成年后身体的相关检查。

染色体多态性通常被认为是一种正常变异，不会引起有害的遗传学效应，但最近研究表明，染色体多态性与生殖异常有关，可导致不同程度的临床效应[6]。本文检出的6例染色体多态中，出现生殖异常3例：尿道下裂。其中1例46，XY，inv（9）（p12q13），患儿临床症状主要为精神运动发育迟缓，尿道下裂。关于inv（9）的遗传效应问题，目前一般认为9号染色体的次缢痕可能和语言发育延迟、智力障碍及多发畸形相关，可能是染色体在断裂重接的过程中发生了常规细胞遗传学方法不能检测的微缺失，从而导致相关基因异常[7]。本文中3例身材矮小患儿染色体也显示多态性，目前尚无相关资料证明染色体多态性和身材高矮的相关性。另2例核型诊断不明患儿，因其父母拒绝配合进一步的分子核型分析，无法明确诊断。

在儿童染色体异常中仍以21三体综合征患者所占比例最高，其次为Turner综合征患者。医师面对具有特殊面容、智力低下、精神运动发育迟缓、身材矮小、外生殖器异常等症状的儿童时应进行外周血染色体检查，以明确诊断，采取措施。对于平衡易位携带者，虽然其表型正常，但因会涉及未来的生殖问题，建议提供相应的心理宣教和遗传咨询。

[1]常清贤，郭艳霞，李萍，等.广州地区2495例遗传咨询者细胞遗传学研究［J］.中国优生与遗传杂志，2003，11（1）：59-60.

[2]Zinn AR，Tonk VS，Chen Z，et al.Evidence for a Turner syndrome locus or loci at xp11.2-p22.1［J］.Am J Hum Genet，1998，63（6）：1757-1766.

[3]Al-Agha AE，Thomsett MJ，Batch JA.The child of uncertain sex：17 years of experience［J］.J Paediatr Child Health，2001，37（4）：348-351.

[4]Massa GG，Vanderschueren-Lodeweyckx M.Age and height at diagnosis in Turner syndrome:influence of parental height［J］.Paediatrics，1991，88（6）：1148-11521.

[5]王怡芳，樊启英，张水林，等.新婚夫妇染色体筛查1214例调查分析［J］.中国优生与遗传杂志，2003，11（2）：39-39.

[6]刘波，李山，秦雪，等.异常孕产史夫妇染色体的分析［J］.中国优生与遗传杂志，2005，13（4）：45-46.

[7]李曼，夏荣达.21例9号染色体臂间倒位分析［J］.中国优生与遗传杂志，2002，10（1）：59-60.

Cytogenetic analysis of children with genetic counseling in Nantong region

WANG Shanshan，ZHANG Jianlin，ZHANG Yuquan，YANG Yimei，ZHANG Junrong，YAO Feng
(Department of Obstetrics and Gynecology,the Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu 226001)

Objective：To investigate the risk factors in children with genetic counseling in Nantong region and to discuss the relationship between the children and chromosomal abnormalities.Methods:The clinical diagnosis of 105 cases of mental retardation,congenital malformations,special face,mental retardation,short stature,genital abnormalities in children with peripheral blood lymphocyte culture and G-banding analysis.Results:50 cases of abnormal karyotypes in 105 cases of children with genetic counseling were detected.The detection rate was 47.6%.Among them,the chromosome number was abnormal in 38 cases,there appeared chromosome structural abnormality in 4 cases,chromosome polymorphism in 6 cases and unknown diagnosis in 2 cases.36 cases of trisomy 21 comprehensive syndrome in the abnormal karyotypes were found,and the detection rate was 72%.Mothers of children with gestational age in 20～29 years old were in the majority(63.04%);pregnancy and early pregnancy with harmful material contact history were seen in 51 cases(48.58%); the majority of their parents’occupation was workers and farmers(68.58%).Conclusions:The abnormal chromosome detection rate of the children with genetic counseling was high,and it was correlated with clinical phenotype.The abnormal causes of the mutation of the parental germ cells caused by the mutation of the environment,so that the chromosome abnormality of the children was one of the main reasons for the genetic counseling.It was suggested that effective control and prevention of chromosome disease was necessary to improve the quality of the population.

chromosome abnormality;trisomy 21 comprehensive syndrome;mental retardation;developmental abnormality

R722.11

A

2015-03-27

1006-2440（2015）03-0227-04

重点病种的临床规范化诊疗项目（HS2014073）。

**[作者简介]王珊珊，女，汉族，江苏南通人，生于1986年3月，硕士，研究实习员。研究方向：产前诊断。 通信作者：张建林，E-mail：1634219724@qq.com