子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin的表达及关系

张晓勇　魏琳琳　(辽宁医学院附属第一医院妇产科，辽宁　锦州　121000)



子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin的表达及关系

张晓勇魏琳琳(辽宁医学院附属第一医院妇产科，辽宁锦州121000)

〔摘要〕目的检测子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)和上皮型钙黏素(E-cadherin)的表达，关注其相关性。方法63例子宫内膜样腺癌患者临床资料及术后标本作为观察组，46例子宫内膜复杂性增生患者的子宫内膜组织作为对照组1，46例子宫内膜单纯性增生患者的子宫内膜作为对照组2。应用免疫组化SP法检测3组claudin3、7和E-cadherin的表达。结果3组中claudin3、7和E-cadherin表达阳性率差别均有统计学意义。观察组中claudin3、7和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤最大径、肌层浸润深度及脉管内瘤栓相关。claudin3、7与肿瘤的分化程度相关。相关性分析显示观察组中claudin3和E-cadherin、claudin7和E-cadherin均具有正相关性。结论子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin低表达对促进肿瘤性病变的形成及进展有一定意义，三者可能具有协同作用。

〔关键词〕子宫内膜样腺癌; claudin3; claudin7; E-cadherin

子宫内膜样腺癌是女性生殖道常见的侵袭性癌，发病高峰年龄是55～65岁。肿瘤进展中细胞间的黏附力丢失常导致细胞连接的破坏，肿瘤细胞的浸润和转移能力增强〔1〕。紧密连接是正常上皮细胞稳态的关键结构，紧密连接的完整性直接影响细胞的营养摄取、细胞增殖的迁移，而claudins家族是紧密连接的封闭蛋白〔2〕。claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)是家族中的重要蛋白，对调控上皮细胞的黏附、极性及微环境均有重要作用〔3，4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是细胞黏附的重要蛋白，正常情况下高表达，可以维持上皮细胞间的结构、信息传递的功能〔5〕。本文拟分析子宫内膜样腺癌术后组织claudin3、7和E-cadherin的表达及相关性。

1　资料与方法

1. 1临床资料2012年1月至2014年12月在我院行手术根治的子宫内膜样腺癌患者作为观察组，术后常规留取蜡块组织，并经病理医师阅片复诊，同时符合WHO中的诊断标准，共63例，年龄37～79岁，平均(62. 1±7. 9)岁。46例子宫内膜复杂性增生患者的子宫内膜组织作为对照组1，年龄40～70岁，平均(60. 9±6. 8)岁。46例子宫内膜单纯性增生患者的子宫内膜作为对照组2，年龄42～75岁，平均(59. 6±7. 5)岁。3组年龄无明显差异。

1. 2 claudin3、7和E-cadherin的检测应用免疫组化SP法，应用DAB显色，严格按实验步骤进行，做好质控工作。

1. 3 claudin3、7和E-cadherin结果的判定方法claudin3、7均以细胞膜和(或)细胞质出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，E-cadherin以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，选择5个染色较为集中的上皮细胞区域进行观察，取其平均值，以≥10%为阳性，以＜10%为阴性，计算阳性率。

1. 4统计学方法采用SAS6. 12软件进行χ2检验和线性相关性分析。

2　结果

2. 1三组中claudin3、7和E-cadherin表达的比较对照组2、对照组1和观察组中claudin3、7和E-cadherin的表达依次下降(P＜0. 000 1)。见表1。

2. 2 claudin3、7和E-cadherin在不同临床特征中的表达观察组中claudin3、7和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、肌层浸润深度及脉管内瘤栓相关，claudin3、7与肿瘤的分化程度相关。见表2。

表1　三组中claudin3、7和E-cadherin阳性表达的比较〔n(%)〕

表2　观察组claudin3、7和E-cadherin在不同临床特征中的阳性表达〔n(%)〕

2. 3观察组中claudin3、7和E-cadherin的相关性观察组中claudin3和E-cadherin(r=0. 51，P=0. 036 4)、claudin7和E-cadherin(r=0. 49，P=0. 046 5)均具有正相关性。

3　讨论

子宫内膜样腺癌占子宫内膜癌的90%，肿瘤常由癌前期病变发展而来，如子宫内膜复杂性增生〔6〕。肿瘤形成后组织学上以明确的腺体被覆以恶性的上皮细胞为特征。腺体常表现为筛状生长、缺乏单个腺体完整性、呈绒毛腺管状结构，当肿瘤分化程度较低时，可见完整腺体与恶性细胞实性片状混合，细胞伴有更多的异型性，肿瘤的侵袭性更明显〔7〕。无论哪种结构及生物学行为变化，细胞间紧密连接均在细胞极性方面有异常。claudin3和7是构成紧密连接的骨架蛋白，可以维持紧密连接所特有的栅栏和屏障功能〔8，9〕。也有研究显示claudin3、7的表达有高度的组织学特异性，肿瘤通常会伴随着紧密连接的破坏而发生，此时肿瘤细胞的侵袭力增强及细胞间黏附减弱〔10〕。癌细胞常缺乏高度有序的特性，当肿瘤性进展时，紧密连接完整性破坏，可能是导致肿瘤细胞生长所需的营养因子及其他因子扩散的原因〔11〕。细胞黏附既有连接结构的参与，也有黏附分子的协同作用，claudin3、7的潜在作用在于限制支持癌细胞的营养因子和生长因子的供应，在恶性肿瘤中失去紧密连接蛋白claudin3、7在膜上的定位，这也是肿瘤发展进程中的关键〔12，13〕。E-cadherin是介导同型细胞相互黏附的跨膜糖蛋白，含16个外显子和15个内含子〔14〕。E-cadherin广泛分布于胚胎组织和成熟组织的上皮细胞中，除具有调节胚胎组织的发育、组织形成、参与细胞与细胞间信息传递交流等作用外，对促进细胞黏附、维持上皮形态结构的完整性也至关重要〔15，16〕。

本研究提示claudin3、7和E-cadherin三种蛋白低表达在上皮细胞癌变及进展过程中起重要的促进作用。三种蛋白表达丢失或下降是促进肿瘤生长的重要因素。三种蛋白异常表达可以促进肿瘤向肌层及更远隔的部位侵袭。三种蛋白对肿瘤经脉管播散有重要的促进作用。claudin3、7参与肿瘤细胞由幼稚到成熟的过程中，可能对细胞的异常分化有重要的调节作用，claudin3、7可能是一种多功能蛋白。claudin3、7均与E-cadherin为主的黏附调节有协同作用，这也是肿瘤细胞迁移及播散的基础〔17〕。在肿瘤性因素的作用下，紧密连接程度丢失，细胞间的黏附力下降，肿瘤细胞间的连接松散，不仅易于离开原发灶，还易于进入周围间质中的脉管，使其对转移潜能升高，形成浸润灶和转移灶，肿瘤的恶性程度增加，预后不理想〔18〕。综上，子宫内膜样腺癌术后组织中claudin3、7和E-cadherin低表达对促进肿瘤性病变的形成及进展有一定意义，三者可能具有协同作用。

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〔2014-07-09修回〕

(编辑苑云杰)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5813-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 062

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R737

第一作者:张晓勇(1971-)，女，硕士，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。