比索洛尔治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重并肺心病患者的疗效及对心功能、hs-CRP、NT- proBNP水平的影响

邢鹏程　马　可　李利娟苏文涛　赵立东　(上海市第六人民医院东院急诊医学科，上海　20306)



比索洛尔治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重并肺心病患者的疗效及对心功能、hs-CRP、NT- proBNP水平的影响

邢鹏程马可李利娟1苏文涛赵立东(上海市第六人民医院东院急诊医学科，上海201306)

〔摘要〕目的探讨比索洛尔治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)并肺源性心脏病的疗效及对心功能、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法选择120例AECOPD并肺源性心脏病患者，分为观察组与对照组各60例，其中对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予比索洛尔治疗，比较两组患者治疗有效率、治疗前后hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能指标。结果

观察组治疗后有效率明显高于对照组(P＜0. 05);观察组治疗后左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心房内径(LAD)各指标较对照组改善明显(P＜0. 05);观察组治疗后hs-CRP、NT-proBNP水平改善较对照组明显(P＜0. 05)。结论比索洛尔治疗AECOPD并肺源性心脏病的疗效显著，可显著改善心功能，降低hs-CRP、NT-proBNP水平。

〔关键词〕比索洛尔;慢性阻塞性肺病急性加重并肺源性心脏病;高敏C反应蛋白;氨基末端脑钠肽前体

1老年医学科

第一作者:邢鹏程(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事肺心病及心衰研究。

慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作加重(AECOPD)时，呼吸困难、心力衰竭加剧，极易导致患者死亡，目前，针对及时有效控制AECOPD并肺心病病情进展，缓解急性症状的研究成为内科热门课题之一〔1〕。近年来，比索洛尔作为一种新型β受体阻滞剂，应用于临床治疗心脏疾病，可有效改善心功能，但比索洛尔治疗AECOPD并肺源性心脏病研究还非常少见，本文选择我院该病患者进行对比研究。

1　资料与方法

1. 1一般资料采用连续入组法选择2013年1～12月AECOPD并肺心病患者120例，分为对照组和治疗组各60例，对照组男35例，女25例，年龄61～75〔平均(68. 26±4. 75)〕岁，病程

2～12年，平均(5. 85±3. 24)年，心功能Killip分级:Ⅱ级17例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例。观察组男32例，女28例，年龄62～76〔平均(68. 89±526)〕岁，病程2. 5～12年，平均(5. 79±3. 32)年，心功能Killip分级:Ⅱ级18例、Ⅲ级31例、Ⅳ级11例，两组患者性别、年龄、病程、心功能等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0. 05)，具有可比性。本次研究报经医院伦理委员会研究批准后开始实施。

1. 2纳入与排除标准纳入标准:①临床症状血常规、X光透视、血生化、肝肾功能、心电图及动脉血气分析等检查，符合中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔2〕对AECOPD并肺心病诊断标准;②血气分析血氧分压(PaO2)＜60 mmHg，血二氧化碳分压(PaCO2)＞50 mmHg;③遵医行为良好，配合治疗及随访。排除标准:①近1 w应用β受体阻滞剂者;②非COPD导致的肺心病者;③合并β受体阻滞剂禁忌证者，如支气管哮喘、前列腺肥大等;④合并有其他严重内科疾病者，如肿瘤、肝肾功能不全、器质性心脏病等。

1. 3治疗方法对照组:按照AECOPD并肺心病的常规方案治疗。包括吸氧、血压检测、抗感染、祛痰平喘、解痉、应用呼吸兴奋剂、维持水、电解质及酸碱平衡、加强营养支持等。观察组:在常规治疗的基础上给予比索洛尔片(康忻，德国默克公司生产，批号20110306)口服，剂量从2. 5 mg/次或5. 0 mg/次开始，1次/d，根据心率、血压改善及不良反应情况调整剂量，必要时每7 d增加2. 5 mg，最高不超过15 mg，持续应用1年。

1. 4观察指标①两组患者治疗1个月后观察治疗效果，参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔2〕疗效评价标准〔3〕，显效:临床症状明显改善或基本消失，心功能提高2级以上，或达到KillipⅠ级;有效:临床症状有所改善，心功能提高1级;无效:临床症状无明显改善，心功能无提高;恶化:临床症状恶化，心功能降低1级及以上，甚至死亡。有效率=(显效+有效)/总例数× 100%;②观察两组患者治疗前与治疗1个月后高敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;③观察两组患者治疗前与治疗1年后超声心动图指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心房内径(LAD)等心功能指标。

1. 5统计学方法应用SPSS19. 0软件进行t检验、χ2检验。

2　结果

2. 1两组患者治疗有效率比较观察组2例患者、对照组3例患者治疗期间病情恶化，剔除进一步观察，观察组其余58例患者持续服用比索洛尔治疗，无不良反应发生，观察组治疗后有效率为93. 33%(显效24例、有效32例、无效2例、恶化2例)，明显高于对照组的80. 00%(显效18例，有效30例，无效9例，恶化3例)(χ2=10. 892，P＜0. 05)。

2. 2两组患者治疗前后hs-CRP、NT-proBNP水平比较两组治疗前hs-CRP、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P＞0. 05)，治疗后均较治疗前明显改善(P＜0. 05)，其中观察组治疗后改善较对照组明显(P＜0. 05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后hs-CRP、NT-proBNP水平比较(x±s)

2. 3两组患者治疗前后超声心电图检测指标比较两组患者治疗前LVEF、LVEDD及LAD比较差异无统计学意义(均P＞0. 05)，治疗后各指标均较治疗前改善(均P＜0. 05)，其中观察组治疗后较对照组改善明显(均P＜0. 05)。见表2。

表2　两组患者超声心电图检测指标比较(x±s)

3　讨论

AECOPD并肺心病是呼吸内科常见的重症之一〔3〕，临床主要表现为进行性的呼吸、循环衰竭症状，超声心动图检查LVEF降低、LVEDD及LAD增宽。近年来研究发现血浆hs-CRP可以反映组织器官的炎症状态，尤其是急性炎症水平。王忠和等〔4〕研究证实与肺心病病情严重程度具有相关性，随病情缓解其血浆水平下降。NT-proBNP由心室合成、分泌，当发生慢性肺疾病心室负荷增加时，刺激心室细胞释放NT-proBNP，导致其血浆水平升高。国外研究发现，NT-proBNP水平与肺动脉高压及肺血管阻抗具有显著正相关性，临床可以通过检测其水平评估肺心病患者病情严重程度及治疗效果〔5〕。

以往因非选择性β受体阻滞剂可诱发支气管痉挛而禁忌用于肺心病的治疗，近年来随着制药工业技术的不断进步，以比索洛尔为代表的高选择性β受体阻滞剂开始应用于肺心病的治疗〔6〕。本研究充分说明比索洛尔对治疗该疾病具有良好的疗效与安全性。分析原因认为，比索洛尔是高度选择性β1肾上腺能受体阻滞剂，与支气管、血管平滑肌的β1受体具有较高亲和力，与阿替洛尔、美托洛尔相比具有更强的β1受体选择性阻断作用〔7〕。同时在治疗剂量下，对支气管、血管平滑肌β2肾上腺素能受体无抑制作用，因此不引起气管支气管痉挛，而在治疗慢性充血性心力衰竭、冠心病、舒张性心衰等方面具有显著优势〔8〕。袁文胜〔9〕研究报道比索洛尔可通过减慢心率，延长心室舒张期，改善心肌缺血，减少心肌做功量及氧耗量，而增加心排出量;张廷星等〔10〕研究发现不同时间服用比索洛尔可抑制神经内分泌，明显降低血浆心衰标记物NT-proBNP水平，考虑与比索洛尔促进心肌功能的恢复有关。血浆hr-CPR水平的降低考虑与比索洛尔有效改善心肌功能与肺内感染得到及时有效控制有关。

综上所述，比索洛尔作为新型的高选择β受体阻滞剂，治疗AECOPD并肺心病具有显著疗效与安全性，可有效改善心功能，降低hs-CRP、NT-proBNP水平，值得在临床中推广应用。

4参考文献

1 Short PM，Lipworth SI，Elder DH，et al．Effect of beta blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort study 〔J〕．BMJ，2011; 342: d2549.

2中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013修订版)〔J〕．中华结核和呼吸杂志，2013;36(4):255-64．

3王和银，谭咏梅，张兴展，等.比索洛尔与美托洛尔对原发性高血压患者心率、心率变异性和临床事件的影响〔J〕．中华高血压杂志，2014; 22(2): 184-6.

4王忠和，方文雄，陈建朋，等.早期无创正压通气治疗对AECOPD患者脑钠肽及C反应蛋白水平的影响〔J〕．中国急救医学，2012; 32(12): 1126-7.

5 Gale CP，White JE，Hunter A，et al．Predicting mortality and hospital admission in patients with COPD: significance of NT-proBNP，clinical and echocardiographic assessment〔J〕．J Cardiovasc Med(Hagerstown)，2011; 12(9): 613-8.

6王娟，曹洁，陈宝元.β-受体阻滞剂能否应用于慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘患者〔J〕．中华结核和呼吸杂志，2011; 34(4): 314-5.

7 de Man FS，Handoko ML，van Ballegoij JJ，et al．Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension〔J〕．Circ Heart Fail，2012; 5(1): 97-105.

8刘茜，程莉，李华，等.比索洛尔治疗高龄COPD合并CHF患者的疗效及安全性研究〔J〕．重庆医学，2014; 43(20): 2577-8.

9袁文胜.比索洛尔对慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的影响〔J〕．实用医学杂志，2012; 28(19): 3280-2.

10张廷星，林金秀，王长溪，等.比索洛尔对慢性心力衰竭患者心率及神经内分泌因子昼夜节律的影响〔J〕．中华高血压杂志，2013; 21(3): 232-7.

〔2014-09-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者:李利娟(1963-)，女，博士，主任医师，主要从事老年医学方面的研究。

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5845-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 079

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R692