瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影响

冯惠平　贾新未　谢俊敏　王占启　李晓红　冯翠娜　(河北大学附属医院心内科，河北　保定　071000)



瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影响

冯惠平贾新未谢俊敏王占启李晓红冯翠娜(河北大学附属医院心内科，河北保定071000)

〔摘要〕目的观察瑞舒伐他汀治疗老年急性冠脉综合征(ACS)患者白细胞介素(IL)-6、血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、脑钠素(BNP)和心功能的变化。方法68例老年ACS患者随机分为两组，常规治疗组34例给予瑞舒伐他汀(10 mg/d)治疗;强化治疗组34例给予瑞舒伐他汀(20 mg/d)。两组疗程均为32 w。另外选择健康体检者34例作为对照组，检测所有研究对象的IL-6、GMP-140、BNP及左室射血分数(LVEF)。结果两治疗组治疗32 w后血清IL-6、GMP-140和BNP均显著低于治疗前(P＜0. 01)，LVEF明显改善(P＜0. 01)，强化治疗组作用更显著。结论瑞舒伐他汀可降低老年ACS患者血清IL-6、GMP-140和BNP，减轻炎症反应，抑制血小板活化，稳定动脉粥样硬化斑块，改善心功能。

〔关键词〕瑞舒伐他汀;急性冠脉综合征;白细胞介素-6;血浆α-颗粒膜蛋白;脑钠素

他汀类药物在抗感染和稳定斑块方面的作用已成为新的研究热点，但作用机制尚不清楚。本研究通过观察瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征(ACS)患者白细胞介素(IL)-6、血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)和脑钠素(BNP)及心功能的影响，探讨瑞舒伐他汀对血小板活化、炎症反应及心功能的影响。

1　对象与方法

1. 1对象2012年5月至2013年3月在我科门诊及住院患者68例，均符合中华医学会心血管分会制定的《急性冠脉综合征和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》标准。排除急慢性肝肾疾病、心肌病、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、肿瘤、急慢性感染、血液系统疾病。随机分成两组:①瑞舒伐他汀常规组: 34例，男22例，女12例;年龄60～74岁;②瑞舒伐他汀强化组: 34例，男21例，女13例;年龄60～75岁。对照组:健康体检组34例，男21例，女13例;年龄60～75岁;三组性别、年龄、并发症等差异无统计学意义(P＞0. 05)。

1. 2治疗方法对照组给予常规治疗，包括休息、吸氧、应用β受体阻断剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、低分子肝素、肠溶阿司匹林。治疗组随机分为瑞舒伐他汀常规组(正大天晴制药有限公司)10 mg，每晚一次和瑞舒伐他汀强化组20 mg，每晚一次，两组疗程均为32 w。

1. 3血清IL-6、GMP-140、BNP检测方法所有患者于清晨空腹取肘静脉血4 ml，分离血清，保存于－70℃冰箱待测。测定采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒由上海艾莱萨科技有限公司提供。血脂采用全自动生化分析仪测定。

1. 4统计学处理采用SPSS13. 0统计进行t检验。

2　结果

2. 1一般情况与对照组相比，两组ACS患者总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P＜0. 05)，瑞舒伐他汀两组间比较差异无统计学意义(P＞0. 05)。三组之间性别、年龄、甘油三酯(TG)等方面差异无统计学意义(P＞0. 05)，见表1。

2. 2瑞舒伐他汀治疗组患者IL-6、GMP-140、BNP和LVEF比较与对照组相比，ACS患者治疗前IL-6、GMP-140、BNP升高，LVEF降低(P＜0. 01)，治疗前瑞舒伐他汀两组IL-6、GMP-140、BNP和LVEF差异无统计学意义(P＞0. 05)，两组瑞舒伐他汀治疗组32 w与入院时比较，IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，瑞舒伐他汀强化组改善更显著(P＜0. 01)。见表2。

表1　三组病例一般情况比较(n=34，x±s)

表2　各组IL-6、GMP-140、BNP水平及LVEF比较(x ±s，n=34)

3　讨论

在ACS中，炎症损伤贯穿于心肌细胞损伤的全过程，是动脉粥样硬化的核心因素，炎症可导致斑块破裂和血小板的聚集活化，从而形成易损斑块〔1〕。IL-6是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，它通过激活巨噬细胞、刺激巨噬细胞低密度脂蛋白受体的表达，促进泡沫细胞形成，并通过刺激基质金属蛋白酶的合成，导致粥样斑块纤维帽稳定性降低，促进斑块破裂〔2〕。

他汀类药物通过降低患者血清中的细胞炎性因子，改善内皮功能、减少斑块的炎症反应，减少斑块破裂继发血栓形成，从而减少急性冠脉事件的发生〔3〕。本研究表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠状动脉斑块的破裂和血栓形成，从而减少急性冠脉事件的发生，且不依赖于它的调脂特性。

GMP-140是反映血小板活化程度的特异性探针，且在启动和扩大血栓形成中具有重要意义。而血小板活化与动脉阻塞或进一步狭窄密切相关。测定血小板血浆中的GMP-140浓度可同时反映内皮细胞受损及血小板在体内的活化，并可作为血栓性疾病病情监测和评价血栓前状态的有效指标〔4〕。本研究显示瑞舒伐他汀治疗老年急性冠脉综合征患者显著降低血清GMP-140的浓度，减少血小板活化，阻止血栓形成，且强化治疗作用更显著。

BNP是一种含32个氨基酸的多肽，其含量与心衰严重程度有关。心肌缺血可通过增加心肌室壁张力，导致BNP合成和分泌增加，BNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度，对ACS患者早期诊断及危险分层有重要意义〔5〕。本研究表明瑞舒伐他汀抑制神经内分泌的激活，改善老年ACS患者心功能。

4参考文献

1 Kwong JS，Yu CM. New oral anticoagulants in acute coronary syndromes: what does a meta-analysis tell us〔J〕? JAMA Intern Med，2013; 173(9): 834-5.

2 Ren HZ，Ma LL，Wang LX. Effect of simvastatin on plasma interleukin-6 in patients with unstable angina〔J〕．Clin Invest Med，2009; 32(4): E280-4.

3杨勇安，羽启明，郑春华.急性冠脉综合征单核细胞对IL-18的表达及氟伐他汀的抑制作用〔J〕．中国医师杂志，2004; 6(3): 301-3.

4 Xu J，Cai J，Suresh M，et al．Equine PSGL-1 modifications required for P-selectin binding〔J〕．Vet Immunol Immunopathol，2009; 131(1): 33-43.

5 Jarai R，Kaun C，Weiss TW，et al．Human cardiac fibroblasts express B-type natriuretic peptide: fluvastatin ameliorates its up-regulation by interleukin-1alpha，tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta〔J〕．J Cell Mol Med，2009; 13(11-12): 4415-21.

〔2014-07-23修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目:河北省科技厅科学技术研究与发展计划基金资助(No．112761123)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5769-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 039

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R541. 6

第一作者:冯惠平(1970-)，女，博士，主任医师，主要从事心血管疾病的研究。