老年原发性高血压并脑梗死患者血压变异与血栓前状态研究

李 黎 张丽华 白宏英 简立国

郑州大学第二附属医院 郑州 450014

老年原发性高血压并脑梗死患者血压变异与血栓前状态研究

李 黎 张丽华 白宏英 简立国

郑州大学第二附属医院 郑州 450014

目的 探讨老年原发性高血压合并脑梗死患者血压变异与血栓前状态的关系。方法 随机选择年龄≥60岁的老年原发性高血压患者（高血压组）100例，老年高血压合并脑梗死患者（高血压合并脑梗死组）110例和老年健康体检者（对照组）40例，检测3组血压变异性、D-二聚体、vWF、P-选择素水平。结果 高血压合并脑梗死组血压变异性、vWF、P-选择素水平均高于高血压组和对照组（P＜0.05），3组24hSBPV与vWF、P-选择素呈显著正相关（P＜0.05）。结论 老年原发性高血压合并脑梗死患者血压变异性显著增高，血压变异性增大使内皮损伤和血小板激活，产生血栓前状态。

高血压；脑梗死；血压变异；血栓前状态

高血压是脑卒中重要、独立的危险因素［1］。近年来，原发性高血压患者血压变异性与缺血性卒中的关系受到广泛关注。一方面，高血压患者血压变异性与靶器官的损害和心血管病病死率有密切关系［2］。另一方面，高血压患者血压变异性越大，越易损伤内皮功能，引发血栓前状态，引起心脑血管事件。目前，针对老年原发性高血压合并脑梗死患者血压变异性与血栓前状态研究相对较少。本研究通过比较老年原发性高血压与高血压合并脑梗死患者血压变异性及血栓前状态标志物D-Dimer、vWF、P-选择素水平，旨在探讨老年高血压合并脑梗死患者血压变异性与血栓前状态的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011-01—2013-12我院心内科及神经内科住院的年龄≥60岁的老年高血压患者210例，均符合2010年《中国高血压防治指南》诊断标准。其中，高血压合并脑梗死患者110例，年龄62～82岁，平均（70.9±11.0）岁，均经头部CT或MRI证实。单纯高血压患者100例，年龄60～82岁，平均（69.5±11.2）岁。排除继发性高血压、明显心律失常、房颤、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、其他血栓性疾病患者。另选40例老年健康体检者为对照，年龄60～81岁，平均（69.0±10.5）岁。3组年龄、性别构成差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 测定方法：所有入选者均于清晨空腹状态下采肘正中静脉血5mL，置于含有枸橼酸钠抗凝液的试管中，2 000 r/min离心15min，收集上层液置于-40℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆中D-二聚体、vWF、P-选择素，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。

1.2.2 动态血压测定：采用无创便携式动态血压计测定受试者血压。将袖带固定于左上臂，记录日间（06：00～22：00时）及夜间（22：00～次日06：00）血压，每间隔30～60min自动充气测得血压，连续监测24h。记录参数包括白天、夜间和24h平均收缩压、平均舒张压；白天、夜间和24h收缩压变异性（systolic blood pressure variability，SBPV）和舒张压变异性（diastolic blood pressure variability，DBPV）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。对有相关趋势的变量进行直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较 3组患者临床基线资料包括性别、年龄、心率、空腹血糖、LDL-C和肾功能水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组基线资料比较（±s）

表1 各组基线资料比较（±s）

组别 男性 年龄/岁 心率（次/min）空腹血糖（mmol/L） LDL-C（mmol/L） BUN（mmol/L）肌酐（μmol/L）对照组 27（67.5）69.0±10.5 71±8 4.9±0.7 2.3±0.7 5.8±1.1 67.8±18.1高血压组 67（67.0）69.5±11.2 72±7 4.8±0.6 2.4±0.6 6.0±0.7 65.7±12.3高血压合并脑梗死组 75（68.2）70.9±11.0 73±7 5.0±0.5 2.4±0.5 6.1±1.2 68.5±13.4

2.2 3组血压参数比较 高血压组、高血压合并脑梗死组白天SBPV、夜间SBPV、夜间DBPV以及24hSBPV均高于对照组（P＜0.05）；高血压合并脑梗死组白天SBPV、夜间SBPV、24hSBPV均高于单纯高血压组（P＜0.05）。见表2。

2.3 3组血浆D-Dimer、vWF、P-选择素比较 高血压组、高血压合并脑梗死组vWF、P-选择素水平均高于对照组（P＜0.05）；而D-Dimer水平3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。高血压合并脑梗死组vWF、P-选择素水平均高于单纯高血压组（P＜0.05）。见表3。

表2 3组血压参数比较（±s）

表2 3组血压参数比较（±s）

注：与对照组比较；＊P＜0.05；与高血压组比较，△P＜0.05

指标 对照组 高血压组 高血压合并脑梗死组白天SBPV 11.6±3.4 14.5±4.2＊17.6±4.7＊△白天DBPV 8.8±2.1 9.7±1.9 9.9±2.0夜间SBPV 12.1±3.9 15.0±4.1＊17.7±4.0＊△夜间DBPV 8.9±2.9 11.4±3.1＊12.2±3.2＊24hSBPV 12.8±2.7 15.1±3.6＊18.3±3.4＊△24hDBPV 9.4±2.2 10.3±2.5 10.5±2.3

表3 3组血浆D-Dimer、vWF、P-选择素比较（±s）

表3 3组血浆D-Dimer、vWF、P-选择素比较（±s）

注：与对照组比较；＊P＜0.05；与高血压组比较，△P＜0.05

指标 对照组 高血压组 高血压合并脑梗死组D-Dimer（g/L）0.3±0.1 0.3±0.1 0.3±0.1 vWF（U/L） 689.7±42.6 777.5±47.3＊ 876.4±62.2＊△P-选择素（μg/L） 70.3±12.6 111.5±17.4＊ 169.6±18.1＊△

2.4 血压变异水平与vWF、P-选择素的相关性 相关分析显示，对照组、高血压组、高血压合并脑梗死组24hSBPV与vWF水平呈显著正相关（r分别为0.671、0.712、0.733，P＜0.05）；3组24hSBPV与P-选择素呈显著正相关（r分别为0.685、0.714、0.765，P＜0.05）；3组24hSBPV与血浆D-二聚体水平间无相关关系（r分别为0.170、0.163、0.155，P＞0.05）。高血压合并脑梗死组vWF水平与P-选择素呈显著正相关（r为0.705，P＞0.05）。

3 讨论

血压变异（blood pressure variability，BPV）是指个体在一定时间内血压波动的程度［3］，是体内神经内分泌动态调节综合平衡的结果［4］。血压变异可分为生理变异、病理变异和药物所致的血压变异。当心血管疾病患者的动脉弹性降低、血容量增加及神经内分泌调节功能减退时均可引起病理性血压变异。BPV增大与高血压患者靶器官损害及总体预后密切相关［5-6］。Rothwell等［7］对TIA、UK-TIA试验及3个验证队列、ASCOT-BPLA及其ABPM亚组荟萃分析显示，相对于血压平均值，血压变异具有更强的脑卒中风险预测价值。随诊期间收缩压变异是独立于平均收缩压的卒中和冠状动脉事件风险的强预测因子。本研究结果显示，与单纯老年高血压患者相比，高血压合并脑梗死组白天SBPV、夜间SBPV、24hSBPV均增高，说明血压变异性的增加，尤其是收缩压变异性的改变能够增加高血压患者脑卒中的风险。

血栓前状态（prethrombotic state，PTS）是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种血液学变化。Lip［8］认为，高血压存在PTS，主要表现在血管内皮细胞损伤、凝血功能紊乱、血液流变学的改变。PTS与高血压靶器官损害有关［9］。vWF、P-选择素、D-二聚体等常用于PTS的检测，且被证明具有较高特异性的指标。vWF是内皮细胞分泌的血管活性物质，是反映血管内皮损伤的敏感性标志物。P-选择素位于血小板α颗粒膜上，是血小板活化和内皮功能损伤的分子标志物［10］。D-二聚体是继发性纤溶亢进的敏感指标，其含量的增高表明机体的凝血和纤溶系统的双重激活。本研究结果显示，与对照组相比，高血压组以及高血压合并脑梗死组vWF、P-选择素水平均升高，高血压合并脑梗死组vWF、P-选择素水平更高，说明高血压患者存在内皮功能损伤，血小板活化增强。相关分析显示，24hSBPV与vWF、P-选择素均呈正相关，而与D-二聚体无相关性，表明血压波动增大最直接的影响是对内皮的损害，即BPV越大，内皮损害越显著，随之而来的脑血管等相应靶器官的并发症发生的风险越高。血压波动的增加对PTS的形成有促进作用，但不是唯一或决定性的因素。

本研究还发现，高血压合并脑梗死组vWF水平与P-选择素呈显著正相关，其机制可能在于随着血压变异性的增加，血压的波动对血管壁产生机械应力，使血管内皮细胞受损，vWF释放入血。通过vWF的桥联作用，促使内皮下胶原与血小板膜糖蛋白Ⅰb结合，使血小板发生形态变化，释放其颗粒内容物，如P-选择素等，而P-选择素又可进一步促进血小板的黏附和聚集，引发动脉粥样硬化和血栓形成。

高血压患者易发生血栓性并发症，血压变异性增大的高血压患者内皮损伤和血小板激活更明显，出现脑卒中的风险更高。因此，对血压变异性增大的高血压患者治疗中应注意维持血流动力学的相对稳定，避免血压大幅波动，以减少脑血管并发症的发生。

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（收稿2014-05-12）

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1673-5110（2015）05-0062-02