奥美拉唑十天四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察

林辉 周天恩

幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子，与胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生有着密切关系［1］。目前临床根除Hp的方案繁多，但真正根除率高、不良反应小且患者依从性好的方案仍然有限［2］。选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较

资料与方法

小的质子泵抑制剂(PPI)，如奥美拉唑，可提高根 除率［3］。基于循证医 学随机 对照研究 的结果、患 者 的治疗依从性及我国氟喹诺酮类药物耐药率高等方面的考虑，铋剂四联方案得到了我国 Hp 研究领域专家的推荐;鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，因此，推荐的疗程为 10 或 14 d［4］。本文探讨奥美拉唑、枸橼酸铋、阿莫西林、克林霉素 10 d 四联疗法治疗 Hp 的临床疗效和安全性。

一、一般资料

选取华南农业大学医院 2014 年 9 月至 2015 年7 月收治 Hp 感染患者 108 例，年龄 18 ～ 75 岁，应用随机数字表方法，分为治疗组和对照组，每组 54 例。治疗组男性 28 例，女性 26 例，平均年龄 41.5 岁，消化性溃疡 36 例;观察组男性 21 例，女性 23 例，平均年龄 45.2 岁，消化性溃疡 40 例。两组性别、年龄、病程、病程情况相比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

二、纳入排除标准

1．入选标准:经胃镜检查确诊的 Hp 阳性消化性溃疡或慢性胃炎患者;临床上有上腹不适、隐痛、反酸症状，病程在 2 周以上;内镜下快速尿素酶试验阳性或 13C 尿素呼吸试验阳性。

2．排除标准:疗程开始前 2 周内未应用过含铋制剂、质子泵抑制剂，未接受任何一种抗菌药物治疗;有严重的心、脑、肝、肾、内分泌及造血系统疾病或恶性肿瘤;患者不能正确表达自己主诉，如精神病、严重的神经官能症，不能合作者;有对本研究所有应用的相关药物有过敏史或过敏体质患者［5］。

全 部 患 者 同 意 参 与 此 项 研 究 并 签 署 知 情 同意书。

三、治疗方法

治疗组给予奥美拉唑镁肠溶片(商品名:耐信，阿斯利康制药有限公司，批准文号:H20046380 )40 mg，阿莫西林胶囊(商品名:阿莫仙，香港联邦制药厂有限公司，批准文 号:HC20090039 )1 000 mg，克拉霉素片 (商 品 名:克 拉 仙，上 海 雅 培 制 药 有 限 公司，批准文号:H20033044 )500 mg，枸橼酸 铋 钾 (商品名:丽珠 得 乐，丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂，批 准 文 号:H10920098)6 00 mg(相当于铋 220 mg)，2 次 /d，连续应用 10 d。

对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊(海南葫芦娃制药有限公 司，批 准文 号:H20066393 )20 mg，阿莫 西林胶囊(商 品 名:阿 莫 仙，香 港 联 邦 制 药 厂 有 限 公司，批准文号:HC20090039)1 000 mg，甲硝唑片(广东华南药业集团有限公司，批准文号:H44020769 )400 mg，2 次 /d，连续应用 7 d。

所有患者疗程结束至少 4 周后复查 13C-UBT，消化性溃 疡 患 者 复 查 胃 镜 。 观 察 治 疗 前、后 腹 痛、胃灼热、反酸等症状的改变及出现的所有药物不良反应;统计 Hp 根除率、临床治疗有效率及不良反应发生率，比较分析两组的疗效及安全性。

四、疗效评定标准

Hp 的检测及根除，停药 4 周后检测 13C-尿素呼气试验，13C-UBT 值≤4 为 Hp 根除。

溃疡治疗效果及症状缓解效果评定:显效:进行治疗后，患者的体征、临床症状基本消失。经胃镜检查，其溃疡部位基本痊愈，无需继续进行治疗。有效:进行治疗后，患者的体征、临床症状有所改善。经胃镜检查，其溃疡面积的缩小幅度为 50% ，但胃部仍有轻微的炎症，不影响生活和工作，需要继续进行治疗。无效:进行治疗后，患者的体征、临床症状均无明显好转。其溃疡面积的缩小幅度 ＜50% 或有所扩大。

总有效率 = (显效例数 + 有效例数)/总例数× 100% 。

五、统计学分析

使用 SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计数资料用 χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

一、两组 Hp 根除率、消化性溃疡治疗效果、症状缓解率比较

治疗组 Hp 根除率 90.74% (49 /54)，对照组 Hp根除率 75.92% (42 /54)，两组比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。两组消化性溃疡治疗有效率、症状缓解率比较，差异无统计学意义。见表 1，2。

二、不良反应

不良反应发生率:治疗组 6 例(11.11% )，对照组 8 例(14.81% )。治疗期间，凡有 1 次不良反应者均列入统计。一般为腹部不适、便秘、味觉异常、头痛，但都很轻微，均能耐受。2 组间不良反应比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。

表 1 两组幽门螺杆菌感染患者中的消化性溃疡治疗有效率

表2 两组幽门螺杆菌感染患者中症状缓解率

讨 论

Hp是一种寄生在胃黏膜上皮与黏膜间微需氧的革兰阴性杆菌，通过黏膜性足突，牢固地附着在胃黏膜细胞表面，破坏细胞，引起炎症反应［6］。Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡的病因，与胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，MALT)的发病也密切相关［7］。Hp根除后以上疾病治愈率明显增高，复发率也显著降低［8］。

目前Hp根除方案主要包括标准三联疗法［PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)和铋剂四联疗法(铋剂+PPI+2种抗菌药物)，以及欧洲MaastrichtⅣ共识推荐的序贯疗法、不含铋剂的抗生素伴同疗法和含左氧氟沙星的三联疗法。基于循证医学随机对照研究的结果、患者的治疗依从性及我国氟喹诺酮类药物耐药率高等方面的考虑，铋剂四联方案得到了我国Hp研究领域专家的推荐。鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，因此，推荐的疗程为10或14 d。有研究显示，经一线Hp根除治疗失败的患者，接受二线治疗Hp的根除率不理想。因此，详细调查患者的既往抗生素用药史，选择不易发生耐药的抗菌药物和具有强效抑酸作用的PPI，合理制定首次根除治疗方案以提高首次根除率极为重要［4］。

PPI是Hp根除治疗的基础用药，其主要作用是干扰Hp的生存环境以及通过多种途径加强抗生素的活性。PPI的作用是通过抑制胃酸分泌实现的［4］，PPI的抑酸作用受药物作用强度、宿主参与PPI代谢的CYP2C19基因多态性等因素影响。选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，如奥美拉唑，可提高根除率［3］。

奥美拉唑镁肠溶片是奥美拉唑的左旋光学异构体，大部分经 CYP3A4途径代谢，少部分经CYP2C19途径代谢，在血浆中浓度高，抑制胃酸分泌的时间长，药物个体差异减少［9］。一个入选35项随机临床研究、5 998例患者的荟萃分析旨在比较不同PPI对Hp根除率的影响，其中奥美拉唑与其他PPI比较的随机对照临床研究共12项。研究结果显示，以奥美拉唑为基础的Hp根除方案显著优于以其他PPI为基础的治疗方案［10］。

铋剂是局部作用于胃黏膜、难以被人体吸收的药物。铋剂的抗菌作用主要是通过降低黏蛋白黏度、结合Hp产生的毒素来阻止细菌定植并黏附至胃黏膜上皮而实现的。此外，铋剂与抗生素联合应用后能降低Hp对抗生素的耐药性，抑制Hp的生长，从而提高根除疗效［11］。

本研究选用奥美拉唑肠溶片联合枸橼酸铋、阿莫西林、克拉霉素10 d四联方案，治疗组Hp根除率90.74%(49/54)，对照组 Hp根除率75.92%(42/54)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组溃疡治疗有效率、症状缓解的有效率、不良反应率分别为 91.67%(33/36)、88.89%(48/54)、11.11%(6/54)，对照组分别为 85%(34/40)、83.33%(45/54)、14.81%(8/54)，两组比较差异无统计学意义。

综上所述，奥美拉唑10 d四联疗法根除Hp感染的方案比标准三联疗法根除率高，临床疗效可靠，安全性较好，可作为Hp初次治疗的首选方案。

1 中华医学会消化病学分会．幽门螺杆菌共识意见(2003安徽桐城)［J］．中华消化杂志，2004，24(2):126-127．

2 代小松，张莉．四联疗法和三联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效研究［J］．四川医学，2013，34(4):491-493．

3 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组．第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］．胃肠病学 2012，17(10):618-625．

4 王秀虹．从专家共识看幽门螺杆菌感染的诊疗路径［J］．中国医学论坛报 2014，40(36):D4．

5 章金艳，刘明，栗华，等．含铋剂四联疗法作为一线方案根除幽门螺杆菌的临床研究［J］．海南医学，2012，23(12):12-14．

6 宋文冲，乔秀丽，王晓丰，等．标准三联、新四联及10天序贯疗法对幽门螺杆菌感染的疗效观察［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2010，19(6):551-554．

7 刘文生，薛美．埃索美拉唑镁肠溶片四联疗法根除幽门螺杆菌感染的效果分析［J］．中国医学创新，2014，11(28):126-129．

8 邵龙华，黄海环，吴小燕．10 d序贯疗法，四联、三联疗法根除幽门螺杆菌效果的比较［J］．中国当代医药，2015，22(24):79-81．

9 陈龙，陈福敏，杜宗汉，等．埃索美拉唑联合莫沙必利、铝碳酸镁治疗难治性胃食管反流病的临床观察［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(1):57-59．

10 Mc Nicholl AG，Linares PM，Nyssen OP，et al．Meta-analysis:esomeprazole or rabeprazole vs．first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter Pylori infection［J］．Aliment Pharmacol Ther，2012，36(5):414-425．

11 Carvalho AF，Fiorelli LA，Jorge VN，et al．Addition ofbismuth subnitrate to omeprazole plus amoxycillinimproves eradication of Helicobacter Pylori［J］．AlimentPharmacol Ther，1998，12(6):557-561．