黄连解毒液防治放射性皮炎的临床观察

黄连解毒液防治放射性皮炎的临床观察

李静1廖大忠1伍谨林1温婷1彭孟云2

(1泸州医学院附属中医医院肿瘤血液科四川泸州646000;

2泸州医学院研究生四川泸州646000)

摘要目的：针对头颈部肿瘤属于热毒内蕴型放射性皮炎的患者，外擦黄连解毒液，观察防治放射性皮炎的临床疗效。方法：将40例头颈部恶性肿瘤放疗后属于热毒内蕴型的患者采用信封法随机双盲分成两组，两组患者在年龄、性别、放射源、累计放射剂量及皮损面积方面比较无统计学意义，治疗组给予我科室自制黄连解毒液外涂放疗处皮肤，2次/天；对照组给予金因肽(重组人表皮生长因子)[深圳华生元基因工程发展有限公司]外擦放射处皮肤，2次/天，治疗时间均为7周。观察两组患者放射处皮肤的红斑、水肿、疼痛、皮损等症状，并记录相关数据，分析总结。结果：通过观察患者在红斑形成时间、疼痛强度、皮损范围等方面情况，治疗组有效率明显对照组。治疗组Ⅲ级及Ⅲ级以上急性放射性皮炎的发生率为5%;而对照组Ⅲ级及Ⅲ级以上急性放射性皮炎的发生率达40%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论：黄连解毒液外敷治疗热毒内蕴型放射性皮炎，能减轻放疗副反应，延缓放射性皮炎的发生率，有效的预防放射性皮炎的发生。

关键词黄连解毒汤；金因肽；放射性皮炎

【中图分类号】R986

放疗是治疗恶性肿瘤的常规方法之一，但放射线在杀伤肿瘤细胞同时也损伤正常组织细胞，尤其是躯干及头面部肿瘤的放疗过程中容易出现放射性皮炎，轻者局部皮肤色素沉着，有烧灼和瘙痒感，重者皮肤溃疡、出血甚至坏死，严重影响继续放疗而延误治疗计划[1]。因此及时防治放射性皮炎的发生和发展，有利于减轻患者放疗的副反应，顺利完成治疗计划。

目前现代医学对放射性皮炎没有研究出统一的发生机制，其发生机制也主要从细胞生物学机制和分子生物学机制着手；也没有研究出有效地防治放射性皮炎的药物，现在临床上应用较多的药物是重组人表皮生长因子外用溶液，也就是金因肽。有学者认为表皮生长因子(EGF)与表皮生长因子受体(EGFR)结合后可以刺激上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖迁移，促进肉芽组织的形成和伤口的再上皮化，加速创面愈合[2]。血管内皮生长因子(VEGF)特异性地作用于血管内皮细胞上的专一受体FKR-1或KDR，引起血管内皮细胞增殖。成纤维细胞生长因子(BFGF)与细胞表面特异性受体结合，刺激成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞的增殖迁移[3]。但是由于发生机制的不确定，以及没有统一标准的防治放射性皮炎的措施，随着癌症发病率的不断上升以及放疗的不断应用，放射性皮炎的药物治疗逐渐成为研究的热点。因此。我科使用自制"黄连解毒液"治疗放疗引起的放射性皮炎，取得良好效果，现总结如下。

1.对象和方法

1.1 对象 2011年7月至2013年1月，观察泸州医学院附属中医医院进行放疗的头颈部恶性肿瘤患者52例，病理诊断明确且无法行手术治疗的患者，均针对肿瘤靶区给予钴60照射。在累计放射效量达50Gy-70Gy时，放射野区域皮肤出现放射性皮炎，临床表现为不同程度的皮肤红肿、瘙痒、焦痂、疼痛、水疱形成、溃疡、炎性渗出及坏死。将52例患者采用信封法随机分为治疗组和对照组，治疗组患者26例，其中男性18例，年龄为32岁-56岁，对照组患者26例，其中男性16例，年龄为35岁-55岁，2组在性别、年龄、放射源、累计放射剂量及皮损面积比较，差异均无显著性意义(均P>0．05)，具有可比性。

1.2 方法 按国际抗癌联盟(UICC)急性放射反应评分标准，评定放射性皮肤损伤程度，0度：无变化；I度：滤泡、轻度红斑、干性脱皮、出汗减少：II度：明显红斑、斑状湿性皮炎、中度水肿；III度：融合性湿性皮炎、凹陷性水肿；IV度：坏死、溃疡、出血，所有病理诊断明确的恶性肿瘤患者在放疗期间出现放射性皮炎，并辨证为热毒内蕴证型者，KPS评分大于70分，既往无放疗史，预计生存时间大于3月的患者，纳入本观察组，进行严格的辨证分型，筛选出符合证型的治疗组与对照组患者各26例。两组患者均在放疗开始时外敷皮肤保护剂，其中治疗组给予我科室自制"黄连解毒液"(主要成分为黄连、黄芩、黄柏、紫草、冰片、麻油)，外敷放射区域皮肤，2次/天。对照组给予金因肽(重组人表皮生长因子)[深圳华生元基因工程发展有限公司]外擦放射区域皮肤，2次/天。同时我科室观察员要严格观察患者的安全指标、皮肤变化情况、不良反应，记录相关数据，为保证放疗及该试验的顺利完成，安排专职护士加强皮肤护理，保持照射野的清洁干燥，用温水和软毛巾轻轻蘸洗，要求患者穿宽软棉布织品。切勿用手抓挠及刺激性物品接触皮肤，如酒精、肥皂、胶布等。

1.3 疗效判定 疗效评定标准[4]：显效：放射野皮肤表皮光滑，刺痒、疼痛、烧灼感全部消失；有效：放射野皮肤红斑脱皮，创周围皮肤大部分愈合，疼痛烧灼感减轻；无效：放射野皮肤融合性湿性皮炎、疼痛、烧灼感。

1.4 统计方法 所有的统计检验均采用双侧检验,P值<0.05将被认为所检验的差异有统计学意义。定量指标采用定量指标的基本统计描述方法进行描述,计算平均数、最小值、最大值。定性指标计算相应分类下的例数。计量资料数据组间比较,符合正态分布者用组间t检验,经方差齐性检验,方差相齐者用t检验,方差不齐者用校正t检验(t'检验)。不符合正态分布者用非参数分析。计数和等级资料数据采用频数(构成比)进行统计描述,等级资料组间比较采用秩和检验,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法检验。列出统计量及确切P值。统一由统计分析人员用SPSS11.5软件完成。

2.结果

通过观察52例属于热毒内蕴型的放射性皮炎患者，治疗组显效+有效共24例，有效率为(显效+有效)/总数：92.3% ，对照组显效+有效为18例，有效率为75%。治疗组临床耐受性好，无明显毒副反应，P<0．05，差异有极显著性意义(见表1)。两组在相同皮炎分度中的治愈率(见表2)。

表1　疗效判定及比较

表2　治愈率与放射性皮炎发生的关系

3.讨论

放疗是治疗恶性肿瘤的主要手段，据统计约87%的放疗患者会出现红斑及其以上的放射性皮炎，尤其是放疗后期当照射剂量达30-70 Gy时，会出现不同程度的放射性皮炎的表现，轻者引起患者疼痛、刺痒、皮肤出现红斑；重者引起水肿、溃疡、出血、坏死、造成放疗暂停或中断，影响疗效。因此，放射性皮炎是肿瘤患者放射治疗中的常见并发症，不仅使患者住院时间延长，增加经济负担，还给患者带来生理心理上的影响，严重时影响放疗的效果，导致疾病的进展，所以积极的研究有效的防治方法是必要而急需的。

祖国医学认为放射性损伤病因病机为热毒过盛，火毒蕴蒸于皮肤，热盛肉腐从而产生脱屑、溃疡等，《医宗金鉴》所言，"痈疽原是火毒生，经络阻隔气血凝"，火热毒邪易伤阴化燥，耗血动血，从而致血热互结，血失濡润，血行不畅而致瘀阻，经络阻塞而致灼痛，既所谓的"不通则痛""不荣则痛"，长期连续的放射治疗，致火热毒邪蕴蒸肌肤，循经入里，侵犯脏腑经络，可致皮肤发红，疼痛异常，甚则腐烂化脓，到放疗后期，则气阴两虚，肌肤不荣，可见皮肤粗糙，色素沉着，缠绵难愈。故治疗上应以清热凉血，泻火解毒，去腐生肌，杀虫止痒加以扶正抗肿瘤为治法。

黄连解毒汤首见于《外台秘要》，放射性皮炎证属于中医火毒炽盛，热伤经络，血溢肌肤，则易见发斑，热壅肌肉，则易出现痈肿疔毒，若能去其热，则证易解。故用黄芩、黄连、黄柏、山栀子配合清热泻火，为君药。然热入血分，易见瘀斑、瘀点，故用紫草清热凉血，为臣药，此外冰片气味芳香，善于透窍走窜，所谓"假猛药、生药、香药率领群药，开结行滞，直达病所"，可引诸药入内，直达病所为佐使药，以上诸药配用共凑：有清热解毒，消肿止痛，去腐生肌功效。

现代药理研究证明，黄连主含小檗碱，对遭受CO60射线照射的小鼠有保护作用；黄连甲醇提取液对大鼠多种实验性脚爪水肿及内芽肿有抗感染作用。黄柏有一定的放射损伤防护、抗辐射作用[5]与黄连配用，增加黄连功能。黄芩[6]中提取的甙类有效成分具有显著的放射预防防护作用，并有明显的镇痛与镇静效果。紫草有抗肿瘤、抗菌、抗感染和能加速上皮生长及治疗烧烫伤作用，并有一定的放射损伤防护、抗辐射及消肿作用[7]。

因此我科室研究的黄连解毒液遵循中医辨证论治思维，符合现代医学的药理依据，针对辨证属于热毒过盛，湿热蕴结皮肤的放射性皮炎患者，采用清热解毒，去腐生肌，配合凉血止痒的药物，使其证法、方药相符合，充分体现了中西医结合治病抗癌的特色。

参考文献

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[2]Coppey LJ，Davidson EP，Rinehart TW，et al． ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist attenuates diabetic neuropathy in streptozotocin - induced diabetic rats [J] ． Diabetes，2006，55 ( 2 ) : 341 - 348．

[3]王小璞，李学.中西医防治放射性皮炎研究现状[D].第十一届全国中西医结合肿瘤学术大会论文集[C]，2008.

[4]Trotti A，BayhardtR，Stetz J，et a1．Common toxicity criteria：version 20．An improved reference for grading the acute effects of cancer treatment：impact on radiotherapy[J]．Int J Radiate On col Biol Phys，2000，47(1)：13．

[5]王冰.抗癌中药方选[M].北京：人民军医出版杜，1992：6-7.

[6]利国威，洗超贵，雷穗妮，等．黄芩中酚性甙类及其放射损伤防护作用[J]．癌症，1999，1(4)：28.

[7]马惠文．紫草油治疗肿瘤破溃脑床应用的效果观察[J]．实用肿瘤学杂志，1992，(13)：23-25.