枝孢样枝孢霉致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病1例

周亚彬 葛杰 陈萍 孙婷婷 李东明（北京大学第三医院皮肤科，北京100191）



枝孢样枝孢霉致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病1例

周亚彬 葛杰 陈萍 孙婷婷 李东明
（北京大学第三医院皮肤科，北京100191）

【摘要】报道1例枝孢样枝孢霉所致囊肿性痤疮样皮肤暗色丝孢霉病。患者男，21岁，主因“面颈部结节、囊肿”5 a就诊。根据囊液真菌镜检培养阳性、病理发现分枝分隔菌丝等特征诊断为“暗色丝孢霉病”。经4个月伊曲康唑400 mg／d口服治疗后，患者面部皮损基本消退，遗留轻度瘢痕。

【关键词】枝孢样枝孢霉；囊肿性痤疮；暗色丝孢霉病

[Chin J Mycol，2015，10（5）：291⁃293]

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，皮损多样，表现为粉刺、脓疱、炎性丘疹、结节、囊肿、瘢痕等。囊肿性痤疮皮损以结节囊肿为主，为其较重类型。痤疮病因复杂，目前认为马拉色菌与痤疮发病有一定相关性，然而尚未有研究发现其他真菌与痤疮的相关性。枝孢样枝孢霉（Cladosporium cladosporioides）是环境中广泛存在的一种暗色真菌，多引起暗色丝孢霉病。我们现报道1例表现为囊肿性痤疮的枝孢样枝孢霉的皮肤和皮下组织感染。

1　 临床资料

患者男，21岁，学生，宁夏人，因“面颈部结节、囊肿5 a”来我院就诊。5 a前面部出现多发丘疹、脓疱，最初在当地医院诊断为“痤疮”，并予间断口服中药汤剂治疗，具体不详。挤压脓疱后皮疹渐增多增大，并开始出现囊肿结节。患者2周前开始口服异维A酸胶丸10 mg，3次／d，皮疹无明显控制，并开始出现口干、眼干等症状。皮肤科查体：面颈部皮肤干燥，可见多个囊肿结节，大小不一，约绿豆至黄豆大小，部分囊肿破溃结痂，并见散在米粒大小红色丘疹及脓疱（见图1）。反复多次囊液细菌培养均为阴性。患者6 a前曾患急性乙型病毒性肝炎，经抗病毒治疗后肝功能及乙肝病毒DNA定量均正常。目前患者定期监测肝功能及乙肝病毒DNA定量，结果均正常。

真菌镜检：15%KOH溶解囊液制片显微镜下可见大量棕色孢子（见图2）。

真菌培养：取面部囊液分别接种于1管沙氏琼脂（SDA）及1个马铃薯琼脂（PDA）平皿上，置25℃培养，2周后见有暗绿色绒毛状菌落生长，经形态学鉴定均为枝孢样枝孢霉（见图3）。钢圈小培养后显微镜下观察形态：表现为暗色透明有隔菌丝，孢子棕色呈链状排列，为枝孢样产孢方式（见图4）。

分子生物学鉴定：取1 cm2真菌培养物，按CTAB法[1]提取真菌DNA，使用真菌通用引物ITS4 （5＇⁃TCCTCCGCTTATTGATATGC⁃3＇）和ITS5（5＇⁃GGAAGTAAAAGTCGTAACAAGG⁃3＇）进行PCR，将PCR产物送北京华大基因公司进行碱基序列测定并进行ITS区序列比对，鉴定为Cladosporium cla⁃dosporioides，菌株编号PKUTH 14060975，与标准株CBS 674．82的一致性为100%。

真菌药敏试验：采用法国生物梅里埃公司的ATB FUNGUS系统检测分离培养菌株对5⁃氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的药物敏感性。结果显示受试菌株对5⁃氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑均敏感，但对氟康唑耐药（见表1）。

表1　枝孢样枝孢霉抗真菌药物最低抑菌浓度（MIC）Tab．1 Minimum inhibitory concentrations（MICs）of antifungal drugs against the isolate Cladosporium cladosporioides

颈部结节组织病理：真皮中下层可见灶状混合性炎细胞浸润，包括淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、多核巨细胞及较多中性粒细胞，并可见少量分隔真菌菌丝（见图5）。

诊断和治疗：患者最初诊断为“囊肿性痤疮”并先后予米诺环素200 mg／d口服治疗4周、地红霉素500 mg／d口服治疗2周，皮疹无明显好转。待组织病理及真菌培养结果确定为枝孢样枝孢霉感染后，停用抗生素治疗，予伊曲康唑400 mg／d口服及酮康唑乳膏外用治疗4个月，皮疹基本消退，留轻微瘢痕（见图6）。随访1 a无复发。

图1　 面颈部可见多发囊肿结节，部分囊肿破溃结痂 图2　 真菌镜检可见棕色孢子（箭头）（15%KOH，×400） 图3　 a．囊液真菌培养可见灰绿色绒毛状菌落（SDA），b．囊液真菌培养可见灰绿色绒毛状菌落（PDA） 图4　 小培养可见暗色透明有隔菌丝，孢子棕色呈链状排列，为枝孢样产孢方式（乳酸酚棉蓝染色，×400）图5　 a．真皮见混合性炎细胞浸润，并可见有隔真菌菌丝（箭头）（PAS染色，×400）；b．有隔真菌菌丝（箭头）（PAS染色，×1 000）图6　 抗真菌治疗后，面颈部皮疹基本消退，留下少许瘢痕Fig．1 Mutiple cysts and nodules with superficial crusts limited to the face and neck Fig．2 Direct examination：Brown fungal spores（ar⁃rowhead）（15%KOH，original magnification×400） Fig．3 a．Velve⁃ty，dark green colonies cultured from cysts pus on Sabouraud glucose agar；b．Velvety，dark green colonies cultured from cysts pus on potato dextrose agar Fig．4 Septate hyphae and conidiophores branching ter⁃minally and laterally under microscope（lactophenol cotton blue，original magnification×400） Fig．5 a．Biopsy of the cervical lesion showing mixed inflammation cells and septate fungal hyphae infiltrated in the dermis（arrowhead）（periodic acid⁃Schiff，original magnification×400）；b．Septate fungal hyphae（arrowhead）（periodic acid⁃Schiff，original magnification×1 000） Fig．6 Residual scarring after 4⁃month treat⁃ment with antifungal drugs

2　 讨 论

囊肿性痤疮是一种严重型痤疮，其发病涉及性激素因素、皮脂腺分泌过多、毛囊皮脂腺导管角化异常、微生物感染等多种原因[2]。目前研究认为痤疮与痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、马拉色菌等微生物感染相关[3]。但除马拉色菌以外的真菌与痤疮的相关性尚未有研究报道。本例表现为面颈部反复加重的丘疹、粉刺、脓疱、结节、囊肿，临床上符合囊肿性痤疮的诊断；但自囊液真菌镜检、真菌培养及病理组织的阳性发现，加之抗真菌药物的成功治愈，暗色丝孢霉病的诊断也可以成立，并且可说明是枝孢样枝孢霉感染的。

枝孢样枝孢霉是子囊菌门、座囊菌刚、煤炱目、新球腔菌科、枝孢霉属真菌，该物种为泥炭状粉末样外观，在环境中广泛存在，是一种植物致病菌，也可存在于浴室等生活环境中[4]。枝孢样枝孢霉感染较为少见，国内仅3例报道，均为暗色丝孢霉病病[5⁃7]。国外10余例报道中，有角膜感染、过敏性肺炎等，多数为暗色丝孢霉。

暗色丝孢霉病根据感染部位不同可分为浅表感染、皮肤及皮下组织感染、肺部感染、中枢神经系统感染及系统性感染等多种类型。其中以皮肤及皮下组织感染最为常见，皮疹表现为单发或多发的丘疹、囊肿、结节等，以四肢最为多见[4]。然而，表现为痤疮样面颈部多发囊肿和结节的病例，国内外均无报道。其诱发因素多为局部外伤，但是经常被患者忽视[4]。我们前期的研究曾在指甲中分离出枝孢样枝孢霉[8]，该例患者有挤压脓疱的不良习惯，后者可能造成了植入性感染。患者曾患有急性乙型病毒性肝炎，免疫功能较正常人差，这是其感染枝孢样枝孢霉的一个重要的危险因素。

该病例提示我们对于中、重度痤疮的患者，要积极寻找病原学证据。特别是对于抗生素治疗效果差的患者，要注意甄别有无真菌感染的可能性。

参考文献

[1] 黄芩，李东明，孙婷婷，等．艾滋病并发马尔尼菲青霉败血症1例[J]．中国真菌学杂志，2014，（2）：99⁃101．

[2] 孙莉，李娟，颜敏，等．痤疮的发病机制研究进展[J]．山东医药，2013，53（32）：97⁃100．

[3] Bergler⁃Czop B．The aetiopathogenesis of acne vulgaris⁃what＇s new [J]？Int J Cosmet Sci，2014，36（3）：187⁃194．

[4] Revankar SG，Sutton DA．Melanized fungi in human disease[J]．Clin Microbiol Rev，2010，23（4）：884⁃928．

[5] 黄文明，李文，郭红卫，等．枝状枝孢引起皮肤暗色丝孢霉病1例[J]．中国真菌学杂志，2008，3（3）：157⁃160．

[6] 余进，万喆，鲁巧云，等．红色毛癣菌和枝孢样枝孢霉混合感染导致银屑病患者甲真菌病1例[J]．中国真菌学杂志，2009，4（5）：298⁃300．

[7] 桑红，吕桂霞，沈永年，等．枝孢样枝孢所致皮肤暗色丝孢霉病一例[J]．中华皮肤科杂志，2006，39（8）：457⁃459．

[8] 吴婧，李东明，尚盼盼，等．甲真菌病患者分离真菌多样性分析[J]．菌物学报，2014，33（3）：601⁃610．

[本文编辑] 王 飞

·病例报告·A case of subcutaneous phaeohyphomycosis manifested as cystic acne caused by Cladosporium cladosporioidesZHOU Ya⁃bin，GE Jie，CHEN Ping，SUN Ting⁃ting，LI Dong⁃ming

（Department of Dermatology，Peking University Third Hospital，Beijing 100191，China）

【Abstract】To report a case of subcutaneous phaeohyphomycosis manifested as cystic acne caused by Cladosporium cladospori⁃oides．A male patient，21 years old，was suffered from cysts and nodules on the face and neck for fiver years．He was diagnosed phaeo⁃hyphomycosis according to the findings of fungal elements in histopathological examination and direct microscopic examination of cyst pus，with the positive fungal culture result of the cyst pus．After a 4⁃month treatment with oral itraconazole 400 mg／d，he almost com⁃pletely resolved the inflammatory lesions with some residual scarring．

【Key words】Cladosporium cladosporioides；cystic ance；phaeohyphomycosis

[收稿日期]2015⁃05⁃27

【文章编号】1673⁃3827（2015）10⁃0291⁃03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 756．6

通讯作者：李东明，E⁃mail：lidm3＠163．com

作者简介：周亚彬，男（汉族），硕士研究生在读．E⁃mail：chouyabin＠163．com