原发性痛经患者外周血细胞因子和PGF2α的变化及临床意义*

黄益于

原发性痛经患者外周血细胞因子和PGF2α的变化及临床意义*

黄益于①

目的：探究原发性痛经患者外周血细胞因子和PGF2α的变化及临床意义。方法：选取2011年11月-2013年11月来本科就诊的50例原发性痛经患者作为观察组，选取同期来本院体检的50例健康月经期女性作为对照组。利用酶联免疫吸实验（ELISA）法对两组女性的经期外周血细胞因子和PGF2α的变化情况进行测定，比较两组经前、经中IL-10、IFN-r、PGF2α等指标的变化情况。结果：观察组经前1周内、经中IL-4、IL-5水平无明显变化（P＞0.05），而经中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于经前（P＜0.05）。对照组经前1周内、经中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均无明显变化（P＞0.05），但经中PGF2α水平高于经前（P＜0.05）。观察组经中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明显高于对照组经中水平（P＜0.05）。结论：原发性痛经发病机制与PGF2α分泌量、外周血细胞因子有关，原发性痛经患者体内的外周血细胞因子和PGF2α水平会出现异常变化，且PGF2α分泌与细胞免疫因子具有一定关系。

原发性痛经； 周血细胞因子； PGF2α； 变化； 临床意义

痛经是包括继发性痛经、原发性痛经，原发性痛经即为功能性痛经，严重影响女性的正常生活、工作、学习。调查显示，在我国，原发性痛经占痛经女性总人数的54％左右[1]。目前，临床对原发性痛经的致病因素、发病机制研究还不够深入，但许多学者提出外周血细胞因子和PGF2α释放、合成与该疾病有关。本文主要对本科就诊50例原发性痛经患者进行研究，测定患者的月经前后的外周血细胞因子和PGF2α的变化，并与同期就诊的50例健康月经期女性进行对比，分析原发性痛经患者发病因素。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年11月-2013年11月来本科就诊的50例原发性痛经患者为观察组，患者年龄19～28岁，平均（23.1±4.5）岁，所有患者均符合原发性痛经诊断标准，经妇科检查证实，表现月经前后、月经期下腹坠胀、疼痛、肢冷等，并排除合并造血系统病变、子宫内膜异位症、2周内服用消炎痛片等。并选择同期来本科体检的50例健康经期女性为对照组，年龄18～28岁，平均（23.7±4.9）岁，均无内科疾病，并排除子宫腺肌病、继发性痛经、早孕、2个月内使用过激素药物等女性。两组研究对象在年龄、文化程度、药物使用等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 给予观察组口服消炎痛和谷维素片治疗，疼痛较甚者加服芬必得。（1）分别在两组女性经前1周、经期来潮2 d内，常规无菌采集静脉血3 mL，置入EDTA抗凝管中，混匀，离心5 min，3000 r/min，取上清血浆，然后放置于温度为-60 ℃保存箱中，等待测定。（2）利用双抗体夹心法，用深圳晶美生物有限公司提供酶联免疫试剂盒，取出患者血液，依据试剂盒说明，严格按照操作顺序，以此对两组患者采集血浆的IL-10、IL-4、INF-r浓度水平。用江苏省血液研究所提供的人PGF2α定量酶联试剂盒，依据试剂盒说明，严格按照操作顺序检测采集血浆PGF2α浓度水平，在420 nm处对吸光值进行测定。

1.3 观察指标 分别测定、记录观察组、对照组的经前1周、经期来潮2 d内的IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平，比较各自组内经前1周、经期来潮2 d内外周血细胞因子和PGF2α的变化。同时，对比观察组经期来潮2 d内IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平与对照组的不同。

1.4 统计学处理 本次研究结果利用SPSS 12.0统计学软件处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分数表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组外周血细胞因子、PGF2α测定显示，观察组患者经前1周、经中IL-4、IL-5浓度水平无明显差异（P＞0.05），而IL-10、INF-r、PGF2α浓度水平存在明显差异（P＜0.05）；同时，对照组患者的经前1周内、经中IL-4、IL-5、IL-10、INF-r浓度水平均无明显差异（P＞0.05），PGF2α浓度水平存在明显差异（P＜0.05）；且观察组经中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明显高于对照组经中水平（P＜0.05），见表1。

表1 两组经前、经中外周血细胞因子和PGF2α的变化情况（±s） pg/mL

表1 两组经前、经中外周血细胞因子和PGF2α的变化情况（±s） pg/mL

组别时间IL-4IL-5IL-10IFN-γPGF2α观察组（n=50）经前1周16.2±5.328.1±7.610.5±1.1 6.5±1.2 51.4±14.6经中13.6±1.131.2±9.824.2±3.917.1±3.8183.1±9.9 t值2.6012.2864.5134.2716.592 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05对照组（n=50）经前1周15.9±5.622.6±4.811.2±1.47.1±1.5 47.5±11.5经中13.2±1.325.1±5.2 9.7±3.08.9±1.2115.8±7.8 t值2.1152.4962.0041.7596.297 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

对于女性而言，行经前后、月经期出现下腹坠胀、疼痛、腰酸等不适症状即为痛经，原发性痛经指的是无生殖器官病变的痛经，多表现为历时数小时的逐步疼痛、钝性疼痛、恶心呕吐、肛门坠胀感、腹泻等，严重影响女性正常生活[2]。同时，根据近几年学者对原发性痛经的研究，认识到性激素分泌、免疫功能的调节、前列腺素均与原发性痛经具有密切联系。在月经周期不同阶段，女性子宫内膜PGF2α水平也发生变化，如在月经期，女性子宫内膜产生较多的前列腺素类产物，PGF2α浓度影响子宫收缩，从而具有引发痛经的可能性。而在免疫调节方面，白细胞介素具有增加子宫肌纤维对疼痛的敏感性作用，因此，女性经期原发性疼痛与白细胞介素水平变化也具有一定关系。

在人体免疫系统中，T细胞发挥主要调节、免疫功能。而T细胞的主要亚群为CD4、CD8，其中，CD4具有促进T细胞、B细胞、其他免疫细胞分化、增殖作用，而CD8发挥细胞毒作用，进而对靶细胞、T细胞进行抑制、杀伤。在健康女性中，CD4、CD8两者保持动态平衡。而根据近几年研究表明，原发性痛经患者月经期的CD4/CD8比值降低，进而影响控COX合成，增加前列腺素类炎症介质。前列腺素（PG）属于不饱和脂肪酸，具有活动强、含量低特点。在磷脂酶A2作用下，PG化学结构发生变化，转化为PGF2、PG F2α等不同PG。前列腺素是一种具备多种功能的激素，功能之一就是令子宫在运动中收缩，这也是导致痛经的原因之一。前列腺素会对子宫收缩产生影响，在月经周期中，分泌期子宫内膜前列腺素浓度较增生期子宫内膜高。月经期因溶酶体酶溶解子宫内膜细胞而大量释放，使前列腺素含量升高，引起子宫平滑肌过强收缩，血管痉挛，造成子宫缺血、乏氧状态而出现痛经。前列腺素含量升高，引起子宫平滑肌收缩痉挛，导致子宫暂时缺血缺氧。同时，高浓度的PGF2α可作用于子宫平滑肌，增加平滑肌收缩幅度，增加子宫肌张力，子宫缺血，在子宫异常收缩情况下导致原发性痛经[3]。白细胞介素被认为是增加子宫纤维疼痛感的主要因素，在原发性痛经妇女中，其PG抑制治疗无效，但大量的白细胞介素存在于内膜中。同时，Th1/Th2细胞因子改变也在痛经患者体内发生。在女性经期，其Th2型细胞因子IL-10高于健康正常女性，在原发性痛经患者中，IL-10起到一定作用。此外，白细胞介素基具参与免疫细胞增殖、调节机体免疫功能等作用。其中，IL-5、INF-r主要从Th1细胞中产生，而IL-4、IL-10主要Th2细胞中产生。因此，当Th1/Th2细胞因子发生时，IL-4、IL-10、IL-5、INF-r等也发生变化。本次研究结果也显示，观察组经前1周内、经中IL-4、IL-5水平无明显变化（P＞0.05），而经中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于经前（P＜0.05）。对照组经前1周内、经中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均无明显变化（P＞0.05），但经中PGF2α水平高于经前（P＜0.05）。观察组经中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明显高于对照组经中水平（P＜0.05）。即提示，在原发性痛经患者经中期，其IL-4、IL-5水平保持稳定，而IL-10、INF-r升高。且原发性痛经患者经中L-10、INF-r水平变化属于异常，与机体的Th1/Th2细胞因子分别水平变化有关。原发性痛经患者经期IL-10、IFN-r、IL-5水平均明显升高，患者的Th1/Th2细胞因子分别水平变化，IL-10分泌增加。人体免疫活动细胞分泌白细胞介素，调节机体免疫，并参与免疫细胞分化、增殖。其中，Th1细胞主要产生IL-5、INF-r，而Th2主要产生IL-10，且IL-10属于中枢免疫分子，双向调节免疫分子、免疫细胞，对机体对外源致病物质炎症应答、免疫进行控制、调节[4]。同时，孕激素、雌激素对外周血单核细胞具有刺激作用，产生IL-10因子。在女性经期，孕激素、雌激素降低，IL-10分泌减少。但是，对于痛经患者，在炎症情况下，前列腺代谢产物增多，促进IL-10分泌。此外，在免疫功能改变中，机体TNF-a具有诱导COX表达作用，进而促进PGF2α分泌，增加IFN-r因子。同时，在原发性痛经患者月经期，其PGF2α含量大量增加，且在月经2 d表现最为明显，PGF2α含量达到最大值[5]。Ziganshin等[6]通过研究发现，PGF2α会引起剂量依赖性离体子宫平滑肌收缩，使子宫张力升高产生痛经。而IFN-γ由Thl细胞分泌，参与机体炎症性反应，并可促使机体产生并释放NO，加重痛经症状，而IFN-γ、PGF2α两者都可引发痛经的产生[7]。本次研究结果显示，比较健康女性和原发性痛经女性经期前1周、经中的PGF2α水平，可得观察组经中PGF2α水平高于经前（P＜0.05），对照组经中PGF2α水平高于经前（P＜0.05）。观察组经中PGF2α水平均明显高于对照组经中水平（P＜0.05）。由此可知，原发性痛经患者、健康女性经期中的PGF2α水平均明显高经期前（P＜0.05），说明经期女性的免疫水平会发生一定的变化，前列腺素类炎症介质合成、释放增多[8]。且原发性痛经患者的经中PGF2α浓度（183.1±9.9）pg/mL明显高于健康女性经中（115.8±7.8）pg/mL（P＜0.05），由此进一步说明原发性痛经患者经中PGF2α转化增加，含量增多。因此，对于原发性痛经患者，临床治疗过程中，要注意积极地采取有效措施，以降低PGF2α的水平。有学者即构建痛经模型大鼠[9]，并研究不同处理措施对动物模型血清中前列腺素（PGF2α）等含量的影响[10-12]。并通过研究发现，通过有效降低PGF2α含量等方式，可以达到满意的原发性痛经治疗。为此，临床对原发性痛经患者进行治疗的过程中，可以积极的予以前列腺素抑制剂镇痛药物等治疗。在月经前口服非甾体类抗炎药，这样可以抑制前列腺素E2的合成，缓解痛经症状。

本研究中，对观察组患者给予消炎痛和谷维素片、芬必得治疗。且原发性痛经女性心理状况、饮食习惯等因素有关，因此，女性要注意做好自我护理，合理生活、饮食，避免受冷，注意睡眠体位、情绪，以免因寒冷刺激引发子宫收缩，引发痛经。此外，女性心理状态影响激素分泌，因此，女性应保持经期心情舒畅，避免不良情绪造成神经内分泌、机体免疫紊乱，增加前列腺代谢产物，引发痛经[13-16]。

综上所述，原发性痛经患者的外周血细胞因子、PGF2α水平发生异常变化，在经中期，原发性痛经患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平明显高于患者经期前水平及健康患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平。因此，外周血细胞因子、PGF2α异常变化可引发原发性痛经。由此提示，原发性痛经发病机制与PGF2α分泌量、外周血细胞因子有关，且PGF2α分泌与细胞免疫因子具有一定关系。

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Changes in Peripheral Blood of Patients with Primary Dysmenorrhea Cytokines and PGF2α and Clinical Significance/

HUANG Yi-yu.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：011-014

Objective： To explore the primary dysmenorrhea in patients with peripheral blood cell factor and PGF2 alpha and its clinical significance. Method： 50 cases of primary dysmenorrhea from November 2011 to November 2013 in our department were selected as the observation group， 50 cases of healthy female menstrual period over the same period in our hospital the examination were selected as the control group. Used enzyme-linked immunosorbent test （ELISA） changes of two groups of female menstruation method of peripheral blood cytokines and PGF2 alpha were measured， and IL-10，through IFN-r， PGF2 alpha change between the two groups were compared. Result： The observation group was within 1 weeks before， by IL-4， no significant change of IL-5 （P＞ 0.05）， while the IL-10， IFN-r， PGF2 in the alpha level than the former （P＜0.05）. Before 1 weeks the IL-4， IL-5， IL-10， IFN-r of the control group had no significant change（P＞ 0.05）， but the PGF2 alpha level was higher than before （P＜0.05）. The observation group’s IL-5， IL-10，IFN-r，PGF2 levels were significantly higher than those in control group（P＜0.05）.Conclusion： Primary dysmenorrhea and the pathogenesis of PGF2 alpha secretion， peripheral blood cell factors， cytokines in peripheral blood in patients with primary dysmenorrhea in vivo and PGF2 levels will appear abnormal changes in PGF2 secretion， and has a certain relationship with cell immune factor.

Primary dysmenorrhea； Peripheral blood cell factor； PGF2α； Change； Clinical significance

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.004

2014-11-02） （本文编辑：蔡元元）

深圳市宝安区社会公益（医疗卫生）科技研发资金项目合同书（20110653）

①广东省深圳市宝安区石岩人民医院 广东 深圳 518000

黄益于

First-author’s address：Baoan District Shiyan People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China