糖尿病非肥胖人群腰围与新发非酒精性脂肪肝的关系

杨春伟，刘星，刘秀荣，王晓涛，张景义，闫秀纵，周艳茹，陈朔华，曹正新，吴寿岭

糖尿病非肥胖人群腰围与新发非酒精性脂肪肝的关系

杨春伟1，刘星2，刘秀荣2，王晓涛3，张景义1，闫秀纵4，周艳茹1，陈朔华5，曹正新2，吴寿岭6△

目的探讨糖尿病非肥胖人群腰围增加与新发非酒精性脂肪肝之间的关系。方法采用前瞻性队列研究方法，选取空腹血糖≥7.0 mmoL/L或＜7.0 mmoL/L但既往已被确诊为糖尿病并使用降糖药物且体质指数（BMI）＜25 kg/m2者1 950例，依据基线腰围分为5组，腰围＜78 cm为A组（387例）；78 cm≤腰围＜82 cm为B组（377例）；82 cm≤腰围＜85 cm为C组（307例）；85 cm≤腰围＜90 cm为D组（458例）；腰围≥90 cm为E组（421例）。应用多重Logistic回归模型分析影响糖尿病非肥胖人群新发脂肪肝的影响因素。结果观察队列的平均随访时间为（47.24±5.13)个月，至2010年度查体时，非酒精性脂肪肝的发病率为11.85%（231/1 950），A、B、C、D、E组发病率依次为6.98%、9.28%、12.38%、14.19%、15.68%，其随腰围水平的增加而依次升高（P＜0.05）。在多重Logistic回归模型分析中，与A组比较，总人群D、E组的OR值分别为1.97、2.19（P＜0.05）。结论糖尿病非肥胖人群腰围≥85 cm是新发非酒精性脂肪肝的危险因素。

糖尿病；队列研究；Logistic模型；非酒精性脂肪肝；腰围

由于生活方式和饮食结构的影响，非酒精性脂肪性肝病的发病率逐年增加，已成为危害人类健康的三大肝病之一[1]。有研究报道，近十几年来我国一般人群非酒精性脂肪肝的患病率约为12%～24%[2]，而2型糖尿病患者该疾病的患病率高达42%[3]，2型糖尿病人群患非酒精性脂肪肝的危险因素众多，腹型肥胖是其中之一，已有研究证实腰围增长与非酒精性脂肪肝的发生存在相关性[4]，但针对糖尿病患者腰围增长到多大范围为新发非酒精性脂肪肝患病的危险因素却少见报道，为此本研究旨在分析腰围增加与新发非酒精性脂肪肝之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象的确定2006年7月—2007年10月期间由开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院、开滦唐家庄医院、开滦范各庄医院、开滦吕家坨医院、开滦荆各庄医院、开滦林南仓医院、开滦医院分院、开滦马家沟医院和开滦钱营医院共11家医院参加，对开滦在职及离退职工进行健康查体。参加健康查体的职工共101 510例，其中男81 110例，女20 400例，从中选取1 950例职工组成观察队列。纳入标准：（1）空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或FBG＜7.0 mmoL/L但既往已被确诊为糖尿病并使用降糖药物者。（2）体质指数（BMI）＜25 kg/m2。（3）与本研究相关的资料、数据均齐全者。（4）同意参加本研究并签署知情同意书者，并能自主回答问题、配合检查者。排除非酒精性脂肪肝者、有慢性肝炎病史、贫血病史者。

1.2 诊断标准及相关因素和疾病的定义非酒精性脂肪肝诊断标准：按照中华医学会肝脏学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝病诊疗指南中的B超诊断标准[5]。中国人贫血诊断标准：血红蛋白男性＜120 g/L，女性＜110 g/L。吸烟定义为近1年平均每天至少吸1支烟。饮酒定义为饮用任意白酒、啤酒或葡萄酒持续1年以上。BMI（kg/m2）=体质量（kg）/身高2（m2）。

1.3 分组将研究对象按基线腰围五分位分为5组：腰围＜78 cm为A组；78 cm≤腰围＜82 cm为B组；82 cm≤腰围＜85 cm为C组；85 cm≤腰围＜90 cm为D组；腰围≥90 cm为E组。

1.4 随访及终点事件收集以完成健康体检时点为随访起点，以新发脂肪肝为终点事件，发生2次以上不同程度脂肪肝计为1次新发脂肪肝事件，以最先发生脂肪肝的时间和事件为结局，每半年由经过培训的医务人员到上述医院记录观察对象发生脂肪肝的情况。另外，自2010年开始，每半年经开滦医保中心收录1次观察对象在上述医院以外医疗单位就诊的信息，并收集发生脂肪肝患者的住院信息。所有诊断均由专业医师根据住院病历进行确认。观察截止日期至2010年12月，平均随访时间为（47.24±5.13）个月。

1.5 设计流行病学调查表流行病学调查表设计见本课题组已发表文献[6]。

1.6 腰围和血压测量腰围测量时身体直立两臂自然下垂不要收腹，呼吸保持平稳，皮尺水平放在髋骨上、肋骨下最窄的部位（腰最细的部位），测量精确至0.1 cm。采用经校正的汞柱式血压计测量右侧肱动脉血压，收缩压（SBP）读数取柯氏音第Ⅰ时相，舒张压（DBP）读数取柯氏音第Ⅴ时相，连续测量3次，每次测量间隔1～2 min，取均值。

1.7 生化指标测定受试者空腹12 h，于体检当日晨起抽取肘正中静脉血5 mL，离心后取上层血清检测FBG、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。仪器为日立自动化分析仪(7600 Auto matic Analyzer)，试剂盒由北方生物研究所提供。操作严格按试剂说明书进行。

1.8 统计学方法数据由各医院终端录入，通过网络上传至开滦医院oracle数据库，转换成Visual FoxPro 6.0数据库，应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用方差分析，组间多重比较采用LSD-t法；计数资料用例（%）表示，多组间比较用χ2检验，用多因素Logistic回归模型分析影响糖尿病人群新发脂肪肝的影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义（双侧检验）。

2 结果

2.1 不同腰围分组基线资料比较不同腰围分组间年龄、性别、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、LDL-C和饮酒比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其中年龄、BMI、SBP随着腰围水平的增加而逐渐增加。不同腰围分组间TC、HDL-C和吸烟差异均无统计学意义，见表1。

Tab.1Comparison of baseline data between different waist circumference groups表1 不同腰围分组基线资料比较

2.2 不同腰围分组新发非酒精性脂肪肝情况见表2。至2010年度查体时，不同腰围分组新发非酒精性脂肪肝的总发病率随着腰围水平的增加而依次升高（P＜0.05）。按性别分层后，男性新发非酒精性脂肪肝的发病率趋势与总体人群一致，女性不同腰围分组间差异无统计学意义。

Tab.2The incidence rate of non-alcoholic fatty liver disease in five groups表2 不同腰围组研究对象新发脂肪肝的发病率例（%）

Tab.3Multiple logistic regression analysis of factors affecting new-onset non-alcoholic fatty liver disease表3 影响新发脂肪肝的多因素Logistic回归分析结果

2.3 影响糖尿病人群新发非酒精性脂肪肝的多因素Logistic回归模型分析见表3。以2010年度查体时是否患非酒精性脂肪肝（是=1，否=0）为因变量，以基线腰围分组（A组=1，B组=2，C组=3，D组= 4，E组=5）、基线年龄、性别（男=1，女=0）、BMI、SBP、DBP、FBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、吸烟（是=1，否= 0）、饮酒（是=1，否=0）为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，85 cm≤腰围＜90 cm组发生新发非酒精性脂肪肝的风险为腰围＜78 cm组的1.97倍，腰围≥90 cm组发生新发非酒精性脂肪肝的风险为腰围＜78 cm组的2.19倍（P＜0.05）。

3 讨论

非酒精性脂肪肝是遗传-环境-代谢应激等多因素影响造成的疾病，而肥胖、高脂血症、糖尿病、高胰岛素血症和收缩压升高是非酒精性脂肪肝的高危因素[7]。腰围作为衡量腹部脂肪堆积的中心性肥胖指标，成为代谢相关疾病的流行病学研究热点。中国非酒精性脂肪肝的发病率在过去的10～15年间增加了2倍[2]，探讨糖尿病人群腰围增加与新发非酒精性脂肪肝发病风险之间的关系，将有利于对腰围即中心性肥胖进行科学管理。

本研究结果显示，年龄、BMI、SBP随着腰围水平的增加而逐渐增加，不同腰围分组新发非酒精性脂肪肝的总发病率随着腰围水平的增加而依次升高，这种趋势在男性人群中依然存在，与郑瑞丹等[8]的研究一致。而在女性人群中不同腰围分组间新发非酒精性脂肪肝的发病率无明显差异，可能原因是本次调查人群中女性所占比例相对较小，样本量不足以说明腰围与新发非酒精性脂肪肝的相关性。

在影响糖尿病人群新发脂肪肝的多因素Logistic回归模型分析中，本研究结果显示腰围增加是新发非酒精性脂肪肝的独立危险因素，85 cm≤腰围＜90 cm、腰围≥90 cm组发生非酒精性脂肪肝的OR分别是腰围＜78 cm组的1.97、2.19倍，即腰围≥85 cm增加了非酒精性脂肪肝的发病风险。杜艳蕾等[9]研究指出腰围是预测非肥胖人群（BMI＜25 kg/m2）是否发生非酒精性脂肪肝的指标之一，80.5 cm为其最佳预测截断值，与本研究结果略有不同，原因可能为本研究所选取的研究对象为糖尿病人群，糖尿病人群中心性肥胖患者居多有关。

糖尿病人群发生非酒精性脂肪肝的机制可能为糖尿病患者存在胰岛素抵抗和胰岛素绝对或相对不足，胰岛素抑制脂肪酶活性下降，外周脂肪组织分解增多，游离脂肪酸增多，肝脏对游离脂肪酸氧化和利用不足，脂化形成TG增加，大量TG生成超过肝脏运转的能力，在肝细胞内聚集，引起肝细胞变性、肿大，形成脂肪肝。故糖尿病患者更易发生脂肪肝，早期干预尤为重要，本研究所选取的人群为非肥胖人群，但是腰围的增高亦明显增加新发非酒精性脂肪肝的发病风险，故控制腰围水平成为当务之急，笔者建议糖尿病患者采取必要的饮食、运动、药物等治疗方法，不论男性、女性，均将腰围水平均应控制在85 cm以下，以降低脂肪肝的发病率。

[1]Chang BX,Huo DD,Sun Y,et al.An analysis of clinical characteristics of 206 patients with nonalcoholic steatohepatitis[J].Med J Chin PLA,2013,38(9):743-746.[常彬霞，霍丹丹，孙颖，等.206例非酒精性脂肪性肝炎患者的临床特点分析[J].解放军医学杂志, 2013,38(9):743-746].

[2]Fan JG,Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]J Hepatol,2009,50(1):204-210.doi:10.1016/j. jhep.2008.10.010.

[3]Wong RJ,Ahmed A.Obesity and non-alcoholic fatty liver disease: Disparate associations among Asian populations[J].World J Hepatol,2014,6(5):263-273.doi:10.4254/wjh.v6.i5.263.

[4]Hsu CS，Kao JH.Non-alcoholic fatty liver disease:an emerging liver disease in Taiwan[J].J Formos Med Assoc,2012,111(10):527-535.

[5]The China National Workshop Oil Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease for the Chinese Liver Disease Association.Guidelines for management of nonalcoholic fatty liver disease:all updated and revised edition[J].Chinese Journal of the Frontiers of Medical Science (Electronic Version),2012,4(7):4-10.[中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中国医学前沿杂志，2012，4（7）：4-10].

[6]Wu S,Huang Z,Yang X,et al.Cardiovascular events in a prehypertensive Chinese population:four-year follow-up study[J].Int J Cardiol,2013,167(5):2196-2199.doi:10.1016/j.ijcard.2012.05.123.

[7]Zhang WJ,Chen LL,Zheng J,et al.Association of adult weight gain and nonalcoholic fatty liver in a cross-sectional study in Wan Song Community,China[J].Braz J Med Biol Res,2014,47(2):151-156. doi:10.1590/1414-431X20133058.

[8]Zheng RD,Chen ZR,Chen JN,et al.The correlation between body mass index,waist-to-hip ratio,waist circumference chronic hepatitis B with nonalcoholic fatty liver diseases[J].Chin J Exp Clin Infect Dis(Electronic Edition),2012,6(4):312-315.[郑瑞丹，陈卓然，陈建能,等.体质量指数、腰臀比及腰围与慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝病的相关性研究[J].中华实验和临床感染病学杂志，2012，6（4）：312-315].

[9]Du YL,Shi SL,Nei YQ,et al.Prefictors for occurrence of non-alcoholic fatty liver disease in non-obese individuals[J].Progress in modern biomedicine,2006,6(10):70-72.[杜艳蕾，石胜利，聂玉强,等.非肥胖者发生非酒精性脂肪肝的预测指标[J].现代生物医学进展，2006，6(10):70-72].doi:10.3969/j.issn.1673-6273.2006.10.024.

（2013-12-01收稿2014-08-01修回）

（本文编辑陈丽洁）

The relationship between waist circumference and new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus

YANG Chunwei1,LIU Xing2,LIU Xiurong2，WANG Xiaotao3,ZHANG Jingyi1,YAN Xiuzong4,ZHOU Yanru1, CHEN Shuohua5,CAO Zhengxin2,WU Shouling6△
1 Department of Endocrinology,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital,Hebei 063000,China;2 Department of Physical Examination,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital;3 Department of Surgery,Affiliated Hebei United University Hospital;4 Department of ICU,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital;5 Kailuan Medical Group;6 Department of Cardiology,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital△

ObjectiveTo investigate the relationship between waist circumference and new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.MethodsA total of 1 950 patients with diabetes mellitus,whodetermined fasting plasma glucose（FPG）≥7.0 mmol/L or who were using hypoglycemic drugs and FPG＜7.0 mmol/L，and body mass index(BMI)＜25 kg/m2,was selected in this study using prospective cohort method.Patients were divided into five groups according to the baseline data of waist circumference,including waist circumference＜78 cm(A group,n=387),78 cm＜waist circumference＜82 cm(B group,n=377,82 cm＜waist circumference＜85 cm(C group,n=307,85 cm＜waist circumference＜90 cm(D group,n=458,waist circumference＞90 cm(E group,n=421).Multiple Logistic regression model was used to analyze influential factors of new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.ResultsThe average duration of follow-up was（47.24±5.13)months.The incidence rate was 11.85%(231/1 950)in patients with non-alcoholic fatty liver disease.The incidence rates were 6.98%,9.28%,12.38%,14.19%and 15.68%in A,B,C,D and E groups,and which were increased with the increased waist circumference(P＜0.05).Results of multiple Logistic regression model analysis showed that compared with A group，OR values were 1.97 and 2.19 in D and E groups respectively（P＜0.05).ConclusionWaist circumference≥85 cm was the risk factors of new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.

diabetes mellitus;cohort studies;Logistic models;non-alcoholic fatty liver disease;waist circumference

R587.1

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2015.01.020

1河北联合大学附属开滦总医院内分泌科（邮编063000）；2河北联合大学附属开滦总医院体检中心；3河北联合大学附属医院普外科；4河北联合大学附属开滦总医院重症监护科；5开滦医疗集团员工健康保障中心；6河北联合大学附属开滦总医院心内科

杨春伟（1978），女，硕士，主要从事糖尿病及肥胖相关性研究

△通讯作者E-mail：drwusl@163.com