全凭静脉及静吸复合麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能的影响

杨 强 于丽丽 常玉林*

（沧州市中心医院麻醉科，河北 沧州 061000）

全凭静脉及静吸复合麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能的影响

杨 强 于丽丽 常玉林*

（沧州市中心医院麻醉科，河北 沧州 061000）

目的评价全凭静脉及静吸复合麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能的影响。方法择期拟行剖腹探查术患者60例，性别不限，年龄65～75岁，BMI 19～30 kg/m2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。采用随机数字表法，将其分为2组：全凭静脉组（T组，n=30）和静吸复合组（I组，n=30）。2组麻醉诱导均为：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、异丙酚2 mg/kg、顺阿曲库铵0.2 mg/kg。麻醉维持：T组静脉输注异丙酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.25 μg/（kg·h），间断静脉注射顺阿曲库铵0.1 mg/kg；I组静脉输注异丙酚2～3 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.25 μg/（kg·h），间断静脉注射顺阿曲库铵0.1 mg/kg，吸入0.8%～1.1%七氟醚。分别于术前1 d，术后1、3、5、7 d时，采用MMSE量表进行认知功能评分；并于术前1 d，术后1、7 d时，采集肘静脉血样，采用ELISA法测定血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度。结果与术前1 d比较，2组术后1、3、5 d时MMSE评分降低，2组术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度升高（P＜0.05）；与I组比较，T组术后1、3、5 d时MMSE评分升高，术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度降低（P＜0.05）。结论两种全麻方式均可引起老年患者剖腹探查术后认知功能下降，与静吸复合麻醉相比，全凭静脉对老年患者剖腹探查术后认知功能影响较轻。

麻醉药，静脉；麻醉药，吸入；术后认知功能障碍；老年人

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者术后常见并发症，可影响其预后，目前仍无有效预防措施。动物实验表明，剖腹探查术可降低老龄大鼠认知功能[1]，且异氟醚麻醉可进一步加重老龄大鼠剖腹探查术后认知功能[2]。而关于全身麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能影响的临床试验则未见报道。考虑到全凭异氟醚及七氟醚麻醉可引起老年患者术后认知功能下降[3-4]，所以本研究拟评价全凭静脉及静吸复合麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能的影响，为临床麻醉管理提供参考。

1 资料与方法

本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。择期拟行剖腹探查术患者60例，性别不限，年龄65～75岁，BMI19～30 kg/m2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。采用随机数字表法，将其分为2组：全凭静脉组（T组，n=30）和静吸复合组（I组，n=30）。无精神、神经系统疾病，无服用相关药物史，无严重听力及视力障碍，可配合完成认知功能测试。

术前常规准备。入室后常规监测BP、ECG、SpO2。面罩吸氧，氧流量4 L/min。开放外周静脉通路，静脉输注乳酸钠林格氏液6 mg/（kg·h），2组麻醉诱导均为：静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、异丙酚2 mg/kg和顺阿曲库铵0.2 mg/kg。麻醉诱导后行气管插管后连接Fabius Tiro型麻醉机（Dräger公司，德国）行机械通气，通气频率为10～12次/分，潮气量8～10 mL/kg，氧流量2 L/min，氧浓度80%，吸呼比（I∶E）为1∶2，调节通气频率，维持PETCO230～40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。麻醉维持：T组静脉输注异丙酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.25 μg/（kg·h），间断静脉注射顺阿曲库铵0.1 mg/kg；I组静脉输注异丙酚2～3 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.25 μg/（kg·h），间断静脉注射顺阿曲库铵0.1 mg/kg，吸入0.8%～1.1%七氟醚。术中维持BIS值40～60，通过补液及必要时给予相应血管活性药物维持HR和MAP稳定。术毕将患者送入麻醉恢复室，待苏醒及肌力完全恢复后，拔除气管导管，送回病房。术后48 h内静脉输注0.001%芬太尼2 mL/h镇痛。

表1 两组患者一般情况、麻醉时间、手术时间及文化程度构成情况的比较（，n=30）

表1 两组患者一般情况、麻醉时间、手术时间及文化程度构成情况的比较（，n=30）

组别 性别构成情况(例,男/女)年龄(岁)身高(cm)体质量(kg) ASA分级构成情况(n,Ⅱ/Ⅲ) 麻醉时间(min)手术时间(min) 受教育年数(年) T组 18/12 68±7 165±13 65±7 20/10 50±10 220±39 6.2±2.8 I组 14/16 73±10 166±15 63±6 18/12 54±8 211±45 6.4±3.5

表2 两组患者MMSE评分的比较（n=30，）

表2 两组患者MMSE评分的比较（n=30，）

注：与术前1 d比较，aP＜0.05；与I组比较，bP＜0.05

组别 术前1 d 术后1 d 术后3 d 术后5 d 术后7 d T组 29.3±2.4 26.5±2.1ab 27.4±2.2ab 28.0±2.2ab 29.1±2.3 I组 29.0±2.5 24.3±1.6a 25.3±1.8a 26.1±2.0a 28.9±2.3

表3 两组患者血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度的比较（n=30，）

表3 两组患者血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度的比较（n=30，）

注：与术前1 d比较，aP＜0.05；与I组比较，bP＜0.05

指标 组别 术前1 d 术后1 d 术后7 d TNF-α(pg/mL) T组 3.3±1.0 10.5±2.3ab 3.5±1.0 I组 3.8±1.2 7.6±1.8a 4.0±1.3 IL-1β(pg/mL) T组 3.8±0.4 12.8±1.2ab 4.0±0.5 I组 3.7±0.4 8.6±0.7a 3.9±0.4 IL-6(pg/mL) T组 4.8±2.2 9.8±3.5ab 5.0±2.3 I组 5.1±2.3 15.0±4.6a 5.5±2.5

记录2组患者一般情况、麻醉时间、手术时间和文化程度构成情况。分别于术前1 d，术后1、3、5、7 d时，采用MMSE量表进行认知功能评分，认知功能由经过培训的且为不参加麻醉的人员进行评价；并分别于术前1 d，术后1、7 d时，采集肘静脉血样5 mL，离心10 min，取血浆，-70 ℃保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6浓度。

采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准（）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用重复测量设计方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组患者性别构成比、年龄、身高、体质量、ASA分级构成比、麻醉时间、手术时间及受教育年数比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。与术前1 d比较，2组术后1、3、5 d时MMSE评分降低，2组术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度升高（P＜0.05），见表2、3。与I组比较，T组术后1、3、5 d时MMSE评分升高，术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度降低（P＜0.05），见表2、3。

3 讨 论

MMSE是临床试验中用来评估患者认知功能的经典方法，其可靠有效且操作简单[5]。本研究测试前对患者进行相关培训，以保证患者麻醉前及麻醉后能够按照规范要求完成MMSE，测试过程严格按照规范要求，记录过程采用双盲法。

研究表明，手术、麻醉、创伤均可刺激机体产生大量炎性细胞因子如IL-1、TNF-α、IL-1β 及 IL-6，这些炎性因子的增加可引起患者学习记忆能力受损[6]。所以本研究选择促炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6为指标观察全凭静脉及静吸复合麻醉对老年患者剖腹探查术后认知功能的影响。

术后老年人认知功能障碍的病程大部分可持续1周及以上，有的甚至可发展为永久性认知减退[7]。所以本研究选择的时间点为术前1 d，术后1、3、5、7 d为MMSE测试指标观察时间点。选择术前1 d，术后1、7 d时，为促炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6指标观察时间点。

本研究实验结果表明，与术前1 d比较，2组术后1、3、5 d时 MMSE评分降低，2组术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度升高（P＜0.05）；与I组比较，T组术后1、3、5 d时MMSE评分升高，术后1 d时血浆TNF-α、IL-1β及IL-6浓度降低，提示：全凭静脉及静吸复合麻醉均可引起老年患者剖腹探查术后认知功能下降，与静吸复合麻醉相比，全凭静脉对老年患者剖腹探查术后认知功能影响较轻。推测其原因可能为，与全凭静脉静相比，吸复合麻醉下剖腹探查术更易增加机体促炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6的表达，引起老年患者学习记忆能力下降。且促炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6的大量表达可诱导淀粉样前体蛋白转录和裂解产生Aβ，促进神经元内Aβ含量增加，可进一步放大炎性介质的神经毒性作用，损害记忆和认知功能[8]。

综上所述，全凭静脉及静吸复合麻醉均可引起老年患者剖腹探查术后认知功能下降，与静吸复合麻醉相比，全凭静脉对老年患者剖腹探查术后认知功能影响较轻。

[1]杨志勇,崔剑,李文瑶,等.手术创伤对老龄大鼠认知功能及海马铁调素和膜铁转运蛋白1表达的影响[J].中华麻醉学杂志,2013, 33(2):194-196.

[2]罗铁山,陶国才,易斌,等.手术对异氟醚麻醉下老龄大鼠术后认知功能的影响[J].中华麻醉学杂志,2009,29(12):1102-1105.

[3]Zhang B,Tian M,Zhen Y,et al.The effects of isoflurane and desflurane on cognitive function in humans[J].Anesth Analg,2012, 114(2):410-415.

[4]郭安梅,张素芹,郭素香.七氟醚对术后认知功能的影响及机制[J].临床麻醉学杂志,2010,26(6):549-550.

[5]Ramlawi B,Rudolphj L,Mieno S,et al.C-Reactive protein and inflammatory response associated to neurocognitive decline following cardiac surgery[J].Sugery,2006,140(2):221-226.

[6]杨泽勇,徐莹华,费风英,等.老年患者术后认知功能障碍与IL-1β、IL-1、IL-6和TNF-α的表达[J].临床麻醉学杂志,2009,26(9): 764-766.

[7]Seines OA,Mckharm GM.Neurocognitive complications after eolonary artery bypass surgery[J].Ann Neurol,2005,57(5):615-621.

[8]Jang JH,Surh YJ.Beta-amyloid-induced apoptosis is associated with cyclooxygenase-2 up-regulation via the mitogen-activated protein kinase-NF-kappaB signaling pathway[J].Free Radic Biol Med,2005,38(6):1604-1613.

Effects of Total Intravenous Anesthesia and Combined Intravenous-inhalation Anesthesia on Postoperative Cognition Disorders of Aged Patients for Laparotomy Surgery

YANG Qiang, YU Li-li, CHANG YU-lin*
(Department of Anesthesiology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of total intravenous anesthesia and combined intravenous-inhalation anesthesia on postoperative cognition disorders of aged patients for laparotomy surgery.MethodsSixty ASAⅡ or Ⅲ patients, aged 65-75 years old, with BMI 19-30 kg/m2, scheduled for laparotomy surgery, were randomly divided into 2 groups: total intravenous anesthesia group (group T, n=30) and combined intravenous-inhalation anesthesia group (group I, n=30). In both groups, anesthesia was induced with iv injection of midazolam 0.1 mg/kg, sufentanil 0.3 μg/kg, propofol 2 mg/kg, cisatracurium 0.2 mg/kg. In group T anesthesia was maintained with continuous infusion of propofol 6-8 mg/(kg·h) and remifentanil 0.25 μg/(kg·h), intermittent iv boluses of cis-atracurium 0.1 mg/kg. In group I anesthesia was maintained with propofol 2-3 mg/(kg·h) and remifentanil 0.25 μg/(kg·h), intermittent iv boluses of cis-atracurium 0.1 mg/kg and inhalation of 0.8%～1.1% sevoflurane. Cognitive function was assessed by mini-mental state examination at 1 day before surgery and 1, 3, 5, 7 day after surgery. Venous blood samples were collected for determination concentration of plasma TNF-α, IL-1β and IL-6 by ELISA.ResultsCompared with 1 day before surgery, MMSE scores were decreased at 1, 3, 5, 7 day after surgery, the concentration of plasma TNF-α, IL-1β and IL-6 were increased inboth groups(P＜0.05). Compared with group I, MMSE scores were increased at 1, 3, 5 day after surgery, the concentration of plasma TNF-α, IL-1β and IL-6 were decreased in group T(P＜0.05).ConclusionBoth of total intravenous anesthesia and intravenous combined with inhalation anesthesia can decrease postoperative cognition of aged patients for laparotomy surgery, compared with combined intravenous-inhalation anesthesia, total intravenous anesthesia has less influence on postoperative cognition of aged patients for laparotomy surgery.

Anesthetics, Intravenous; Anesthetics, inhalation; Postoperative cognitive dysfunction; The aged

R614

B

1671-8194（2015）07-0001-02

2013年河北省沧州市科技计划项目（项目编号：131302122）

*通讯作者：E-mail： 15903175273@139.com