神经节苷脂联合头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病

王玉梅

河南民权县人民医院儿科 民权 476800

新生儿缺氧缺血性脑病是指由于宫内窘迫、新生儿窒息等引起的部分或完全性缺氧缺血致使新生儿脑损伤的一种疾病，严重者可产生脑瘫、智力低下等神经系统后遗症，尤其是中枢神经系统后遗症发生率较高，且常引起新生儿死亡［1］。根据发病累及的脑组织不同，患儿可出现不同的临床表现，如肌张力低下、原始反射消失、惊厥发作等［2］，病情重，病死率高，存活者留有不同程度的永久性神经功能障碍，如智力低下，癫痫、脑性瘫痪、共济失调等后遗症，直接影响患儿的生存质量，也给家属带来生活负担和心理压力。所以早期及时有效的治疗新生儿缺氧缺血性脑病，对减少其后遗症的发生有重要意义。以前多采取对症和支持治疗，疗效不太理想，近年来，采用神经节苷脂、高压氧及亚低温治疗新生儿HIE取得一定疗效。我科于2010-02-2014-06采取神经节苷脂联合头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010-02-2014-06从我院产科转来的60例缺氧缺血性脑病患儿，均符合中华医学会儿科学分会新生儿学组2005年修订HIE诊断及临床分度标准［3］。并经头颅CT 或磁共振检查确诊，除外有先天性、遗传性、代谢性疾病以及颅内出血、颅内感染性疾病者。经家属知情同意并签订知情同意书。所有患儿均在出生6h内，为中、重度缺氧缺血性脑病。其中男34例，女26例；过期产6例，足月儿24例，早产儿30例；胎龄36～43周；中度HIE 32例，重度HIE 28例；体质量1．5～3．3kg。将患儿随机分为治疗组和对照组各30例，2组胎龄、性别、出生体质量、病情轻重等方面差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 2组患儿一般资料及出生1min Apgar评分比较 （n）

1．2 方法 对照组给予心电监护及常规治疗和神经节苷脂应用，保持良好的通气与换气功能，维持水、电解质及酸碱平衡，制液体量在60～80mL／（kg·d），营养支持治疗，鲁米那控制惊厥发作，酌情给予20%甘露醇静滴降颅压及治疗脑干症状，必要时给予呼吸机辅助通气，患儿直肠温度维持在（37±0．5）℃，同时应用神经节苷脂20 mg／次，加入5%GS 50 mL中静滴，qd，2周为1疗程；治疗组在对照组治疗的基础上，加用头部亚低温治疗。降温方法：降温帽局部降温。将生后6h内患儿放在新生儿远红外辐射台上，室内温度控制在26～28 ℃，用冷帽包住患儿头部，采用新生儿降温仪，计算机自动控制调整冷温水帽，鼻咽温度为温控标准，维持鼻咽温度为（34±0．2）℃，同时监测直肠温度，在60min内使患儿肛温达到（34±0．5）℃，持续72h，在开始亚低温治疗时，先关闭辐射床20～30 min，以加快冷却速度，在肛温＜35．5℃时重新开启辐射床，停止头部亚低温治疗后自然复温，必要时给予远红外辐射复温。

1．3 观察指标及疗效判定标准 观察2组患儿意识障碍、呼吸、反射、肌张力等症状和体征改善情况及实验室检查变化。疗效判定：治愈：临床症状及体征完全消失，实验室检查恢复正常；显效：临床症状及体征较前明显好转，实验室检查基本恢复正常；有效：临床症状及体征较前有所好转，实验室检查稍好转；无效：临床症状及体征较前无好转或较前加重。总有效率＝（治愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1．4 统计学方法 应用SPSS 17．0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组临床症状及体征恢复时间比较 治疗后患儿在意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间治疗组明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2．2 2组疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

2．3 2组随访1a后遗症发生率比较 治疗组后遗症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表4。

表2 2组临床症状及体征恢复时间比较 （±s，d）

表2 2组临床症状及体征恢复时间比较 （±s，d）

组别 意识恢复时间 反射恢复时间 肌张力恢复时间治疗组5．10±1．01 6．92±1．64 7．46±1．81对照组8．86±1．36 9．10±2．16 10．12±2．01

表3 2组临床疗效比较 ［n（%）］

表4 2组患儿随访1a后遗症发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是围产期新生儿缺氧引起的脑部病变，脑组织部分或完全缺氧，导致脑血流减少或暂停引起的新生儿脑损伤，病死率为15%～20%，25%可导致永久性神经系统功能异常［4］。氧化应激损伤是脑缺血／再灌注损伤中的主要因素［5］，新生儿缺氧缺血后，脑部血流量减少，导致能量产生急剧减少，脑组织无氧酵解增加，乳酸产生过多，以致在脑内堆积，发生一系列病理改变：（1）细胞膜上钠-钾泵、钙泵功能不足，使钠、水进入细胞内，造成细胞毒性脑水肿；（2）钙离子通道开启异常，大量钙离子进入细胞内，导致脑细胞不可逆损伤；（3）脑组织缺氧时，ATP 降解，腺苷转变为次黄嘌呤，次黄嘌呤在次黄嘌呤氧化酶作用下产生氧自由基，导致脑损伤；（4）能量持续衰竭时，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸在细胞外聚集产生毒性作用，引起细胞内钙离子超载，自由基生成增多，最终导致脑细胞水肿、坏死和凋亡。脑细胞凋亡一般自脑缺氧缺血6～12h开始。因此，早期诊断和治疗新生儿HIE，可有效降低脑损伤引起的神经系统后遗症，提高患儿的生存质量。

神经节苷脂是促进中枢神经系统损伤后修复的一种特效物质，是一种复合的糖脂，由一个亲水的糖基和一个亲脂的脂基组成。脂质镶嵌在神经的胞质内，糖基在神经细胞外，是细胞膜的天然成分，存在于人类大脑细胞中，中枢神经系统的含量非常丰富。平均分子量约为1 800，其含量的高低与神经的生长、修复和再生密切相关。作为神经细胞的天然组成成分，它调节细胞膜内外钠、钾、钙等离子浓度，与神经细胞系统的功能。脑损伤时神经节苷脂的含量明显减少，如果不及时、足量的加以补充，由于神经细胞膜上的钙内流，钙蛋白水解，细胞膜最终破坏，引起神经细胞的最终凋亡。在缺氧缺血的情况下，外源性神经节苷脂可嵌入神经细胞膜以保护其完整性，还可防止细胞凋亡，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少钙离子内流从而减轻脑水肿，抑制活性氧的产生，减少氧自由基对脑细胞的损害；尤其是GM-1还具有类神经生长因子样的作用，能促进神经再生，具有神经保护的作用［6］。

选择头部亚低温治疗是用人工诱导的方法，将体温降低2～6 ℃，达到治疗HIE的临床效果。据研究资料表明，新生儿体温和脑组织耗氧水平相关，体温每降低1 ℃，新生儿脑耗氧量下降6%［7］，其作用机制为：（1）降低脑组织氧耗量，有效减少脑组织乳酸堆积；（2）抑制乙酰胆碱、儿茶酚胺以及一些兴奋性氨基酸等内源性毒性物质对脑细胞的损害；（3）减少钙离子的内流，阻断钙离子对神经元的损伤；（4）保护血脑屏障，减轻脑水肿；（5）减轻轴索损伤；（6）减轻脑细胞蛋白破坏，促进脑细胞结构及功能的修复。总之，亚低温的神经保护机制是多路径，多靶位的。亚低温能降低脑氧代谢率、减少兴奋性神经递质、自由基等的大量聚集，抑制炎性反应及神经细胞的凋亡［8］。

目前，神经节苷脂是新生儿缺氧缺血性脑病的常规药物与治疗方案［9］，降温帽对新生儿头部进行局部亚低温治疗，可有效地避免因全身亚低温所带来的不良反应。所以，选择神经节苷脂联合头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病，近远期治疗效果均较显著，且无硬肿症等不良反应的发生，安全性高，值得临床推广。

［1］原树云，宋令瑄．单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析［J］．中国现代药物应用，2012，6（16）：72-73．

［2］杨锡强，易晓明．儿科学［M］．6版．北京：人民卫生出版社，2004：400-404．

［3］中华医学会儿科学会新生儿学科组．新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］．中国当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98．

［4］黄春意．新生儿缺氧缺血性脑病研究进展［J］．临床合理用药杂志，2012，5（6）：153-154．

［5］邓笑梅，龙隽，孙琴，等．氧化应激与新生儿脑损伤［J］．中国新生儿杂志，2010，25：50-52．

［6］李月凤，姜毅．神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］．中国新生儿杂志，2006，21（1）：7．

［7］夏永勤，徐如祥，王向宇．亚低温对重型颅脑损伤后脑循环动力学的影响［J］．中华创伤杂志，2000，16（10）：603-606．

［8］刘翠青，夏耀方，袁玉肖，等．头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病半胱氨酸蛋白酶-3和白介素-18的影响［J］．中国当代儿科杂志，2010，12（9）：690-692．

［9］原春利．单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］．现代医药卫生，2011，27（16）：2 472-2 473．