炎症标志物血清降钙素原和超敏C反应蛋白与多囊卵巢综合征相关因素研究

王汝琴，陈倩，陈晓军，梁玉杰，鲍淑静

（浙江省乐清市人民医院，1.妇产科；2.检验科，乐清 325600）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的致病因素有很多，是遗传、代谢及炎症综合作用的结果，目前主要认为胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症、神经内分泌的缺陷、卵巢缺陷、周边类固醇的代谢增加、肾素-血管紧张素系统异常及肥胖等［1-2］原因会刺激机体产生过多的雄性激素，以及减少性激素结合蛋白的生成，导致高雄激素血症、持续性不排卵或卵泡发育不正常，最终发展为PCOS。近年来研究发现，慢性炎症状态会导致胰岛素抵抗，且PCOS患者的亚临床慢性炎症因子水平升高，推测PCOS与慢性炎症疾病引起的胰岛素抵抗有关［3］。超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的升高将激活免疫系统并发生慢性炎症反应，其是炎症急性时相关蛋白的敏感指标［4］；而血清降钙素原是感染性疾病中重要的炎症因子，该物质的敏感性和特异性很高，对疾病的病情、疗效和预后能够起到较为准确的评估［5］。两者对心血管、内分泌疾病及代谢综合征等疾病的发生、发展均有意义，而PCOS的发病与这类疾病有着密切的联系，因此亦相信血清降钙素原、hs-CRP 与PCOS之间存在相关性可能。另外，此两种指标外界因素均对其影响较小，且临床实用性强，灵敏度高的优点［6-7］。故本研究比较患者的血清降钙素原、hs-CRP变化与PCOS相关性的关系，以探讨炎症因素在PCOS发病中的作用。旨在为PCOS的早期诊断和预后评价提供新的理论依据，为以炎症作为治疗的靶位点设计治疗PCOS的药物治疗提供科学的理论依据。

资料与方法

一、临床资料

回顾性分析2013年1月至2014年1月就诊于我院的PCOS患者40例为病例组，选择同期来我院就诊的不孕不育症患者40例为非PCOS对照组。并根据体重指数（BMI）水平分为BMI≥25kg／m2的PCOS患者为PCOS肥胖组（A 组，20 例），BMI＜25kg／m2的PCOS患者为PCOS 非肥胖组（B 组，20例），BMI≥25kg／m2的不孕不育患者为非PCOS肥胖组（C组，20例），BMI＜25kg／m2的不孕不育患者为非PCOS 非肥胖组（D 组，20例）。本研究经伦理委员会批准，所有患者均自愿加入本研究并签署知情同意书。

二、诊断标准

所有研究对象均符合2003年5 月欧洲人类生殖和胚胎学会（ESHRE）与美国生殖医学会（ASRM）共同制定的诊断标准（鹿特丹诊断标准），即：（1）稀发排卵或无排卵（月经稀发和或闭经；基础体温、B超和血孕酮水平提示无排卵，可伴有不孕）；（2）有高雄激素血症的临床表现（多毛、痤疮）或生物化学表现（血清雄激素高于正常水平）；（3）卵巢多囊性改变（任何一个卵巢存在12 个或更多直径2～9mm的卵泡或卵巢体积增大＞10ml）。符合以上3项中的2项，并排除其他疾病（先天性肾上腺皮质增生症、雄激素分泌性肿瘤、外源性雄激素增多、高泌乳素血症和库欣综合征等）即可诊断为PCOS［8-9］。

二、研究方法

四组研究对象入院后采集静脉血，进行血清降钙素原、hs-CRP、空腹胰岛素（FIN）和空腹血糖（FPG）、性激素水平和性激素结合蛋白（SHBG）等检测。

血清降钙素原采用德国罗氏公司电化学发光免疫分析仪及其分析试剂盒测定；葡萄糖测定采用己糖激酶法测定；血胰岛素采用电化学发光法测定；hs-CRP采用免疫散射比浊法测定。性激素采用发光免疫法测定；SHBG 检测采用美国雅培公司提供的全自动标记发光免疫分析仪及其测定试剂。其他测定试剂盒：性激素测定试剂盒（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，美国）；胰岛素测定试剂盒（北京伊普瑞斯）；葡萄糖测定试剂盒（北京利德曼）；降钙素原测定试剂盒（南京诺尔曼）；hs-CRP 测定试剂盒（上海荣盛）。检测操作严格按照试剂盒说明书由我院专人检验科医师进行。

三、统计学分析

釆用SPSS l9.0 统计软件包进行数据分析处理。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，并采用方差分析，进行方差分析之前对资料进行正态性检验和方差齐性检验或采用两独立样本t检验；各因素间关系采用Spearman 相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般临床资料

结 果 表 明：A 组 与C 组、B 组 与C 组 之 间 在 腰臀比（WHR）、稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FPG、FIN、卵泡（Fc）总数、左卵巢Fc个数、右卵巢Fc 个数方面存在显著性差异（P＜0.05）；A 组与D 组、B 组与D 组之间，BMI、WHR、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FPG、FIN、Fc总数、左卵巢Fc个数、右卵巢Fc个数方面存在显著性差异（P＜0.05）。详细结果列于表1。

二、四组性激素水平比较

结果表明：A 组 与C 组、B 组 与C 组 之 间，在 卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）方面存在显著性差异（P＜0.05）；A 组与D组、B组与D 组之间，在FSH、LH、T、E2、SHBG 方面存在显著性差异（P＜0.05）。详细结果列于表2。

三、四组血清降钙素原和hs-CRP水平比较

在炎症标志物血清降钙素原与hs-CRP方面，A组与C 组、B 组与C 组之间，在血清降钙素原、hs-CRP方面存在显著性差异（P＜0.05）；A 组与D 组、B组与D 组之间，在血清降钙素原、hs-CRP方面存在显著性差异（P＜0.05）。详细结果列于表3。

表1 一般临床资料比较（±s）

表1 一般临床资料比较（±s）

注：与A 组比较，＊P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压；HDL-C：高密度蛋白胆固醇

组 别 例数 年龄（岁） 初潮年龄（岁） BMI（kg／m2） WHR SBP（mmHg） DBP（mmHg）A 组 20 28.24±5.28 14.13±1.56 27.62±1.21 0.95±0.07 127.3±10.32 84.45±8.15 B组 20 28.71±5.02 14.76±1.35 23.43±1.08 0.84±0.05 120.4±10.62 79.63±7.92 C组 20 28.16±4.94 14.84±1.63 27.32±1.06 0.86±0.05＊＃ 123.1±10.45 81.31±8.03 D 组 20 28.42±5.13 14.35±1.72 22.71±0.97＃ 0.74±0.06＊＃ 118.5±11.31 77.96±8.63组别 例数 TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L） HDL-C（mmol／L） FPG（mmol／L）A 组 20 4.98±0.73 1.23±0.32 3.08±0.76 1.59±0.39 5.27±0.61 B组 20 4.83±0.69 1.12±0.28 3.00±0.69 1.58±0.37 4.84±0.63 C组 20 4.29±0.75＊＃ 0.81±0.29＊＃ 2.37±0.71＊＃ 1.58±0.34 4.85±0.63＊＃D 组 20 4.21±0.71＊＃ 0.78±0.26＊＃ 2.26±0.66＊＃ 1.57±0.32 4.80±0.58＊＃组别 例数 FIN（mU／L） HOMA-IR 左Fc（个） 右Fc（个） Fc总数（个）A 组 20 19.27±1.61 3.6±1.1 39.44±5.54 19.37±5.62 20.27±5.36 B组 20 12.24±1.57 2.4±0.8 37.21±4.50 17.17±4.51 17.23±4.49 C组 20 10.06±0.91＊＃ 2.3±0.7＊＃ 8.22±1.89＊＃ 8.26±1.85＊＃ 8.17±1.93＊＃D 组 20 8.06±0.87＊＃ 1.5±0.3＊＃ 7.61±1.70＊＃ 7.57±1.71＊＃ 7.63±1.68＊＃

表2 四组性激素水平比较（±s）

表2 四组性激素水平比较（±s）

注：与A 组比较，＊P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05。PRL：催乳素；P：孕酮

组 别 例数 FSH（U／L）LH（U／L）PRL（nmol／L）T E2 P（nmol／L）（pmol／L）（nmol／L）SHBG（nmol／L）5 175.7±37.1 1.81±0.51 23.84±10.23 B组 20 6.87±0.89 13.73±3.69 0.67±0.031 1.88±0.32 172.0±43.9 1.71±0.41 21.47± 9.19 C组 20 5.89±0.85＊＃ 4.85±1.55＊＃ 0.68±0.034 1.03±0.33＊＃ 153.7±40.3＊＃ 1.74±0.41 42.34±10.18＊＃D 组 20 5.84±0.81＊＃ 4.82±1.51＊＃ 0.67±0.032 1.01±0.31＊＃ 150.1±36.4＊＃ 1.71±0.35 39.97± 9.21＊A 组 20 6.93±0.92 13.78±3.74 0.68±0.033 1.95±0.3＃

表3 四组血清降钙素原和hs-CRP水平比较（±s）

表3 四组血清降钙素原和hs-CRP水平比较（±s）

注：与A 组比较，＊P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05

组 别 例数 降钙素原（mg／L） hs-CRP（g／L）A 组20 0.068±0.004 1.07±0.16 B组 20 0.066±0.005 1.04±0.13 C组 20 0.044±0.001＊＃ 0.75±0.13＊＃D 组 20 0.043±0.002＊＃ 0.74±0.11＊＃

四、血清降钙素原与所测指标的Pearson相关分析

对四组研究对象进行Pearson相关分析，结果表明：发现血清降钙素与以下指标具有相关性（P＜0.05），BMI、WHP、LDL-C、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc总数、左卵巢Fc个数、右卵巢Fc个数等均有显著相关性，详细结果列于表4。

五、四组hs-CRP 与所测指标的Pearson 相关分析

对四组研究对象进行Pearson相关分析，结果表明：发现hs-CRP 与以下指标如：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等均有显著相关性（P＜0.05），详细结果列于表5。

表4 四组血清降钙素原与所测指标的Pearson相关分析

表5 四组hs-CRP与所测指标的Pearson相关分析

讨 论

胰岛素抵抗是PCOS的重要病理生理基础，PCOS患者的持续不排卵及高雄激素血症引起的月经稀发或闭经、不孕、多毛和痤疮、肥胖等临床表现与胰岛素抵抗密切相关［10-11］。近年来的研究发现，PCOS患者的雄性激素降低后，胰岛素抵抗并未能改善，而患者体重减轻后，可减轻胰岛素抵抗，并且卵巢产生的雄性激素也能减少，同时排卵恢复［12］。由此推出PCOS的最主要病机应与胰岛素抵抗有关。而近年来慢性亚临床炎症在胰岛素抵抗中的作用备受广泛关注，它不是指一般意义上的急性感染，而是无红、肿、痛、热等局部和全身症状，是发生在感染性和自身免疫性炎症水平以下的炎症，通过一些低水平的促或抑炎症反应细胞因子发挥免疫效应。血清降钙素原和C 反应蛋白（CRP）是近年来临床上应用较为广泛的判断机体炎症情况的指标［13-14］。以往的研究多采用白细胞介素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症指标与PCOS的相关性，来阐明炎症因素在PCOS的发病机制中所起的作用，但是白细胞介素等炎症介质在机体中的水平受到诸多因素的影响，特异性较差，难以明确炎症因素在PCOS发病中的应用价值［15-16］。

本研究比较研究对象的血清降钙素原、hs-CRP的差异与PCOS的相关性，结果表明：血清降钙素与PCOS患者以下指标：BMI、WHP、LDLC、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc总数、左卵巢Fc个数、右卵巢Fc个数等均有相关性（P＜0.05）。hs-CRP与PCOS患者以下指标：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等亦均有相关性（P＜0.05）。

本课题研究了血清降钙素原、hs-CRP 水平与PCOS的相关性。尽管，结果显示PCOS肥胖组多种指标与血清降钙素原、hs-CRP呈现明显相关性，但本文的结果还不足以认为炎症是PCOS所有的病理生理机制基础，另外本文未针对炎症介质在PCOS发病中的作用机制进行研究，这些不足将有待后续研究予以阐明。另外，我们认为PCOS与肥胖之间的关系，也值得深入研究。本研究中有关hs-CRP与PCOS相关性的研究国内尚不多而且角度亦有所不同，且有关PCOS与血清降钙素原相关性的研究目前尤为罕见。因此，本结果以期为PCOS治疗和诊断提供新的靶点，或许可提高PCOS的治疗效果和诊断的准确性，从而减少因PCOS导致的不孕症，且亦有利于家庭、社会的和谐与稳定。

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