益母草碱对梗死后心衰大鼠的实验研究※

徐玉平 钱海兵

（1凯里学院化学与材料工程学院，凯里556011；2贵阳中医学院基础医学院，贵阳550002）

益母草碱对梗死后心衰大鼠的实验研究※

徐玉平1，2钱海兵2*

（1凯里学院化学与材料工程学院，凯里556011；2贵阳中医学院基础医学院，贵阳550002）

目的研究益母草碱对心衰后左心室结构及心功能的影响。方法采用冠状动脉结扎法制备长期心梗致心衰模型。雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组，模型组，益母草碱高、低剂量组（30mg·kg-1·d-1、15mg·kg-1·d-1）和卡托普利阳性对照组（30 mg·kg-1·d-1）。灌胃给药6周后，行心脏超声学检查EF、FS、LVPW和LVAW等指标，观察心功能改变，计算心重指数和肺重指数。结果益母草碱高剂量能明显降低HW、LungW eight、Lung W eight/BW，与心衰模型组比较有统计学意义。结论益母草碱通过降低心重、肺重及肺重指数以减轻心衰大鼠的心脏肥大和肺淤血，对心衰后的心功能有一定保护作用。

益母草碱；慢性心力衰竭；心功能；左心室结构；实验研究；大鼠

益母草碱为益母草的主要有效成分之一，具有保护脑缺血、保护心肌缺血、保肝等药理作用［1-2］。本课题组前期研究发现，益母草碱对急性心肌梗死造成的心肌缺血和心肌细胞损害具有良好的预防性保护作用，但并未对长期梗死所致的心衰作用以及作用机制进行研究，因此，本研究将在前期研究的基础上，采用整体动物实验，观察益母草碱对心衰大鼠左心室结构及心功能的影响，并初步探讨其改善梗死后心衰的作用机制。本研究的完成将为益母草碱在心血管疾病方面的进一步开发奠定基础。

1 材料与方法

1.1 试药与动物卡托普利片（中美上海施贵宝制药有限公司）；益母草碱（复旦大学提供纯度大于98%）。雄性SPF级SD大鼠，体重180～220 g，由复旦大学药学院动物中心提供。（证书编号:2008001616687）。

1.2 仪器小动物呼吸机（DHX-I50成都仪器厂）；台式高速冷冻离心机（306110700 Thermo）；全套手术器械（医用缝合针线、气管插管、开胸器等）。

1.3 方法

1.3.1 大鼠心梗致心衰模型制备，参照Zhu［3］等方法雄性SD大鼠，180～220 g，7%水合氯醛（0.5 m l/100 g）腹腔麻醉动物后，用胶圈将大鼠四肢仰面固定于手术台，接小动物呼吸机，气管插管。自左侧3～4肋间隙逐层打开胸腔，6～0号丝线于左心耳下方约2～3 mm处永久性结扎冠脉左前降支，结扎后如见心尖变白、左心室壁被动跳动，心脏出现因缺血而致的颜色改变认为手术成功。在此模型成功的基础上，不做任何其它操作，自然、常规饲养6周，存活下来的动物采用超声心动图检测，证明为梗死后心衰模型成功的用在后续实验中。

1.3.2 实验动物分组及给药冠脉结扎48 h后存活下来的大鼠，随机分为以下5组：1）心衰模型组（CHF）；2）益母草碱高剂量组（leonurine 30 mg·（kg·d）-1）；3）益母草碱低剂量组（leonurine 15 mg·（kg·d）-1；4）阳性药卡托普利组（Captopril 30 mg·（kg·d）-1；5）假手术组（sham）。术后各自进行药物干预，除心衰模型组和假手术组给予生理盐水外，其余各组按相应剂量灌胃给药，每日一次，连续6周。

1.3.3 一般情况观察每隔两天称一次体重，记录下数据，连续3天腹腔注射青霉素以防伤口感染死亡，同时注意观察大鼠的行动、毛发，进食和饮水量以及精神状态，有无死亡等情况。

1.3.4 心脏超声检查药物干预6周后，1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉动物，超声心动图检测心衰大鼠LVPW、LVAW、EF及FS等指标。

1.3.5 心重指数及肺重比测定处死大鼠后，迅速取出心脏，生理盐水清洗，滤纸吸干，天秤称量全心重（HW）、肺重（Lung Weight），计算心重指数［全心重/体重（HW/BW）］和肺重比（LungWeight/BW）。

1.3.6 统计学分析采用SPSS17.0统计软件处理实验数据。所有数据用（x±s）表示。

2 结果

2.1 一般情况观察心衰模型制备成功后，各组大鼠出现心悸气喘、水肿、呼吸微弱、四肢爪甲紫黯、毛色无光等症状，与临床充血性心力衰竭的症状相似。药物干预治疗6周后，给药组上述症状较心衰模型组有改善，而单纯手术组总体上有加重趋势。

2.2 益母草碱对心衰大鼠心功能的影响与假手术组相比，冠脉结扎后6周模型组LVPW、LVAW、EF、FS等指标显著降低（P＜0.05），提示心衰后大鼠心室壁拉长、变薄、左心收缩功能受损，药物干预后各指标没有明显变化，说明益母草碱以及阳性药卡托普利均很难改善长期心梗所致心衰后大鼠的心脏结构和功能。结果见图1、表1。

图1 各组大鼠心超图片比较

表1 各组大鼠超声心动图检测指标（x±s）

2.3 益母草碱对心衰大鼠肺淤血的影响结果表明，冠脉结扎6周后，各组间大鼠体重并无明显变化。而心衰组心重指数与假手术组比较显著上升。这个上升趋势在急性期可能与心肌梗死后引发的炎症和水肿有关，而在慢性期则可能是心脏发生肥大和扩张有关，而益母草碱虽然没有明显降低该指数但却显著降低了全心重量（P＜0.05）。心衰组肺重相对假手术组明显升高，这可能与心衰后引起肺淤血有关，益母草碱30mg/kg明显减轻肺淤血和降低肺重指数。结果见表2。

表2 各组大鼠心重指数和肺重比（x±s）

3 讨论

心室重构是心力衰竭最重要的特征之一，它不仅会导致心衰的发生，并在很大程度上增加了心力衰竭的致残率和死亡率。心室重塑发生后，机体的病理生理过程也随之改变，其中尤为重要的表现是心室重量和心室容量的增加，以及心室结构的改变，但是心脏肥厚的代偿功能不可能持久，因此心肌的受损程度难逃进一步恶化的命运，随着持续时间的不断延长，最终导致左室整体功能下降［4］。本研究使用超声心动图检测心衰大鼠左心室结构和心功能，其中射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）是评价左心室收缩功能的指标参数，FS≤25%为异常，EF≤40%被认为是心力衰竭的客观依据。实验结果提示冠脉结扎6周后心衰大鼠心室壁拉长、变薄、左心收缩功能受损，益母草碱干预治疗后各指标没有明显变化，表明心衰后药物对心衰的治疗并不能恢复心脏结构及功能，因而在临床上我们应该把改善心功能和预防心室重构作为治疗慢性心衰的关键环节。同时由实验结果可知，心衰模型组大鼠心重指数较假手术组显著上升，这个上升趋势在急性期可能与心肌梗死后引发的炎症和水肿有关，而在慢性期则可能是心脏发生肥大和扩张有关，益母草碱虽然没有明显降低该指数但却显著降低了全心重量和肺重指数，提示益母草碱能明显减轻水肿和肺淤血，对心衰后的心功能有一定保护作用，其具体作用机制值得深入研究。

［1］阮金兰，杜俊荣，曾庆忠，等.益母草的化学药理和临床研究进展［J］.中草药2003，34（11）:15-18．

［2］赵彩霞，蔡长春，张增巧，等.益母草的药理作用及临床应用研究进展［J］.临床误诊杂志，2011，24（2）:82-84.

［3］Zhu YZ，Zhu YC，LIJ，et al.Effects of losartan on haemodynamic Parameters and angiotensin receptormRNA levels in ratheartaftermyocardial Infarction［J］. JRenin Angiotensin AldosteroneSyst2000l（3）:257-262.

［4］Cutler MJ，Rosenbaum DSDunlap ME.Structural and electrical remodeling as therapeutic targets inheart failure［J］.JElectrocardiol200740（6Suppl）:S1-7.

Experim en ta l Stud y o f Leonu rine on Rats w ith Heart Failu re after M yo card ial In farction

XU Yuping1，2，QIANHaibing2
（1.School of ChemistryandMaterialsEngineering，KailiUniversity，Guizhou，Kaili556011，China；2.School of BasicMedicalSciences，GuiyangCollege of TraditionalChineseMedicine，Guiyang550002，China）

Ob jective To study the effects of leonurine on left ventricular structure and cardiac function after heart failure.M ethods Establishing themodel of ratswith heart failure by ligation of the left anterior descending coronary artery.Male SD ratswere randomly divided into five groups:sham operated control group，modelgroup，leonurine high-dose group（30mg·kg-1·d-1），leonurine low-dose group（15mg·kg-1·d-1），and captopril positive control group（30 mg·kg-1·d-1）.Drugs were chronically administered to animals for 6 weeks，E－chocardiography，EF，FS，LVPW and LVAW index were checked，heart function was observed，and heartweight index and pulmonary weight index were calculated.Results The leonurine（30 mg·kg-1·d-1）can significantly declined HW，Lung Weight and Lung Weight/ BW，comparing withmodel group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The leonurine had certain protective effect on heart failure after cardiac function，and it can alleviate cardiac hypertrophy and pulmonary congestion of rats with heart failure by reducing HW，LungWeight and LungWeight/BW.

leonurine；chronic heart failure；heart function；left ventricular structure；experimental research；rat

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.11.073

1672-2779（2015）-11-0144-02

：张文娟本文校对：戴贵东

2015-04-17）

贵州省国际科技合作项目（No：黔科合外G字［2010］7012）

*通讯作者：279753407@qq.com