血浆B型利钠肽与肥厚型梗阻性心肌病患者发生心房颤动的关系

张昌伟，宋云虎，刘赟，李浩杰，然鋆，高歌，李琦

血浆B型利钠肽与肥厚型梗阻性心肌病患者发生心房颤动的关系

张昌伟，宋云虎，刘赟，李浩杰，然鋆，高歌，李琦

目的：探讨血浆B型利钠肽（BNP）与肥厚型梗阻性心肌病患者发生心房颤动的关系。

方法：连续入选166例因肥厚型梗阻性心肌病在我院行改良扩大Morrow术的患者，记录一般临床资料，超声心动图资料，测量血浆BNP浓度，将患者分为心房颤动组（n=26）和非心房颤动组（n=140），比较两组患者血浆BNP浓度差别，分析BNP与心房颤动相关性。

结果：与非心房颤动组相比，心房颤动组左心房内径较大[（46.2±9.1）mm vs （41.2±6.8）mm，P＜0.05]，左心室射血分数较低[（70.5±9.7）% vs （73.9±6.9）%，P＜0.01]，差异均有统计学意义。心房颤动组LogBNP水平高于非心房颤动组，差异有统计学意义（P＜0.001）。多因素回归分析显示LogBNP是肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动发生的独立危险因素（P＜0.001）。

结论：血浆BNP水平是肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动发生的独立危险因素。

肥厚型梗阻性心肌病；B型利钠肽；心房颤动

Methods: A total of 166 consecutive HOCM patients treated by modified Morrow operation in our hospital were studied. The patients were classified into 2 groups: AF group, n=26 and Non-AF group, n=140. The basic clinical information and echocardiography measurement were recorded, plasma level of BNP was examined and compared between 2 groups.

Results: Compared with Non-AF group, AF group showed the increased left atrial diameter as (46.2 ± 9.1) mm vs (41.2 ± 6.8) mm, P＜0.05 and decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) as (70.5 ± 9.7) % vs (73.9 ± 6.9) %, P＜0.01. The LogBNP value was higher in AF group than that in Non-AF group, P＜0.001. Multivariate regression analysis indicated that LogBNP value was the independent risk factor for AF occurrence in HOCM patients, P＜0.001.

Conclusion: Plasma level of BNP is the independent risk factor for AF occurrence in HOCM patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:248.)

B型利钠肽（BNP）主要由心脏分泌，其血浆浓度能反应心脏容量和压力负荷的变化，在各种心血管疾病的不同发展阶段都有不同程度的升高，已经成为临床上心力衰竭最重要的生物标志物之一[1]。血浆BNP在心房颤动患者中也有不同程度的升高，当心房颤动转复为窦性心律后，其表达水平随之下降[2]，可见其血浆浓度对于心房颤动的诊断治疗和预后判断都具有指导意义。

心房颤动是肥厚型心肌病患者最常见的心律失常，发生率为10%～40%[3,4]。心房颤动的发生表示肥厚型心肌病患者病情进入加速进展期，预示其治疗效果和预后欠佳[5]。目前对于血浆BNP浓度是否与肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动的发生相关尚不清楚。本研究旨在分析血浆BNP与肥厚型梗阻性心肌病患者发生心房颤动之间的关系，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

研究对象：收集1999-2013在我院行改良扩大Morrow术的肥厚型梗阻性心肌病166例患者资料，肥厚型梗阻性心肌病诊断按照美国心脏病协会2014版指南标准[6]。排除合并慢性心力衰竭、冠心病、肾功能不全、肺部疾病及其他心脏疾病,根据有无心房颤动将患者分为心房颤动组（n=26）和非心房颤动组（n=140）。

研究指标：①一般临床资料：所有患者入院后均进行详细的病史询问和体格检查；②心脏彩色超声心动图检查：手术前患者取左侧卧位，应用美国GE公司Vivid7型心脏超声诊断仪检查，胸骨旁左心室长轴切面测量左心室收缩末期左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径 （LVEDD）、心室间隔舒张末期厚度（IVS）、左心室后壁舒张末期厚度（LVPW），应用双平面Simpson法计算左心室射血分数（LVEF）。③实验室检查：术前空腹抽取外周静脉血4 ml，置于含乙二胺四乙酸的抗凝管内，2小时内分离血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆BNP浓度。④心律失常检查：所有患者术前完成12导联心电图和24小时动态心电图检查。

统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。因血浆BNP测定值范围离散，不符合正态分布，对其进行对数值转换。

2 结果

两组患者一般基线资料比较:两组患者性别、年龄、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、晕厥史、胸痛史及劳力型呼吸困难史等一般临床资料差异均无统计学意义，提示两组患者一般临床资料相当。表1

表1 两组患者一般临床资料比较[例（%）]

两组患者超声心动图资料对比：两组患者室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室流出道压差以及左心室舒张末期内径差异均无统计学意义（P＞0.05）；而与非心房颤动组相比，心房颤动组左心房内径较大，左心室射血分数较低，差异均具有统计学意义（P＜0.05～0.01）。表2

表2 两组患者超声心动图资料对比

表2 两组患者超声心动图资料对比

注：与非心房颤动组比较*P＜0.05**P＜0.01。1 mmHg=0.133 kPa

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两组患者血浆BNP水平比较：对血浆BNP进行对数转换，比较两组患者LogBNP水平。心房颤动组LogBNP水平3.5±0.2高于非心房颤动组3.2±0.4，差异具有统计学意义（P＜0.001）。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析LogBNP对心房颤动发生的预测价值，结果显示ROC曲线下面积为0.72（标准误：0.04，95%置信区间：0.62～0.79；P＜0.001），提示LogBNP对心房颤动具有较好的预测价值。

多因素回归分析：以研究对象有无心房颤动作为因变量，纳入年龄，左心室射血分数，左心房内径和LogBNP作为自变量做Logistic回归分析，左心房内径和LogBNP为心房颤动发生的独立危险因素，而年龄和左心室射血分数不是独立危险因素。表3

表3 多元回归分析结果

3 讨论

肥厚型心肌病是一种复杂而相对常见的基因型心脏疾病，是年轻患者猝死最常见的病因[7]。心房颤动是此类患者最常见的心律失常，部分研究显示其发生率超过20%[8]。心房颤动的发生预示着肥厚型心肌病病程进入加速进展期，通常提示临床症状、生活质量以及长期效果的恶化[2,9]。因此如何对此类患者早预测，早发现和早治疗具有十分重要的临床意义。

我们的研究显示本组患者心房颤动发生率为15.7%，与国外报道类似。对比两组患者临床资料和心脏彩超检查结果发现，心房颤动组患者左心房内径和左心室射血分数与非心房颤动组比较差异均有统计学意义。这提示心房颤动的发生与上述因素有关，这与大部分针对非此类患者的研究结果类似。在本研究中未发现两组患者年龄有显著差异，这可能与本组患者就诊时年龄段较为集中有关。

本研究共纳入166例具有外科手术适应症的肥厚型梗阻性心肌病患者，所有患者血浆BNP浓度均显著高于正常，这与其他研究结果类似。本组患者虽无心力衰竭临床表现，而且心室收缩功能不仅无下降，而且有增高趋势，但心室舒张功能显著受限，BNP浓度升高可能与此有关。此外本组患者均为梗阻性患者，其左心室流出道压差较高，左心室压力负荷增高，这可能是BNP异常升高的原因之一。

新近的研究表明BNP在特发性心房颤动患者血浆中表达显著升高，而且，血浆BNP还能预测普通人群心房颤动发生风险[10]、心脏术后以及非心脏术后心房颤动发生[11,12]、心房颤动消融术后窦性心律的维持[13]，这提示血浆BNP水平已成为心房颤动预测、治疗和预后判断的重要指标。但血浆BNP是否与肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动发生率相关却很少有研究。本研究针对肥厚型梗阻性心肌病这一特定人群，结果表明此类人群心房颤动组患者BNP水平显著高于非心房颤动组，这提示血浆BNP水平与肥厚型梗阻性心肌病心房颤动发生密切相关，多因素回归分析结果也显示血浆BNP水平是此类患者心房颤动发生的独立危险因素。

本研究通过ROC曲线还发现血浆BNP水平预测心房颤动具有较高的敏感性和特异性。之前有大量研究通过超声心动图和心电图资料来预测肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动的发生，如左心房内径、左心房容积以及心电图P波时间等，但此类指标往往需要非常专业的解读，不便于临床工作人员掌握，而血浆BNP水平不仅容易获取，测量可以全自动化，而且解读非常简易。

综上所述，血浆BNP水平与肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动发生密切相关，该水平的异常增高可能预示着此类患者心房颤动发生率较高，而且具有获取简易、检测自动和解读方便的优势。

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Relationship Between Plasma Level of BNP and Atrial Fibrillation Occurrence in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

ZHANG Chang-wei, SONG Yun-hu, LIU Yun, LI Hao-jie, RAN Jun, GAO Ge, LI Qi.
Department of Cardiac Surgery, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China.
Correspondence Author: SONG Yun-hu, Email: heartcenter_song@hotmail.com

Objective: To explore the relationship between plasma level of B-type natriuretic peptide (BNP) and atrial fibrillation (AF) occurrence in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HOCM).

Obstructive hypertrophic cardiomyopathy; B-type natriuretic peptide; Atrial fibrillation

2014-08-12）

（编辑：汪碧蓉）

100037 北京市,中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外心血管病医院 心外科

张昌伟 主治医师 博士 主要从事心外科临床与基础研究 Email: drzhangchangwei@yahoo.com 通讯作者：宋云虎

Email: heartcenter_song@hotmail.com

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1000-3614（ 2015 ）03-0248-03

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2015.03.012