前列腺素E治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性

2015-12-15蒲云川毛燕群姚上志无锡市第五人民医院肝科江苏无锡214000

中国老年学杂志 2015年20期

蒲云川　李　超　毛燕群　姚上志　(无锡市第五人民医院肝科，江苏　无锡　214000)

蒲云川李超毛燕群姚上志(无锡市第五人民医院肝科，江苏无锡214000)

〔摘要〕目的探讨前列腺素E治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效及其安全性。方法选取该院传染病科收治的老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者90例，随机分为两组，每组45例，对照组予阿昔洛韦80 mg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d静脉滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺内酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根据患者尿量酌情调整剂量，2 w为1个疗程，治疗2个疗程;实验组在常规治疗的基础上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d静脉滴注，2 w为1个疗程，治疗2个疗程。治疗结束后，对比治疗前后患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与血清球蛋白比值及随诊结果。结果①治疗前两组患者ALT、AST比较无显著差异;治疗后，观察组的ALT、AST水平明显低于对照组(P＜0. 05);②治疗后两组患者指标均有改善，且实验组血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与血清球蛋白比值较对照组明显好转(P＜0. 05);③随诊实验组患者无不良反应及并发症，明显优于对照组(P＜0. 05);结论前列腺素E能够明显提高老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效，安全性高，对临床具有指导意义，值得临床推广。

〔关键词〕失代偿期乙型肝炎肝硬化;前列腺素E

救治以及乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治疗研究。

失代偿期肝硬化是肝硬化的晚期表现〔1〕，临床表现为肝功能损害、门脉高压、脾大、腹水、肝性脑病或消化道出血等，多发老年人群。据调查统计，我国每年3%～5%的肝硬化代偿期患者进展为失代偿期〔2〕，并有逐年上升趋势。现代医学多采取抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制、保护肝功能等疗法，但效果并不理想。研究发现，前列腺素E能够增加肝脏血流量，抑制损害肝细胞的因子释放。本文通过观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与血清球蛋白比值及随诊结果，探究前列腺素E治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果及安全性。

1　资料与方法

1. 1一般资料选取2013年6～12月我院老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者90例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组45例，男22例，女23例，平均年龄(63. 23±10. 12)岁;对照组45例，男24例，女21例，平均年龄(64. 12±11. 34)岁。患者病程(10. 53±3. 47)年。两组患者的一般资料无统计学差异(P＞0. 05)。

1. 2纳入标准(1)参照《肝衰竭诊疗指南》〔3〕符合老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准;(2)年龄71岁;(3)血压或血糖等指标符合研究标准;(4)患者自愿参与本实验，并签署知情同意书;(5)对研究人员的观察和评价有良好的依从性。

1. 3排除标准(1)不符合纳入标准者;(2)拒绝调研或不合作者;(3)哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女;(4)过敏体质及对多种药物过敏者;(5)资料不完整影响结果分析者;(6)合并严重的高血压、高血糖、高血脂等;(7)合并肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者;(8)病情危重，难以对新药的有效性和安全性做出确切评价者;(9)目前正在参加其他药物试验者;(10)纳入病例因各种原因未服药物者，或治疗依从性差，不能按医嘱定时服药和至少1个月随访者。

1. 4脱落标准(1)试验过程中，证候在治疗过程中出现明显变证者。(2)发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。(3)非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。(4)因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例。(5)资料不全，影响有效性和安全性判断者。

1. 5方法

1. 5. 1治疗方法(1)对照组参照《慢性乙型肝炎治疗指南》〔4〕给予常规治疗，阿昔洛韦80 mg+ 200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d静脉滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺内酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根据患者尿量酌情调整剂量，2 w为1个疗程，治疗2个疗程。(2)实验组在常规治疗的基础上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d静脉滴注，观察白蛋白、ALT、AST指标。用药期间禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1. 5. 2观察指标及检测方法两组患者于治疗前后清晨取空腹静脉血2. 5 ml，分离血清，置于冰箱冻存待检。采用溴甲酚绿(BCG)方法测血清白蛋白、血清球蛋白水平，计算血清白蛋白与血清球蛋白比值，用ALT比色法(SGPT)测血清ALT、AST水平。试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明要求进行。治疗期间监测患者体温、脉搏、血压等基本生命指标，观察有无不良反应及并发症。

1. 6统计学方法应用SPSS19. 0软件进行t、χ2检验。

2　结果

2. 1治疗前后两组ALT、AST水平比较治疗前两组患者ALT、AST水平比较无显著差异;治疗后，实验组的ALT、AST水平明显低于对照组(P＜0. 05)。见表1。

2. 2治疗前后两组患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与球蛋白比值比较治疗前两组患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与球蛋白比值无显著差异，治疗后，与对照组比较，实验组指标明显改善(P＜0. 05)。见表1。

表1　治疗前后两组患者ALT、AST、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白与球蛋白比值比较(x±s，n=45)

2. 3治疗前后两组患者随诊比较实验组无不良反应及并发症;对照组荨麻疹3例，腹泻、腹胀2例，不良反应发生率明显高于实验组(P＜0. 05)。

3　讨论

乙型肝炎后肝硬化是HBV引起的肝脏慢性、弥漫性、进行性病变，其特点是在坏死的肝细胞上发生纤维化，形成假小叶〔5〕。前列腺素E是免疫反应调节分子，已被广泛应用于慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化等疾病，但具体机制尚未清楚。已有研究表明前列腺素E可能是通过以下途径保护肝脏:增加磷酸腺苷的含量改善血液循环，降低血脂〔6〕、血黏稠度和抑制血小板凝集，刺激血管内皮细胞产生溶纤物质，降低肝细胞的纤维化程度〔7〕，还可通过抑制凝血因子促进肝细胞再生〔8〕。本实验提示前列腺素E对老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能改善明显及临床疗效显著;而且前列腺素E能够升高白蛋白，降低ALT、AST。有研究表明，乙型肝炎患者与健康人比较肝细胞内浸润大量成熟状态的白细胞分化抗原(DC)，这些DC可在原位成熟并分泌干扰素，影响局部免疫系统，加重肝脏的纤维化〔9〕。使用前列腺素E可控制DC的成熟发育，降低体外诱导患者的自体淋巴细胞毒性作用〔10〕，从而降低肝脏的纤维化，保护肝脏细胞，恢复肝功能。前列腺素E对老年失代偿期乙型肝炎肝硬化有良好的安全性，可以推广应用。

4参考文献

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〔2014-05-28修回〕