恶性肿瘤继发血栓患者凝血功能指标的变化

温志震　米登海任维维张　笠　郑　彤　朱　丽　梁香改　余新林(甘肃省第二人民医院，甘肃　兰州　730000)



恶性肿瘤继发血栓患者凝血功能指标的变化

温志震米登海1任维维1张笠郑彤朱丽梁香改余新林
(甘肃省第二人民医院，甘肃兰州730000)

〔关键词〕肿瘤;凝血功能;继发血栓

1兰州大学第一临床医学院

第一作者:温志震(1962-)，男，主任医师，硕士，主要从事血液肿瘤研究。

恶性肿瘤合并血栓是癌症患者常见的并发症和第2位常见死因〔1〕。约10%～20%恶性肿瘤患者可发生深部静脉血栓形成(VTE)事件〔2，3〕。恶性肿瘤患者凝血功能存在紊乱的状况，恶性肿瘤患者凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)延长〔4〕，另外一些研究报道恶性肿瘤患者PT、APTT显著缩短〔5，6〕，且老年组患者PT、APTT较青年组缩短〔7〕。除了年龄是影响结果的因素外，血栓形成的时相和程度可能是影响研究结果不同的主要因素。本研究探讨恶性肿瘤继发血栓患者凝血功能指标的变化。

1　材料与方法

1. 1研究对象2010年3月至2013年3月我院肿瘤科恶性肿瘤患者316例，确诊继发血栓疾病53例，非小细胞肺癌15例，食管癌13例，胃癌16例，宫颈癌9例。男30例，女23例，年龄44～70岁。TNM分期:Ⅱ期7例，Ⅲ期19例，Ⅳ期27例。随机选无血栓患者50例，非小细胞肺癌14例，食管癌11例，胃癌15例，宫颈癌10例。男28例，女22例，年龄50～74岁。TNM分期:Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例。105例健康体检者，男65例，女40例，年龄40～80岁。两组肿瘤患者一般资料无统计学差异(P＞0. 05)。检测前均无采取任何抗肿瘤、抗凝治疗及2个月内输血治疗，以往无血栓及出血性疾病病史，无严重感染或炎症，无严重心肝肾功能障碍。

1. 2研究仪器及试剂贝克曼ACL9000全自动血凝分析仪。

1. 3试验方法釆集清晨患者空腹静脉血2. 7 ml加入109 mmol/L枸橼酸钠0. 3 ml充分混匀，3 000 r/min离心10 min，取血浆备用，2 h内应用自动血凝分析仪检测PT、APTT、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)，严格按照说明书操作。

1. 4统计学方法采用SPSS19. 0软件进行t检验、χ2检验。

2　结果

2. 1继发血栓组的血栓特点四肢静脉血栓27例，通过四肢血管彩色多普勒超声确诊;肺栓塞20例;腔静脉血栓3例，经CT确诊;脑梗死3例，经头颅CT确诊。

2. 2 3组血浆PT、TT、APTT、FIB及D-D水平的比较继发血栓组与无血栓组比较，PT、TT、APTT均显著延长(P＜0. 05)，且D-D、FIB显著升高(P＜0. 05);与健康对照组比较，无血栓组PT、TT、APTT均缩短(P＜0. 05)，且D-D、FIB显著升高(P＜0. 05)，见表1。

表1　恶性肿瘤继发血栓组、无血栓组与健康对照组的凝血功能比较(x±s)

2. 3继发血栓组与无血栓组血常规的比较与无血栓组比较，继发血栓组血小板(PLT)、白细胞(WBC)计数升高(P＜0. 05)，血红蛋白(Hb)水平无明显差别(P＞0. 05)，见表2。

表2　继发血栓组与无血栓组血常规比较(x±s)

3　讨论

Trousseau〔8〕首次报道了胃癌患者易VTE，揭示了恶性肿瘤和血栓之间的关系，之后人们将癌症患者并发游走性静脉炎称为Trousseau综合征。VTE是肿瘤发展自然病程及抗肿瘤治疗过程中的常见并发症，主要包括深静脉血栓形成和肺栓塞。由于患者肿瘤类型及其他危险因素的差异，其发生率为1%～25%。

肿瘤细胞可以促使单核细胞或巨噬细胞释放细胞因子，如肿瘤坏死因子及白细胞介素-1，这些细胞因子可以使内皮细胞坏死及脱落，使血管表面发生了有利于血栓形成的变化，增加了发生VTE的风险。肿瘤细胞与巨噬细胞相互作用，还促使PLT、Ⅻ因子及Ⅹ因子激活，从而启动凝血级联反应，最终导致血栓形成〔9，10〕。Khorana等〔11〕研究发现化疗前外周血中PLT、WBC与血栓性疾病相关，可以作为恶性肿瘤并发血栓性疾病的预测因子。血浆FIB作为血液中含量最高的一种凝血蛋白，其水平变化与凝血障碍有关〔12〕; D-D作为交联蛋白的特异性产物，是体内高凝状态和纤溶亢进的重要分子标志物〔13〕。本研究结果产生可能的原因是血栓组消耗了大量的凝血因子，所以PT、TT、APTT显著延长;而无血栓组的凝血功能在激活状态，所以PT、TT、APTT均缩短。

4参考文献

1 Rick les FR，Levine MN．Epidemiology of thrombosis in cancer〔J〕．Acta Haematol，2001; 106(1-2): 6-12.

2 Lee AY，Levine MN．Venous thromboembolism and cancer: risk sand outcomes〔J〕．Circulation，2003; 107(23 Suppl 1): 117

3 Khorana AA．Venous thromboembolism and prognosis in cancer〔J〕．Thromb Res，2010; 125(6): 490-3．

4郁舒靓，韩俊庆，韩明勇，等．恶性肿瘤患者凝血指标的临床分析〔J〕．

中华临床医师杂志，2012; 6(8): 2048-51.

5陈兴国，徐海伟，张临泉．部分恶性肿瘤患者凝血功能的改变与意义

〔J〕．检验医学与临床，2011; 8(16): 1933-4.

6周建国，陈韧刚，魏三周．胃肿瘤患者凝血功能的检测及临床意义〔J〕．临床血液学杂志，2012; 25(12): 772-3.

7曾丽，刘永立，刘谢添，等．老年恶性肿瘤高凝状态监测〔J〕．中国老年学杂志，2012; 32(3): 609-10.

8 Throusseau A．Phlegmasia alba dolens〔M〕．In: Clinique medicale de I＇Hotel-dieu de paris volume 3．London: New Sydenham Sock，1865: 654-712．

9 Bick RL．Cancer-associated thrombosis〔J〕．N Eng J Med，2003; 349(2): 109-11.

10王喆，张云亭，郭志．恶性肿瘤与静脉血栓形成关系的研究进展

〔J〕．中国肿瘤临床，2008; 35(24): 1429-31.

11 Khorana AA，Kuderer NM，Culakova E，et al．Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis〔J〕．Blood，2008; 111(10): 4902-7.

12戴庆忠，覃瑜．恶性肿瘤患者凝血指标检测的临床意义〔J〕．检验

医学与临床，2009; 6(5): 347-8.

13张丽中，赵智，吴滨.恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量的测定及其临床意义〔J〕．肿瘤研究与临床，2006; 18(11): 759-60.

〔2014-07-21修回〕

(编辑杜娟)

通讯作者:米登海(1962-)，男，主任医师，博士生导师，主要从事恶性肿瘤研究。

基金项目:甘肃省科技支撑计划-社会发展类(1011FKCA116)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5936-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 127

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R73