PP-13检测对子痫前期预测价值研究

王立芝 林杰

610041四川省成都市武侯区人民医院(妇幼保健院)

PP-13检测对子痫前期预测价值研究

王立芝 林杰

610041四川省成都市武侯区人民医院(妇幼保健院)

目的：探讨血清胎盘蛋白-13(PP-13)和子宫动脉血流指标对子痫前期(PE)的预测价值及相关性。方法：收集200例孕妇资料，于10～12周时静脉采血检测PP-13水平，于孕20～22周时监测两组的子宫动脉血流指标。随访至产后3个月，发展为PE的60例归为子痫前期组，另60例作为正常对照组。结果：两组患者的血清PP-13、S/D、RI、PI差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：联合监测PP-13血清浓度和子宫动脉血流指标可作为早期PE预测的有效指标。

胎盘蛋白-13；子宫动脉；子痫前期

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是一种起源于胎盘，累及全身多脏器的妊娠期特有的疾病，主要表现为妊娠20周以后出现高血压、水肿、蛋白尿，可导致全身多器官功能衰竭，严重威胁母婴健康，为孕产妇和围生儿死亡的重要原因[1]。PE的病因至今未完全阐明，多数学者认为子痫前期与胎盘滋养层细胞功能障碍、缺血、母体血管内皮损伤和系统性炎症有关，而随着近几年对PE相关血清标志物生物机制的深入了解，PP-13参与上述免疫反应，影响胎盘浅着床从而导致子痫前期发生[2]。孕妇子宫动脉血流阻力指数能反映母体-子宫-胎儿之间的血液循环状况，其供血不足可导致胎盘局部缺血、血栓形成等，同样参与PE的病理机制。根据这些病理生理特点及病理机制，本文旨在探讨在早中孕期进行PP-13检测联合孕中期子宫动脉血流参数对子痫前期预测的应用价值。

资料与方法

2013-2014年收集拟纳入试验孕妇200例，所有孕妇本次妊娠前3个月月经规律，无糖尿病、慢性血管性疾病、死胎、死产、多胎妊娠史。研究期间，定期产前检查，抽取血液样本，住院分娩，直至产后随访3个月，排除早产、保胎失败、流产、失访的病例，将其中发展为PE有完整资料的60例归为子痫前期组，另随即取相似60例未发PE患者作为对照。诊断PE标准采用中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组发表的妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)。两组在年龄、体重指数、采血孕周均无统计学意义(P＞0.05)。

标本采集与PP-13的ELISA检测：于孕期10～12周空腹抽取静脉血3～5 mL，在室温25℃时以4 000 rpm离心10 min，取上清液，观察标本无溶血污染后放入-70℃冰箱保存。采用ELISA试剂盒测定(具体操作按照说明书进行)，酶标仪在450 nm条件下测定吸光度[3]。

子宫动脉血流多普勒检测：对门诊及超声医师采用双盲法，于孕20～22周时使用Philips IU 22或GE Vivid7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5～5.0 MHz。孕妇取仰卧位，首先给予常规超声检查，超声分别显示双侧子宫动脉，调节超声入射角度，尽可能缩小其与子宫动脉之间的夹角，并获取典型的连续3个心动周期子宫动脉频谱后，测量收缩-舒张流速比(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)，同时记录有无舒张期早期切迹，观察两组子宫动脉的血流动力学变化。

统计学分析：采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

200例纳入试验的孕妇中剔除自然流产、放弃观察、随访丢失以及并发其他妊娠并发症等原因27例，获得完整资料173例作为研究对象。其中发展为PE的60例发展为子痫前期。

两组孕妇在10～12周时PP-13含量比较：子痫前期组10～12周时PP-13含量明显低于正常妊娠对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

子宫动脉血流动力学参数及舒张早期切迹发生率的比较：子痫前期组的子宫动脉S/D、RI、PI及舒张期早期切迹发生率均较对照组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组孕妇孕早期血清中PP-13含量及孕中期子宫动脉血流动力学参数指标的比较(x±s)

讨论

子痫前期目前已明确的病理学基础包括胎盘发育不良和胎盘氧化应激，后者释放一系列胎盘因子引起血管内皮细胞损伤和系统性炎症反应，最终导致子痫前期的发生。PP-13是一种胎盘组织蛋白，主要表达于合体滋养层细胞膜表面。在孕妇妊娠6～12周，PP-13能够筛查出现妊娠中晚期PE患者，筛查率达到80％～90％，特异性和相关性较好，能够参与调节血管舒缩、血管重构，参与胎盘种植及维持妊娠方面。孕早期低水平的PP-13能够导致患者出现胎盘血管功能障碍，从而发生胎盘浅着床。正常妊娠时，随着胎盘功能的成熟，血清PP-13水平逐渐升高，疾病组的PP-13水平则较低。本研究同样发现子痫前期组10～12周时PP-13含量明显低于正常妊娠对照组，差异有统计学意义，PP-13作为孕早期预测PE的潜在标志物，且具有较高的特异性和灵敏度，在妊娠妇女早期筛查方面有良好的应用前景。

但是仅凭单一指标，其临床的预测效果通常还不够理想。因全身小动脉痉挛以及胎盘供血不足是子痫前期发病的重要机制之一。在正常妊娠中，子宫动脉经过一系列变化，从小直径高阻力的血管逐渐转变为大直径低阻力的血管，多普勒超声频谱舒张早期“V”切迹逐渐消失。当子宫胎盘循环持续处于高阻力状态时，全身血管内皮细胞逐渐受到损伤，局部血管活性物质浓度改变，最终导致子宫胎盘间的小动脉和系统血管床收缩[4]，同时RI、PI、S/D值明显升高。Harrington等最早提出子宫动脉血流频谱用于评估胎盘血流灌注及预测异常妊娠结局[5]，近年来Urban等将其进行完善[6]。本研究检测的120例孕妇子痫前期组的子宫动脉S/D、RI、PI及舒张期早期切迹发生率均较对照组高，差异均有统计学意义。因此，采用多普勒彩色超声测定子宫动脉血流PI、RI、S/D以及舒张早期V切迹，在妊娠并发症的预测具有非常重要的作用[7]，具有无创、客观、可重复的优点。

综上所述，血清PP-13表达异常和子宫动脉多普勒血流动力学变化，都与妊娠子痫前期的病理过程密切相关，血清PP-13标志物结合联合子宫动脉多普勒血流动力学指标有比较好的预测价值。既往的研究也提示此法具有高度敏感性，且假阳性率较低，但我们仍需采集更大量的临床资料，以进一步说明其重要的作用。

[1]World Health Organization(WHO).Make Every Mother and Child Count[J].World Health Report，Geneva：WHO，2005.

[2] Burger O，Pick E，Zwickel J，et al.Placental protein 13(PP-13)：effects on cultured trophobtasts and its detection in human body fluids in normal and athological pregnancies [J].Placenta，2004，25(7)：608-622.

[3] 马向东，陈必良.筛查子痫前期的早期标志物-胎盘蛋白13[J].国际妇产科学杂志，2009，36(3)：35-37.

[4] Roberts JM，Lain KY.Recent insights into the pathgenesis of preeclampsia[J].Placenta，2002，23：359-372.

[5] Harrington K，Goldfrad C，Carpenter RG，etal. Transvaginal ulterine and umbilical artery Doppler examination of 12～16 weeks and the subsequent developmentof pre-eclampsia and intrauterine growth relardation[J].Ultrasound ObstetGynecol，1997，9(2)：94-100.

[6] Urban G，Vergani P，Ghidini A，et al.State of the art：non-invasive ultrasound assessment of the ulteroplacental circulation[J].Semin-Perinatol，2007，31(4)：232-239.

[7] Axt-Fliedner R，Schwarze A，Nelles I，et al. The value of uterine artery Doppler ultrasound in the prediction of secere complications in a risk population[J].Arch Gynecol Obstet，2005，271(1)：53.

Value research o f PP-13 detection on pre-eclam psia p rediction

Wang Lizhi，Lin Jie
Wuhou DistrictPeople'sHospital(Maternaland Child Health Hospital)ofChengdu City，Sichuan Province 610041

Objective：To explore the predictive value and relevance of the serum placental protein-13(PP-13)and uterine artery blood flow indexes for pre-eclampsia.Methods：200 cases of pregnantwomen datawere selected.The PP-13 levelwas detected by venous sampling in 10～12 weeks.The uterine artery blood flow indexes of two groups were monitored in 20～22 weeks of pregnancy.Follow up to postpartum 3months，60 cases of the developmentof PEwere classified as pre-eclampsia group，another 60 cases were as the normal control group.Results：The differences of serum PP-13，S/D，RI，PI between the two groups had statistical significance(P＜0.05).Conclusion：Jointmonitoring of the serum concentration of PP-13 and uterine artery blood flow indexescan be used as the effective indexes forearly PE prediction.

Placentalprotein-13；Uterine artery；Pre-eclampsia

book=95,ebook=97

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.63