氟伐他汀对慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的影响

氟伐他汀对慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的影响

郭旭

(沈阳医学院附属中心医院干诊内科，辽宁沈阳110024)

关键词〔〕氟伐他汀；心力衰竭；Galectin-3；Cystatin C

中图分类号〔〕R541.6〔

多种细胞因子促进慢性心力衰竭进展〔1〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3可以介导心肌中的巨噬细胞和肥大细胞浸润，增加心肌间质、血管周围纤维化，加速间质胶原沉积，促进心肌肥厚和心肌顺应性下降〔2,3〕。半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)C在正常机体含量较低，当心肌出现变化时，其表达常升高，通过参与细胞外基质的重塑和破坏弹力纤维，影响血管壁和心室的重塑〔4,5〕。本实验关注氟伐他汀对慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和Cystatin C的作用。

1资料和方法

1.1一般资料2012年1月至2013年6月确诊为慢性心力衰竭并住院治疗的老年患者190例，其中男101例，女89例；年龄60～86岁，平均(71.2±5.3)岁。随机分为观察组95例，男50例，女45例；年龄60～85岁，平均(71.0±5.6)岁；对照组95例，男51例，女44例；年龄60～86岁，平均(71.4±5.4)岁。两组一般临床资料无明显差别，具有可比性。

1.2治疗方法对照组应用常规治疗，即低盐饮食、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、螺内酯、硝酸酯等进行治疗，依据患者的情况应用强心剂及抗生素等。观察组在常规治疗基础上加用氟伐他汀(来适可，北京诺华制药有限公司)，剂量为40 mg，1次/d，连续4 w。

1.3Galectin-3和Cystatin C的检测于治疗前及治疗4 w后的次日清晨抽取静脉血。离心后分离血清，并置于-20℃冰箱中待检。样本均于2 w内集中检测。Galectin-3和Cystatin C的试剂均购自武汉博士德生物工程公司，Galectin-3和Cystatin C的检测应用ELISA法，检测全过程均由同一名检验师完成，严格质量控制，减少人为误差。

1.4疗效判定方法分为显效、有效、无效。显效：治疗后心功能恢复到Ⅰ级或心功能改善Ⅱ级；有效：心功能改善Ⅰ级；无效：用药前后心功能分级无变化。显效和有效为有效。

1.5统计学方法采用SAS6.12软件进行χ2检验或t检验。

2结果

2.1两组治疗前、治疗后血清中Galectin-3和Cystatin C的表达及变化见表1，治疗前两组血清中Galectin-3和Cystatin C的表达无差别，治疗后两组血清中Galectin-3和Cystatin C的表

分组 Galectin-3 CystatinC 治疗前治疗后下降值治疗前治疗后下降值观察组8.99±2.484.60±1.681)4.39±1.201.40±0.630.98±0.451)0.42±0.15对照组9.11±2.146.70±1.291)2.41±0.891.37±0.391.20±0.451)0.17±0.06t/P值0.68/0.34266.60/0.03097.68/0.02100.56/0.46655.20/0.04285.80/0.0397

与治疗前比较：1)P<0.05

第一作者：郭旭(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事老年心血管系统疾病诊治。

达均下调。观察组血清中Galectin-3和Cystatin C的下降值明显高于对照组(P<0.05)。

2.2两组治疗后疗效的比较对照组治疗后总有效率(93.68%，显效44例、有效45例，无效6例)与对照组(84.21%，显效29例，有效51例，无效15例)差异显著(χ2=4.336 4,P=0.037 3)。

3讨论

心力衰竭发病过程中，神经内分泌系统可以过度激活，并产生相应的细胞因子，使心力衰竭病变加重。细胞因子可以调节病变过程中的多种通路和级联反应，但是其机制复杂〔6〕。有观点认为心力衰竭发生时，损伤的心肌细胞产生氧自由基，直接损伤自主神经使其功能降低，而且受损心肌细胞直接刺激神经末梢，导致交感神经兴奋，迷走神经受到抑制，其平衡失调，此时激活心室重构〔7〕。老年人由于常伴有萎缩及退行性病变，因此其心肌结构的发生常与基因和蛋白表达失调密切相关。Galectin-3蛋白包含251个氨基酸残基，相对分子量为31 kD，其中的Ser-6磷酸化位点具有调节细胞靶向的作用〔8〕。虽然缺乏碳基结合活性，但是这种结构也是Galectin-3的特异性作用〔9〕。研究显示Galectin-3可以作为强大的炎症信号因子，使炎性细胞因子分泌增多，对血管壁的损伤加重〔10〕。也有观点认为Galectin-3能够促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6，同时促进趋化因子的表达，并使单核细胞优先聚集于血管内皮和动脉粥样斑块处，特别是脂质核心处，且通过与层黏连蛋白或Ⅳ型胶原结合，引起血管内皮细胞黏附作用增强〔11〕。研究认为血浆中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易发展为心力衰竭，Galectin-3可以作为心室重构的标志，并可能成为心力衰竭治疗的靶点〔12〕。研究认为Cystatin C可以促进内皮细胞的增生，加速炎症反应的进程〔13〕。Cystatin C在心血管疾病中的表达升高，对冠心病和慢性心力衰竭均有明显的促进作用〔14,15〕。也有学者认为Cystatin C是重要的组织蛋白酶抑制剂，在动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中发挥作用〔16〕。氟伐他汀是一种还原酶抑制剂，其通过竞争性抑制内源性胆固醇合成的限速酶，阻断细胞内羟甲酸代谢，减少胆固醇的生物合成而发挥生物学功能〔17,18〕。

本文提示慢性心力衰竭患者可以积极应用氟伐他汀。氟伐他汀的治疗作用主要有：①改善内皮功能，改善内皮细胞中mRNA的稳定性，使内皮细胞合成释放NO增多，改善内皮功能〔19〕；②抗炎作用：减少心力衰竭病变进展过程中伴随的氧化反应，减少自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重构及心肌的细胞凋亡〔20〕。也有研究认为氟伐他汀在心力衰竭的治疗中，可以有效改善心脏的相应指标，改善心功能〔21〕，既不减少氧耗量也不增加氧的供给，同时其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化，促进葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多的ATP，增加心肌收缩功能而实现的。由于Galectin-3和Cystatin C参与心力衰竭的发生发展和继发的相关性炎性改变〔22,23〕，因此，下调Galectin-3和Cystatin C的过程，对减少由Galectin-3和Cystatin C介导的促心衰发展的级联反应有重要价值，也可以有效减少由Galectin-3和Cystatin C介导的炎性病变及泡沫细胞的反应性病变，有效地阻止基质的降解及心室的重构，使心室的结构和功能维持稳定。

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〔2013-09-15修回〕

(编辑苑云杰)