半杯啤酒险丧命：浅谈双硫仑样反应

2015-12-26吕伟吉林省肝胆病医院

肝博士 2015年5期

文·吕伟（吉林省肝胆病医院）

半杯啤酒险丧命：浅谈双硫仑样反应

文·吕伟（吉林省肝胆病医院）

老李有长期大量饮酒的习惯，平时半斤八两白酒都没问题，这几天因“中耳炎”输了3天“头孢”，感觉病情渐好。虽然医生告诫应用头孢期间不能饮酒，但中午吃饭时老李想，一点啤酒应该没问题吧。结果只喝了半杯，老李便突然意识丧失、晕倒在地。家人急忙将他送到医院，经医护人员积极抢救，老李苏醒了过来，醒来的老李还是纳闷：怎么这么点儿啤酒就差点儿丧命？这就涉及到了双硫仑样反应。

一、双硫仑和双硫仑样反应

双硫仑（Disulfiram）也称双硫醒、戒酒硫，是一种戒酒药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后，即便是饮用少量的酒或服用含酒精饮料，身体也会产生严重不适，进而达到戒酒的目的。不过，由于双硫仑从体内排出的速度缓慢，所以在服药期间，甚至停药后的1～2周内饮用含有酒精的饮料也可出现双硫仑样反应。基于此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑使乙醇（酒精）在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化。这时，血液中乙醛水平可上升至正常值的10倍左右，进而发生一系列不适反应，如心慌、面色潮红，甚至意识丧失、休克等，称为双硫仑反应。

双硫仑样反应具体过程：乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，最后转变为水和二氧化碳排出。双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积。使用头孢后饮酒可能产生的双硫仑样反应跟它的原理类似，都是导致体内乙醛蓄积中毒，从而产生了一系列反应。

二、双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应的临床表现包括：面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头晕、恶心、呕吐、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤、惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率增快、心电图改变等表现，其严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比，老年人、儿童、心脑血管疾病患者及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在饮酒15～30分钟后发生。

动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间的肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则双硫仑样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变，是由于导致双硫仑样反应的这类头孢类抗生素含有甲硫四氮唑取代基，其能引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少。

三、哪些药物可导致双硫仑样反应

（1）头孢菌素类药物：头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。其中，头孢哌酮舒巴坦最为敏感，导致双硫仑样反应的报告也最多，如果有患者在使用此药物后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理受伤皮肤也会发生双硫仑样反应。另外，还有头孢他啶引起双硫仑样反应的相关报道。

（2）硝咪唑类药物：甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

（3）其他抗菌药：呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。

四、饮酒多久后可以用头孢类抗菌素

据相关文献报道，头孢类抗菌素致双硫仑样反应与饮酒具有高度相关性，但存在个体差异，主要是因为酒精及药物代谢速度不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长，双硫仑样反应的发生率就越低。

综合分析显示，在用药前5天，用药期间及用药后7天内饮酒者均有发生双硫仑样反应的可能，用药期间饮酒者发生比例最高。值得注意的是，也有在停药1周后饮酒仍有此反应发生的个例报道。为防止双硫仑样反应，对所有应用头孢类抗菌素的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史，如患者在用药前7天有饮酒史，应禁用该类药；对应用头孢类抗菌素的患者，应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于7天，也有人提议为安全起见，以14天为宜。一旦发生双硫仑样反应，应立即停药并积极采取相应的治疗措施。