不同剂量厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿的效果观察

刘建红　关 群　洪小茜　王 东　李 曼　苏 琴

（1.火箭军总医院礼士路门诊部内一科，北京 100820；2. 解放军总医院第一附属医院急救部，北京 100048）

不同剂量厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿的效果观察

刘建红1关 群1洪小茜1王 东1李 曼1苏 琴2

（1.火箭军总医院礼士路门诊部内一科，北京 100820；2. 解放军总医院第一附属医院急救部，北京 100048）

目的：观察不同剂量厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿患者血压、尿白蛋白/尿肌酐比值（Pro/UcrE）、血清同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法：我院门诊诊断为2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿患者78例，随机分成A组（38例）和B组（40例）。A组给予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d+厄贝沙坦片150 mg/d。B组给予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d厄贝沙坦片300 mg/d。疗程3个月。观察治疗后两组患者24 h平均收缩压（MSBP/24 h）、舒张压（MDBP/24 h）、Pro/UcrE、血清Hcy的变化。结果：治疗3个月后与治疗前比较，两组患者各项指标均有显著改善(P均＜0.05)。治疗3个月后两组患者之间比较，MSBP/24h、MDBP/24h差异无统计学意义(P＞0.05)；但与A组比较，B组患者Pro/UcrE及血中Hcy表达显著降低(P均＜0.05)。结论：300 mg厄贝沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片可显著改善2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿患者血压、Pro/ UcrE及血清Hcy水平，且与150 mg厄贝沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片比较，其改善Pro/UcrE、血清Hcy的效果更为显著。

厄贝沙坦2型糖尿病高血压微量蛋白尿同型半胱氨酸

2010年我国18岁及以上居民糖尿病患病率为9.65%，其中2型糖尿病占糖尿病总体人群90%以上[1]。而早前的一项大型研究即表明，糖尿病患者合并高血压者多达60%以上[2]。糖尿病并发症如糖尿病肾病是影响糖尿病患者预后的关键因素[3-4]。氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，能扩张外周小动脉、舒张平滑肌、减小外周阻力，从而使血压降低，其降压持续时间长、起效缓和、较少导致糖、脂代谢紊乱，具有不良反应小的特点。厄贝沙坦(Irbesartan)是临床常用的血管紧张素II受体拮抗剂，具有良好的降糖、降压作用，还可显著降低糖尿病合并高血压患者尿蛋白水平[5-7]，有明显的肾保护作用。但目前关于不同剂量厄贝沙坦治疗2型糖尿病合并高血压、微量白蛋白尿患者疗效的研究较少，特别是双倍剂量的厄贝沙坦对血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响尚不明确。基于上述原因，本研究评估了不同剂量的厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗78例2型糖尿病伴高血压和微量白蛋白尿患者的临床效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月—2013年12月我院门诊诊断为2型糖尿病合并高血压患者78例，其中男46例，女32例；年龄46.0～72.0岁，平均(55.5±8.5)岁；糖尿病病程3.0～15.0年，平均(5.4±1.5)年；高血压病程为2.0～9.0年，平均(4.6±1.6)年。入组标准：①所有患者均符合美国糖尿病学会(ADA)2005年公布的2型糖尿病的诊疗标准及2005年中国高血压防治指南中高血压的诊断标准。②同时伴有微量白蛋白尿者：尿白蛋白/尿肌酐比值（Pro/UcrE）正常参考值为0～37 mg/g。排除标准：①重度高血压[舒张压＞120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]及继发性高血压；②充血性心力衰竭；③休克；④有急性心肌梗死和脑卒中史；⑤严重心动过缓(心室率＜60次/min)及其他严重心律失常；⑥控制不良的糖尿病；⑦哺乳期妇女或孕妇；⑧严重的肝、肾功能障碍和药物过敏者。将患者随机分为A组（38例）、B组（40例）。两组患者性别、年龄、血清总胆固醇、血糖、血清肌酐、治疗前24 h平均收缩压（MSBP/24 h）和舒张压（MDBP/24 h）、Pro/UcrE、血清Hcy等比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

表1　两组2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿患者一般资料的比较

1.2方法A组给予苯磺酸氨氯地平片（大连辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224）5 mg/ d+厄贝沙坦片[（赛诺菲（杭州），国药准字J20130049）]150 mg/d口服；B组给予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d+厄贝沙坦片300 mg/d口服。疗程3个月。用药期间所有患者继续糖尿病饮食，适当运动，降糖、降脂、抗血小板聚集等治疗同用药前。

1.3观察指标治疗前、治疗3个月后分别测患者MSBP/24 h、MDBP/24 h、Pro/UcrE、血清Hcy 4项指标。

1.4统计学方法采用SPSS13.0软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

两组治疗前观察指标比较，差异均无统计学意义(P均＞0.05)；治疗3个月后，2组血压较治疗前均有显著下降(P均＜0.05)；治疗后两组MSBP/24 h、MDBP/24 h比较差异无统计学意义。与A组治疗后比较，B组Pro/UcrE、Hcy显著降低，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。见表2。

表2　两组2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿患者治疗前后各项指标的变化

3　讨 论

有研究表明糖尿病患者中的高血压发病率是非糖尿病患者的2～4倍，中国2型糖尿病合并高血压患者人数在1 200万以上[7]。由于2型糖尿病合并高血压后对患者重要脏器的损害程度明显加大[4,8]，因此严格降压及强化降糖对预防糖尿病并发症的发生发展有重要意义，可改善其预后。

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，如不予干预，部分患者在10年内即进入需要透析的阶段，这将严重影响患者的生活质量并带来巨大的经济负担。Pro/UcrE为糖尿病肾病早期诊断的重要指标[4,9]，过高的尿微量白蛋白提示肾脏损害较为严重，尿白蛋白水平的高低或可预测糖尿病肾病的预后。血清Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，其水平的高低，不仅是心、脑血管疾病的独立危险因素，而且与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等微血管疾病也有很好的相关性，近年来被认为是评估微血管并发症发生及预后的关键指标[8,10-11]。血清Hcy水平与糖尿病肾病预后密切相关[6]。

厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂，由于其不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶Ⅱ），相对于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）而言，其较少产生干咳类的不良反应，患者的耐受性好，在高血压病治疗中发挥着重要的作用，同时有研究报道厄贝沙坦可显著降低糖尿病合并高血压患者尿蛋白水平，对肾脏起到保护作用，延缓糖尿病肾病的进展。

本资料比较了不同剂量的厄贝沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗2型糖尿病合并高血压伴微量白蛋白尿的效果，可见，300 mg/d的厄贝沙坦较150 mg/d剂量对2型糖尿病伴高血压和微量白蛋白尿的患者有更好的疗效，尿微量白蛋白减少的同时，血清Hcy水平也有明显下降，并无严重的不良反应发生，临床使用价值较高，值得推广。

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Observation of effect of treatment with different doses of irbesartan and amlodipine besylate in patients with type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria

Liu Jianhong*, Guan Qun,Hong Xiaoqian, Wang Dong,Li Man,Su Qin. *
The General Hospital of PLA Rocket Force, Beijing 100820, China Corresponding author ∶ Su Qin (E-mail∶suqin 1117@126.com)

Objective: To observe the effects of different doses of irbesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure, urinary albumin/urine creatinine ratio (Pro/UcrE), and serum homocysteine (Hcy) contents in patients with type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria. Methods: In the General Hospital of PLA Rocket Force, 78 out-patients who were diagnosed as type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria were randomly divided into two groups∶ 38 patients in group A, to whom amlodipine besylate tablets 5 mg per day and irbesartan tablets 150 mg per day were given orally, and 40 patients in group B

amlodipine besylate tablets 5 mg and irbesartan tablets 300 mg/d orally. All the patients

the treatment for 3 months. The changes in mean systolic blood pressure in 24 hours (MSBP/24 h), mean diastolic blood pressure in 24 hours (MDBP/24 h), Pro/UcrE, and serum Hcy content were observed before and after treatment in both groups. Results: It was found that 3-month treatment could lower blood pressure, Pro/UcrE and serum Hcy content were lower significantly in group B (P ＜ 0.05). There was no significant difference in MSBP/24 h and MDBP/24 h between two groups after 3 months of treatment (P＞0.05). However, the levels of Pro/UcrE and serum Hcy content in group B were lower significantly compared with those of group A (P ＜ 0.05). Conclusions: In patients with type 2 diabetes accompanying hypertension and microalbuminuria, blood pressure, Pro/UcrE and serum Hcy level can be improved by combined use of 300 mg irbesartan and amlodipine besylate, and the effects were better than the combined administration of 150 mg irbesartan and amlodipine besylate.

IrbesartanType 2 DiabetesHypertension Microalbuminuria Homocysteine

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2015. 04. 009

首都市民健康项目培训（Z141100002114018）

苏琴， 副主任医师 （E-mail∶ suqin1117@126.com）

2015-02-27)