ST段抬高型心肌梗死患者血小板计数/淋巴细胞比值与冠状动脉病变程度及短期预后的相关性*

徐锐，赖红梅，杨毅宁，马依彤，李晓梅，赵倩，陈邦党，刘芬

ST段抬高型心肌梗死患者血小板计数/淋巴细胞比值与冠状动脉病变程度及短期预后的相关性*

徐锐，赖红梅，杨毅宁，马依彤，李晓梅，赵倩，陈邦党，刘芬

目的：探讨ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血小板计数/淋巴细胞比值（PLR）与冠状动脉病变程度及短期预后的相关性。

方法: 选择2008-01至2013-12在我院行急诊经皮冠状动脉介入治疗的649例STEMI患者，进行冠状动脉病变的SYNTAX积分评价，将患者分为严重冠状动脉病变组（SYNTAX积分＞22）231例，非严重冠状动脉病变组（SYNTAX积分≤22）418例。另外按照PLR三分位又将649例患者分为高PLR组（PLR≥207）216例，中PLR组（207＞PLR＞94）215例，低PLR组（PLR≤94）218例。分析PLR水平与SYNTAX积分的相关性，及30天全因死亡与PLR的相关性。

结果: 严重冠状动脉病变组PLR高于非严重冠状动脉病变组（P＜0.001）；SYNTAX积分与PLR存在正相关性（r=0.34， P＜0.001）；PLR是严重冠状动脉病变的独立危险因素（比值比=1.338 ，95%可信区间:1.028～2.026，P＜0.001）；多因素Cox回归分析显示PLR是STEMI患者发生30天全因死亡的独立预测因素（风险比=1.245， 95%可信区间: 1.153～1.825，P＜0.001）；Kaplan-Meier生存曲线显示随着PLR水平升高，患者的累积生存率明显降低（P=0.019）。

结论： STEMI患者PLR与冠状动脉病变程度相关，并且对患者预后有一定预测价值。

ST段抬高型心肌梗死；血小板计数/淋巴细胞比值；冠状动脉病变程度；预后

Methods: A total of 649 STEMI patients who received PCI in our hospital from 2008-01 to 2013-12 were recruited. According to SYNTAX score, the patients were divided into 2 groups: Severe coronary lesion group, the patients with SYNTAX score＞22, n=231 and Moderate coronary lesion group, the patients with SYNTAX score≤22, n=418. Based on tierce of PLR, the patients were further divided into 3 groups: High PLR group, the patients with PLR≥207, n=216, Medium PLR group, the patients with 207＞PLR＞94, n=215 and Low PLR group, the patients with PLR≤94, n=218. The relationship between PLR and SYNTAX score, the relationship between 30 days all cause death and PLR were analyzed.

Results: The PLR in Severe coronary lesion group was higher than Moderate coronary lesion group, P＜0.001; SYNTAX score was positively related to PLR (r=0.34, P＜0.001); PLR value was the independent risk factor for severe coronary lesion (OR=1.338, 95% CI 1.028-2.026, P＜0.001). Multivariate Cox regression analysis showed that PLR was

the independent predictor for 30 days all cause mortality in STEMI patients (HR=1.245, 95% CI 1.153-1.825, P＜0.001); Kaplan-Meier survival curve presented that with the elevation of PLR, the survival rate in STEMI patients decreased accordingly, P=0.019.

Conclusion: PLR is related to the severity of coronary lesion and it has certain predictive value for short term prognosis in STEMI patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:230.)

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是最危重，预后最差的冠心病类型。多支和狭窄程度严重的冠状动脉病变增加STEMI患者梗死后并发症的发生率以及短期、长期死亡率[1]。寻找能够早期预测严重冠状动脉病变程度的指标，采取积极的防治措施，有望降低STEMI患者的病死率[2]。炎症反应、凝血系统激活在动脉粥样硬化斑块形成到不稳定性斑块的发生，到最终斑块破裂发生急性心肌梗死的过程中发挥了重要的作用[3]。血小板计数/淋巴细胞比值（PLR）是新近被提出与机体炎症、血栓状态密切相关的指标，有研究表明它与心肌梗死患者发生主要不良心脏事件有关[4]。但PLR是否与STEMI患者冠状动脉病变程度有关及对患者短期预后的预测价值如何，目前研究较少。故本实验将探讨STEMI患者PLR水平变化与冠状动脉病变程度的相关性及PLR对30天全因死亡的预测价值。

1 资料与方法

选择2008-01至2013-12在我院心脏中心入院的STEMI患者649例。入选标准：均符合我国中华医学会心血管病学分会2010 STEMI诊断与治疗指南[5]；胸痛症状出现到就诊时间小于12 h；均行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。排除标准：①炎症性疾病；②肝、肾功能异常者及原发性肾脏疾病；③肿瘤；④血液系统疾病患者；⑤急性感染，严重心肺功能不全；⑥再发心肌梗死者。研究已通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准并取得受试对象的知情同意书。

临床资料收集:患者人院后即刻进行血常规分析，并行导联心电图、心肌损伤标记物、生化和凝血功能等PCI术前常规检查。所有患者术前给予拜阿司匹林片负荷量300 mg，氯吡格雷片负荷量600 mg口服。术后所有患者均给予冠心病二级预防用药。PCI由2名高年资急诊医生完成。术者根据造影结果计算每一位患者冠状动脉病变的SYNTAX积分，进行SYNTAX积分评价[6]，将649例患者分为严重冠状动脉病变组（SYNTAX积分＞22）231例，非严重冠状动脉病变组（SYNTAX积分≤22）418例。另外按照PLR三分位又将649例患者分为高PLR组（PLR≥207）216例，中PLR组（207＞PLR＞94）215例，低PLR组（PLR≤94）218例。由2名专职人员独立按照统一资料提取调查表，收集患者的一般临床情况、造影特征、实验室检查指标及治疗情况。

随访：电话随访各组患者，随访由心脏中心随访门诊专人负责，分别于PCI术后15日、30日电话随访，15日时所有患者皆有随访资料，30天时发现有36位患者失联。失联原因为电话变更或停机，不能取得联系。随访终点事件为PCI术后30天全因死亡。

2 结果

2.1 不同冠状动脉病变两组患者基线资料的比较

严重冠状动脉病变组中吸烟、糖尿病病史、心功能≥Ⅲ级的比例，入院时血小板计数，PLR均高于非严重冠状动脉病变组 （P均＜0.05）；而淋巴细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇均低于非严重冠状动

脉病变组（P均＜0.05）。两组在年龄、性别、体重指数、高血压病史、既往用药史及入院时收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、冠心病家族史差异均无统计学意义（P均＞0.05）。表1

表1 不同冠状动脉病变两组患者基线资料比较

表1 不同冠状动脉病变两组患者基线资料比较

注：与非严重冠状动脉病变组比*P＜0.05。△为偏态分布以中位数（P25，P75）表示。1 mmHg=0.133 kPa。PLR：血小板计数/淋巴细胞比值 ACEI/ ARB：血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂

?

2.2 不同冠状动脉病变两组造影特征及短期预后比较

严重冠状动脉病变组中多支血管病变比例，替罗非班、血栓抽吸的使用率，30天全因累积死亡率，均明显高于非严重冠状动脉病变组（P均＜0.05）；而术后心肌梗死溶栓治疗临床试验（TIMI）3级血流比例低于非严重冠状动脉病变组（P＜0.05）。两组梗死相关血管，置入支架数差异均无统计学意义（P均＞0.05）。表2

表2 不同冠状动脉病变两组造影特征及短期预后比较[例(%)]

2.3 SYNTAX积分与危险因素的相关性分析

SYNTAX积分与PLR（r=0.34， P＜0.001）、病变支数（r=0.11， P=0.017）、吸烟（r=0.24， P=0.008）、糖尿病（r=0.19， P＜0.001）、血小板计数（r=0.15，P=0.013）、淋巴细胞计数（ r=0.21， P=0.004）具有正相关性。SYNTAX积分与其它指标无明显相关性。

2.4 严重冠状动脉病变危险因素的logistic回归分析

在校正年龄、性别、心功能≥Ⅲ级、高密度脂蛋白胆固醇、高血压、糖尿病、体重指数、吸烟后，PLR （比值比=1.338 ，95%可信区间:1.028～2.026，P＜0.001）是严重冠状动脉病变的独立危险因素（表3）。由于PLR与淋巴细胞计数、血小板计数具有较强的共线性，故将PLR移除严重冠状动脉病变相关因素后logistic 回归分析，带入淋巴细胞计数、血小板计数及其它相关因素行多因素logistic回归，发现淋巴细胞计数（比值比=1.108，95%可信区间:1.080～1.359，P＜0.001）、血小板计数（比值比=1.016，95%可信区间: 1.003～1.316，P=0.005）也是严重冠状动脉病变的独立危险因素。

表3 严重冠状动脉病变危险因素的logistic 回归分析（n=649）

2.5 30天全因死亡的Cox回归分析

在校正年龄、性别、高血压、糖尿病、心功能≥Ⅲ级、SYNTAX积分、吸烟和术后TIMI 3级血流后，PLR（风险比=1.245， 95%可信区间:1.153～1.825， P＜0.001）是30天全因死亡的独立危险因素（表4）。由于PLR与淋巴细胞计数、血小板计数具有较强的共线性，故将PLR移除30天全因死亡Cox回归方程后，带入淋巴细胞计数、血小板计数及其它相关变量，结果表明淋巴细胞计数（风险比=1.593，95%可信区间：0.553～2.011，P=0.312）、血小板计数（ 风险比=1.273，95%可信区间：0.892～1.989， P=0.151）与患者30天全因死亡无显著性关联。

表4 30天全因死亡的Cox回归分析(n=649)

2.6 不同PLR组Kaplan-Meier生存曲线

Kaplan-Meier生存曲线显示随着PLR水平升高，患者的累积生存率明显降低（P=0.019，图1）。高PLR组患者的30天累积生存率明显低于低PLR组（P=0.010），差异有统计学意义。高PLR组30天累积生存率低于中PLR组（P＞0.05），中PLR组30天累积生存率低于低PLR组（P＞0.05），但差异未达到统计学意义。

图1 不同血小板计数/淋巴细胞比值三组患者Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

急性心肌梗死多由冠状动脉粥样硬化病变发展而来，冠状动脉粥样硬化使血管内血小板活性增强，组织因子、趋化因子、炎性因子的释放增加等多因素作用导致局部血栓形成及破裂，使心肌血供急剧减少或中断而导致心肌细胞持续缺氧造成心肌细胞的死亡[9]。炎症反应，凝血系统激活在心肌梗死发生中发挥了重要的作用[3]。白细胞参数是炎症诊治和监测的传统指标，白细胞亚型细胞参与了心肌梗死发生的一系列过程，其在临床心血管疾病的诊疗中已有广泛的应用[10]。He等[11]发现伴随中性粒细胞增多、淋巴细胞减少对STEMI患者早期诊断及对主要不良心脏事件发生有良好预测价值。高活性的血小板增多为凝血系统激活的表现，是急性心肌梗死发病的中间环节[12]。陈铀等[13]研究表明， 白细胞计数、血小板计数联合评分对预测STEMI患者急诊PCI术后住院期间死亡率具有一定价值。以上研究表明，白细胞参数和血小板参数对急性心肌梗死的诊断及病情严重程度的评估具有重要的参考价值。

本实验结果显示PLR及血小板计数、淋巴细胞计数单一指标与SYNTAX积分相关，可能因为严重冠状动脉病变处炎症反应强烈，造成淋巴细胞的过度凋亡。另外患者处于高应激状态，导致下丘脑-垂体-靶腺轴系统功能亢进，分泌大量的皮质类固醇激素，使淋巴细胞计数减少[14]。另外冠状动脉损伤处高炎症反应可刺激巨核细胞的增殖，产生相对较多的血小板。血小板又可释放多种调节因子如P-选择素、血栓素加重炎性反应[15]。低淋巴细胞与高血小板计数同时与高炎性水平相关，PLR是一种综合两种血常规指标新型的炎性标记物。

本研究通过logistic多元回归分别研究血小板、淋巴细胞单一指标和PLR与能够反映冠状动脉病变严重程度的SYNTAX积分相关性发现PLR与SYNTAX积分相关性明显高于单一指标。这可能是因为PLR包含了白细胞亚型及血小板参数的信息，反映了体内血小板与淋巴细胞水平的平衡状态及全身炎症及血栓水平，对病变程度的预测较单一指标更精确，但也不能排除样本量与入选标准等因素影响。

本研究另一发现为PLR对STEMI患者30天全因死亡率具有预测价值， PLR作为一种新型的炎性标记物，与已被公认的多种与STEMI患者死亡率有关的炎性标记物存在正相关性，例如高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α[16]。高炎症反应可能对STEMI患者心肌梗死后心室重构造成影响，从而影响患者预后[17]。同时高PLR水平提示高血栓状态，此类患者血栓负荷重，更易发生支架内血栓[18]。高血栓状态无复流现象增高，而无复流已成为冠状动脉再通治疗不能实现心肌“有效再灌注”和“有效保护”的主要原因和障碍[19]。

先前有研究报道SYNTAX积分能够区分STEMI患者术后高危人群，是STEMI患者发生

主要不良心脏事件独立危险因素[20]。本实验发现PLR与SYNTAX积分相关，从而间接证实了PLR的预测价值。

另外本研究发现淋巴细胞、血小板计数与STEMI患者30天全因死亡无关，这与秦牧等[21]、Kaplan等[22]的研究结果不一致。这可能是因为PLR较单一指标更能综合的反映STEMI患者机体炎症、凝血状态，从而对患者短期预后有一定的预测价值。但也不排除本实验研究对象与以上研究分别以急性心肌梗死的不同临床类型为样本，难以使淋巴细胞、血小板计数基线达到一致有关，也有可能是本实验随访时间短、样本量少造成结果的差异。

研究显示 PLR在 STEMI冠状动脉病变严重程度判断及短期预后的预测具有一定价值，有助于鉴别出PCI术中高风险人群，对其采取积极的治疗策略，有可能进一步改善STEMI患者的预后。

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Relationship Between Platelet/Lymphocyte Ratio and the Severity of Coronary Lesion With Short Term Prognosis in Patients of ST-segment Elevation Myocardial Infarction

XU Rui, LAI Hong-mei, YANG Yi-ning, MA Yi-tong, LI XIAO-mei, ZHAO Qian, CHENG Bang-dong, LIU Fen.
Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi (830054), Xinjiang, China

Objective: To assess the relationship between platelet/lymphocyte Ratio (PLR) and the severity of coronary lesion with the short term outcome in patients of ST-Segment elevation myocardial infarction (STEMI).

ST-Segment elevation myocardial infarction; Platelet/Lymphocyte Ratio; Severity of coronary lesion; Prognosis

2014-10-18）

（编辑：王宝茹）

国家自然科学基金（81060025）；新疆维吾尔自治区科技厅高技术研究发展计划（201417102）

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院 心脏中心冠心病一科（徐锐、杨毅宁、马依彤、李晓梅、赵倩），冠心病实验室（陈邦党、刘芬）；新疆自治区人民医院（赖红梅）

徐锐 硕士研究生 研究方向为冠心病、先天性心脏病及瓣膜病的介入治疗及相关基础研究 Email: 343667899@qq.com 通讯作者：杨毅宁

Email: yangyn5126@163.com

R54

A

1000-3614（2015）03-0230-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.008