血管内皮生长因子在老年脑动静脉畸形中的表达及与病灶大小的相关性

田　甜　孙雅菲于　淼　张继伟　呼铁民　王维兴　王　广(承德医学院附属医院神经外科，河北　承德　067000)



血管内皮生长因子在老年脑动静脉畸形中的表达及与病灶大小的相关性

田甜孙雅菲1于淼张继伟呼铁民王维兴王广
(承德医学院附属医院神经外科，河北承德067000)

〔摘要〕目的分析血管内皮生长因子(VEGF)在脑动静脉畸形(CAM)中的表达及与病灶大小的相关性。方法老年CAM患者45例为观察组，非CAM患者21例为对照组。结果观察组病灶高表达肿瘤坏死因子(TNF)-α(t=2. 652，P=0. 010)、VEGF-A(t= 12. 540，P＜0. 001)及VEGFD(t=9. 067，P＜0. 001)，但白细胞介素(IL)-6及C反应蛋白(CRP)水平与对照组差异无统计学意义(P＞0. 05)。观察组病灶平均直径为(30. 2± 8. 1)mm，Pearson相关性分析显示，TNF-α水平与病灶大小无明显相关性; VEGF-A-D水平与病灶直径显著正相关(r= 0. 635，P＜0. 001，r= 0. 630，P＜0. 001)。结论VEGF可成为干预CAM的治疗靶点。

〔关键词〕脑动静脉畸形;血管内皮生长因子

1河北医科大学第二医院神经内科

第一作者:田甜(1979-)，男，主治医师，主要从事脑血管病、脑肿瘤和脑外伤研究。

脑动静脉畸形(CAM)是脑血管畸形最多见的一种，通常是因先天性脑血管发育异常所致，临床表现为脑局部出血、缺血、癫痫发作、颅内杂音等，好发于中青年〔1〕。近年有研究报道老年CAM患者所占比例大于10%〔2〕。血管内皮生长因子(VEGF)在CAM内皮细胞中异常表达，提示VEGF可能与CAM的发生、发展有关〔3〕。因此，本研究探讨VEGF在表达及与病灶大小的相关性。

1　资料与方法

1. 1一般资料2003年1月至2014年1月我院接受手术治疗的老年CAM患者45例作为观察组。经手术病理明确诊断为脑动脉畸形;术中无严重灼烧病灶，并保留有足够待测标本(－80℃冻存)。并纳入21例非脑动脉畸形的老年开颅手术患者作为对照组(因脑出血脑疝行颞极切除)。两组性别比例、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、合并糖尿病史及高血压史差异均无统计学意义(P＞0. 05)。见表1。

表1　两组一般资料的比较(x±s)

1. 2指标检测将组织块研磨，制成组织匀浆，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测以下指标:肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)、VEGF-A及D。试剂盒均购自Abcam公司(USA)。

1. 3统计学方法采用SPSS19. 0统计软件进行t检验，Pearson相关性分析。

2　结果

2. 1两组病灶VEGF及炎症因子水平观察组IL-6及CRP水平与对照组差异不显著(P＞0. 05)。观察组病灶高表达TNF-α(P=0. 010)、VEGF-A(P＜0. 001)及VEGF-D(P＜0. 001)。见表2。

表2　两组VEGF及炎症因子水平(x±s)

2. 2病灶大小与TNF-α、VEGF-A及VEGF-D水平的相关性病灶平均直径为(30. 2±8. 1)mm，TNF-α水平与病灶大小无明显相关性(r=0. 139，P= 0. 363); VEGF-A-D水平与病灶直径显著正相关(r=0. 635，P＜0. 001; r=0. 630，P＜0. 001)。

3　讨论

随着年龄的增长，老年的血管壁弹性降低、脆性增加，脑血管发生粥样硬化增多，加之基础血压较高，这些可能都会增加老年患者CAM出血。以往，对于脑动脉畸形的研究限于临床获得的影像学资料，探讨CAM发生发展的病因及出血危险因素。近年来，随着免疫组织化学和分子生物学的发展，人们开始从细胞和分子水平探讨脑血管畸形的生物学特性。Uranishi等〔2〕采用免疫组化方法，在硬脑膜动静脉瘘的血管内皮细胞检测到VEGF的高水平表达。Sonstein等〔4〕发现VEGF的表达与CAM患者的年龄和病灶复发有关。

VEGF是一种特异性作用于血管内皮细胞的分泌性细胞因子，它具有促进内皮细胞增殖和血管生成、增加血管通透性等多种功能。VEGF在血管新生过程中可能起主导作用。正常情况下，VEGF表达水平极低，只有在活化的内皮细胞上具有高表达〔5〕。CAM多为高血流量、低阻力型血流动力学特点，畸形血管的分流作用就会普遍引起周围脑组织缺血〔6〕。缺氧和血液切变应力的改变可诱导VEGF、血小板性生长因子(PDGF)等促使血管生长因子表达〔7〕。在脑动脉畸形血管中，相关的血管内皮因子呈现高表达，表明畸形的血管处于活跃的血管新生状态。血管生成时期，血管壁具有较高的通透性，而且结构稳定性差〔8〕，脑部的血管在高流量、低阻力的血液冲击下，容易发生血管畸形、甚至出现血管破裂的可能。

4参考文献

1 Jordan J，Llibre JC，Vazquez F. Predictors of neurological deficit after endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations and functional repercussions in prospective follow-up〔J〕．Neuroradiol J，2014; 27(6): 718-24.

2 Uranishi R，Nakase H，Sakaki T. Expression of angiogenic growth factors in duralarteriovenous fistula〔J〕．J Neurosurg，1999; 91(5): 781-6.

3 van Beijnum J，van der Worp HB，Algra A，et al．Prevalence of brain arteriovenous malformations in first-degree relatives of patients with a brain arteriovenous malformation〔J〕．Stroke，2014; 45(11): 3231-5.

4 Sonstein WJ，Kader A，Michelsen WJ，et al．Expression of vascular endothelial growth factor in pediatric and adult cerebralarteriovenous malformations: an immunocytochemical study〔J〕．J Neurosurg，1996; 85(5): 838-45.

5 Han C，Choe SW，Kim YH，et al．VEGF neutralization can prevent and normalize arteriovenous malformations in an animal model for hereditary hemorrhagic telangiectasia 2〔J〕．Angiogenesis，2014; 17(4): 823-30.

6 Liu J，Lv M，Lv X，et al．Curative glubran 2 embolization of cerebral arteriovenous malformations patient selection and initial results〔J〕．Int Neuroradiol，2014; 20(6): 722-8.

7 Al-Shahi SR，Counsell CE，White PM．Conservative management vs intervention for unruptured brain arteriovenous malformations-reply〔J〕．JAMA，2014; 312(10): 1058-9．

8 Ding D．Role of vascular endothelial growth factor in the pathophysiology of intracranial arteriovenous malformations〔J〕．Br J Neurosurg，2014; 28(3): 428-9．

〔2014-07-15修回〕

(编辑苑云杰)

通讯作者:王广(1968-)，男，副主任医师，硕士，主要从事脑血管病研究。

基金项目:承德市科技局课题(No. 201121130)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5871-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 093

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R543