贺州市艾滋病患者抗病毒治疗的安全性研究

李晓云，严汝庆，陈强文，李金卓，李鑫，陈柳林，黄荣道，刘燕飞，李繁，莫耀素

1.广西贺州市人民医院药学部，广西贺州542899；2.广西贺州市人民医院泌尿科，广西贺州542899；3.广西贺州市人民医院感染科，广西贺州542899；4.广西贺州市人民医院科教科，广西贺州542899

贺州市艾滋病患者抗病毒治疗的安全性研究

李晓云1，严汝庆1，陈强文2，李金卓1，李鑫1，陈柳林3，黄荣道4，刘燕飞1，李繁3，莫耀素3

1.广西贺州市人民医院药学部，广西贺州542899；2.广西贺州市人民医院泌尿科，广西贺州542899；3.广西贺州市人民医院感染科，广西贺州542899；4.广西贺州市人民医院科教科，广西贺州542899

目的了解贺州市HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗后90 d内药物不良反应（ADR）发生的规律及其影响因素，评价HIV/AIDS患者抗病毒治疗的安全性。方法对160例HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗进行为期90 d的ADR监测，记录抗病毒药物ADR的发生时间、发生类型、ADR主要表现、干预措施和转归等。结果160例接受抗病毒治疗的HIV/ AIDS患者中，ADR的发生率为95.0%；累及系统器官主要有：代谢和营养障碍60.0%、全身性损害57.5%、血液系统45.6%、胃肠系统18.8%、肝胆系统26.9%、皮肤及其附件18.1%、神经系统18.8%等；累计出现ADR共517例次，结果痊愈或好转65.0%、未好转23.6%，不详11.4%；75.4%的ADR未采取干预措施；因ADR导致更换治疗方案的30例，停药3例。结论贺州市HIV/AIDS患者抗病毒治疗后90 d内ADR发生率高,多数ADR症状轻微，部分ADR经对症处理后可好转或痊愈，临床医生应对治疗患者进行定期回访，对治疗中出现的ADR及时给予相应的干预措施，以提高患者用药的依从性，保证治疗效果和用药的安全性。

艾滋病；抗病毒治疗；不良反应；安全性

艾滋病（AIDS）全称“获得性免疫缺陷综合征”，是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的，以损害全身免疫系统为特征的致死性传染病[1]。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是改善HIV/AIDS患者的生活质量、减少机会性感染的发生率及延长生命的重要手段，而抗病毒治疗药物的不良反应（ADR）是HIV/AIDS患者不能耐受抗病毒治疗的重要原因之一。为了解贺州市HIV/AIDS抗病毒药物治疗后ADR的发生规律及其影响因素，该课题组在2013年9月—2014年6月对160例HIV/AIDS患者经过为期90 d前瞻性的观察研究，现将结果报道如下。

表1 主要抗病毒治疗方案ADR累及的器官-系统损害情况

表2 HIV/AIDS患者抗病毒治疗常见ADR发生情况

1 对象与方法

1.1 研究对象

2013年9月—2014年6月，所有患者均经广西壮族自治区疾病预防控制中心HIV抗体确认为阳性，并符合抗病毒治疗的医学入选标准，在贺州市人民医院关爱门诊先后启动抗病毒治疗的HIV/AIDS患者。

1.2 治疗方案

治疗方案均按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中提供的方案给药，药品为国家免费提供。

1.3 观察方法

患者抗病毒治疗启动后，记录其详细信息，包括治疗前的各项指标：体重、病情，血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血淀粉酶、血糖、胸片等，记录治疗启动后0、0.5、1、2、3月的各项检查指标变化情况及对出现ADR的处理措施，对于更换治疗方案的患者继续进行ADR监测至90 d。

1.4 实验室结果的判定

根据贺州市人民医院各项实验室检查指标正常值的参考范围，超出相关范围即为异常。

1.5 统计方法

以Excel完成数据库建立和数据录入，采用SPSS 19.0软件处理该研究各组数据，计量资料用（±s）表示，组间显著性检验采用配对t检验法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的一般情况

2013年9月—2014年6月，共有183例（不含孕妇）HIV/AIDS患者在关爱门诊进行抗病毒治疗，定期追踪随访90d，期间累计失访23例，余160例，男105例，女55例，平均年龄（47.4±15.8）岁，临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例分别占24.4%、2.5%、5.0%、68.1%。

2.2 抗病毒治疗方案及ADR发生情况

160例抗病毒治疗患者中，出现ADR152例，发生率为95%。累及系统-器官主要结果详见表1。同一患者可同时或先后出现多种ADR，累计出现ADR共517例次，常见ADR的发生率及主要临床表现（包括更换抗病毒治疗方案后出现的ADR）详见表2。

2.3 ADR类型、处理情况及转归

517例ADR中，严重的占7.7%，一般的92.3%。75.4%的ADR未采取干预措施，结果65.0%可好转或痊愈，未好转23.6%，不详11.4%；因ADR导致更换治疗方案的30例，停止治疗3例。

3 讨论

在免费治疗中，抗病毒治疗一线治疗方案包含2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种非核苷类逆转录酶抑制剂[2]。表1显示，在160例HIV/AIDS患者中，95.6%的患者使用国家推荐的一线抗病毒治疗方案，与国内文献报道[3-5]有所差异。95.0%的HIV/AIDS患者在治疗90 d内先后出现517例次的ADR，其中TDF+3TC+EFV治疗方案ADR发生率为92.9%；AZT+3TC+EFV和AZT+3TC+NVP的发生率均为100%，高于有关文献报道[3]。

代谢和营养障碍是该研究最常见的ADR，糖脂代谢异常与EFV有关，82.0%的空腹血糖升高患者发生在治疗2～8周，12周内78.7%患者可好转或痊愈，含AZT的治疗方案中，联合EFV较NVP的高血糖发生率高，分别为50%和20%；52.2%血脂异常患者可好转或痊愈，28.4%患者未好转,与文献报道[6-7]相符。

体重变化是反映抗病毒治疗效果的最敏感指标[2]，葛维超等[8]报道：抗病毒治疗≥12个月患者中有59.51%平均体重较治疗前有所增加，24.46%的病例治疗后体重有所减轻。该研究发现，抗病毒治疗4周以体重减少为主，治疗4周后患者因疾病状态改善、生活质量提高及精神状态好转等，体重可逐渐增加。21.3%患者治疗前平均体重（51.1±7.4）kg，12周后平均体重为（55.1±6.8）kg，体重增加，差异有统计学意义（t=6.8，P＜0.001）；因自身疾病因素或TDF的胃肠道反应等原因，35%的患者体重减少，Ⅳ期HIV/AIDS患者体重减少多发生在2～12周，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者发生在4～12周，治疗前平均体重（54.1± 10.2）kg，治疗12周平均体重为（51.3±9.9）kg，体重减少差异有统计学意义（t=8.1，P＜0.001）。

血液系统损害是ADR严重类型发生率最高的一个系统，多发生在2～4周，严重的13例，占所有严重病例的59.1%（13/22）。骨髓抑制的发生率为20.0%（32/160），其中含AZT方案24例，占75%，10例停用AZT更换其他药物后均可好转或痊愈；3例与TDF相关，停TDF更换药物对症处理后未好转。骨髓抑制是AZT常见的ADR，含AZT方案中病人贫血的发生率为52.5%（21/40），高于文献报道[9]。AZT联合EFV治疗方案较NVP的贫血发生率高，分别为60%和45%。血小板（PLT）增多与文献报道[10]差异较大，46例患者用药前PLT平均值（236± 55.2）×109/L，治疗后PLT（389±69.9）×109/L，结果差异有统计学意义（t=11.8，P＜0.001），均未予处理，结果未好转18例，不详2例。

胃肠系统损害多数发生在服药后第二天，主要与TDF相关，表现为厌食（8.0%）、恶心（4.4%）、呕吐（3.5%）、腹泻（2.7%），与文献报道[11]略有差异。使用TDF方案的患者有8例需使用药物对症治疗，余症状较轻者未处理，4周内全部好转或痊愈，而涉及AZT、NVP、LPV-r方案的患者需更换治疗或停药处理。

肝胆系统损害与EFV密切相关，在43例肝损害的患者中含EFV方案36例，发生率为27.1%（36/133），多发生在治疗4周内，主要表现为肝酶升高、总胆红素升高。按肝功能异常分级[2]：出现1、2、3、4级肝毒性的患者分别有26、12、4、1例。需更换治疗方案4例，护肝治疗12例。1、2级肝毒性口服复方甘草酸二铵，3、4级肝毒性患者使用异甘草酸镁及门冬氨酸钾镁治疗，除1例治疗前已有肝功能损害的3级肝毒性患者未好转外，余均好转或痊愈。

皮肤及附件损害主要表现为皮疹和或瘙痒，发生率为18.1%（29/160），与文献报道[5]有较大差异，多发生在治疗0～2周内，停药、抗过敏治疗后均可好转。主要涉及药物为EFV17.3%（23/133），以颜面、颈部散在性红色丘疹为主，伴瘙痒；而2例脱发患者表现为头皮屑增多，头发脱落。3例NVP引起的全身散在性红色小丘疹，停用NVP抗过敏治疗后均痊愈。

肾功能损害发生率较低5%（8/160），其中2例肾损害与TDF有关。文献报道TDF的肾功能损害发生在服药4个月以上，表现为尿素氮增加[12]，而该研究2例严重肾损害患者发生在治疗8周内，表现为肌酐、尿素氮升高，一例停用TDF后恢复正常。另一例入院后给予海昆肾喜胶囊、阿魏酸哌嗪、尿毒清颗粒等进行护肾治疗4周未好转。

综上所述，HIV/AIDS患者在接受抗病毒治疗后90d内ADR发生率较高，以糖、脂代谢异常、肝酶升高、胃肠道反应、骨髓抑制及体重异常等为主要特征。多数患者ADR症状较轻，部分ADR经对症处理后可好转或痊愈。临床医生应对患者治疗后进行定期回访，对治疗中出现的ADR及时采取包括更换治疗方案等在内的应对措施，帮助患者减轻症状，以提高患者用药的依从性，保证治疗效果和用药的安全性。

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The Safety of Hezhou Antiviral Treatment in Patients with HIV/AIDS Research

LI Xiao-yun1,YAN Ru-qing1,CHEN Qiang-wen2,LI Jin-zhuo1,LI Xin1,CHEN Liu-lin3,HUANG Rong-dao4,LIU yan-fei3, LI Fan,MO Yao-su3
1.Department of pharmacy,Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;2.Department of Urology,Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;3.Department of infectious diseases, Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;4.Department of science and education, Guangxi Hezhou People's Hospital,Hezhou,Guangxi Province,542899 China

Objective The purpose of this thesis is to detect the adverse drug reaction(ADR)and its influencing factors on HIV/AIDS patients after their receiving antiretroviral treatment in the city of Hezhou within 90 days,so as to evaluate the safety of antiviral therapy in patients with HIV/AIDS.Methods This study based on 160 cases of HIV/AIDS patients who have received antiretroviral therapy under a 90-day ADR monitoring,during which the time,types,ADR main performances,interventions,and also the outcome of antiviral drug ADR have been recorded.Results In 160 cases of HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy,the ADR incidence rate is 95%;Organs involved in ADR and its clinical manifestos are:60%among which are the metabolic and nutritional disorders,57.5%overall systemic damage to the whole body; 45.6%of blood system;26.9%of liver and gallbladder System;18.1%skin and its annexes 18.8%of nervous system;18.8% damage of gastrointestinal system.The total number of ADR cases occurred has been 517,with a cured or improved rate of 65%,with a treatment inefficient rate of 23.6%,unknown 11.4%;75.4%of the ADR intervention measures has failed to be taken;therapy replacement due to ADR is about 30 cases,discontinuation is 3 cases.Conclusion The result of the 90 days antiviral treatment for the 160 HIV/AIDS patients in the city of Hezhou was satisfying,as most of the ADR are mild and part of ADR can be improved or cured.Clinicians should regularly visit the patients,treatment of ADR should be adjust to timely and appropriate interventions for improving patients'compliance should be considered to ensure the safety of treatment and medication.

HIV/AIDS;Antiviral treatment;Adverse drug reactions(ADR);Safety

R512.91

A

1672-5654（2015）05（c）-0009-04

2015-03-02）

贺州市科学研究与技术开发计划项目（贺科转1304017）。

李晓云（1971-），女，广西贺州人，本科，副主任药师，主要从事临床药学工作。