黄芩颗粒的急性毒性试验研究

蒋琳 兰慧 阳敬

(红河卫生职业学院,云南红河 661100)

黄芩颗粒的急性毒性试验研究

蒋琳 兰慧 阳敬

(红河卫生职业学院,云南红河 661100)

目的:研究黄芩颗粒的急性毒性,评价黄芩颗粒的安全性。方法:采用经典的急性毒性试验方法对小鼠进行急性毒性研究。结果:给药组小鼠无1例死亡,与对照组比较给药组小鼠的体重变化无显著性差异,行为活动未受影响,对给药的小鼠尸解后未发现器官异常,未测得小鼠的黄芩颗粒的半数致死量(LD50),最大耐受量MTD为190.8g/kg。结论:从急性毒性试验研究结果分析,黄芩颗粒是一个安全的剂型。

黄芩颗粒 急性毒性 试验研究

黄芩汤源于张仲景《伤寒论》太阳病篇，由黄芩、芍药、甘草、大枣四味药组。经临床使用具有清热止痢，和中止痛的功效[1]。用于治疗痢疾、急性胃炎、肠炎、小儿腹泻、消化道型病毒性感冒[2]。前期实验[3]已对黄芩汤进行了制粒工艺的研究，为对该制剂的安全性做出客观、科学的评价，为临床合理安全应用提供更有力的依据， 本实验参照急性毒性实验[4-5]方法， 进行黄芩颗粒的小鼠急性毒性试验。

1 仪器与药材

黄芩颗粒由红河卫生职业学院药学教研室提供；JY601电子称，上海民桥医疗器械有限公司生产；昆明种小鼠，清洁级，体重：20± 2g，雌雄各半，分性别饲养于实验室内。室温20～26 ℃，相对湿度40%～70%，自然光源，排风扇通风2次/d，每次0.5 h，雌雄分笼饲养，水(自来水)自由摄取，饲料为实验动物全价营养饲料。

2 方法与结果

2.1 预试验

表1 黄芩颗粒1日最大给药量试验小鼠反应情况

表2 黄芩颗粒最大给药量试验小鼠体重变化表

在进行正式实验之前，首先做了预试验，以便为正式试验提供依据。将20只小鼠随机分为2组，雌雄各半，试验给药前禁食不禁水15h。给药组：以可供灌胃的最大浓度，即1.59g/ml；小鼠灌胃可承受的最大体积(每1g体重0.04ml)1次灌给，黄芩颗粒空白组灌胃等量蒸馏水，方法同给药组。给药后常规饲养，观察5d。结果小鼠全部存活。因此，无法测出该中药制剂的LD50，说明该中药制剂药毒性很低，是较安全的，故测定本药对小鼠的最大耐受量[6]。

2.2 最大耐受量的测定

选取健康小鼠40只，雌雄各半，按性别和体重随即分为2组：正常对照组，黄芩颗粒药物组，每组20只。禁食不禁水15h后，黄芩颗粒药物组浓度为1.59g/ml，按(每10g体重0.4ml)最大容积给药，正常对照组给予等体积的纯水。上述动物按一天三次给药，给药间隔时间4小时，即上午(8：00)给药1次，中午(12：00)给药1次，下午(16：00)给药1次，给药间隔期间不进食，给药四小时后自由进食、饮水。给药后密切观察小鼠的反应情况，然后继续观察连续15d，每天称取其体重并观察动物反应。试验第15d称取体重后，处死小鼠，解剖观察其心、肝、脾、肺等主要器官的组织变化。

2.3 试验结果

试验结果见表1、表2及图1。

从表1，表2、图1可看出：黄芩颗粒给药后15日内，动物没有死亡，状况良好，大小便正常，且外观、皮毛、行为、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，给药组与对照组的体重增长无显著差异。黄芩颗粒组小鼠的最大药量为190.8g/kg，按成人60kg体重计算相当于人全日用药量(0.5g/kg)的381倍，未见动物死亡。认为黄芩颗粒毒副作用小。

3 讨论

本试验对黄芩颗粒小鼠急性毒性进行了观察和评价，研究结果发现：给小鼠灌胃最大浓度的黄芩颗粒水溶液，无一死亡，经小鼠急性毒性最大耐受量试验考察，得到黄芩颗粒水溶液的最大给药量值为190.8g·kg-1·d-1。本实验采取最大浓度以及可耐受的最大灌胃体积灌胃给药， 黄芩颗粒组和对照组小鼠均未观察到毒副反应，未见1例死亡。一般认为，按体质量计算小鼠最大给药量相当于成人用量的100倍以上则较安全， 因此本试验可为进一步临床研究提供依据[7]。

[1]张保国,梁晓夏,刘庆芳.黄芩汤现代药效学研究与临床应用[J].中国中药杂志,2008,33:22.

[2]席军生.黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的临床研究[D].北京中医药大学,2006.

[3]欧志辉,兰慧,阳敬,张郴.黄芩颗粒制粒工艺的研究［J］.中外健康文摘,2014(21):80-81.

[4]陈晓军.复 方龙脷 胶囊急性毒性实验研究[J].中国药师,2014,17 (8): 1414-1415.

[5]胡颖.复方杠板归胶囊对小鼠的急性毒性实验研究[J].时珍国医国药,2014,25(6): 1361-1362.

[6]白 赟.雷公藤醇提物小鼠急性毒性实验[J].世界中西医结合杂志, 2014,9(2): 138-140.

[7]谢秀琼,张世臣.中药新制剂开发与应用(第3 版)[M].北京:人民卫生出版社,2006.

Objective: To investigate the acute toxicity and evaluate the safety for granules of Scutellaria baicalensis.Methods: The classical method of acute toxicity were used to study on mice's caused by granules of Scutellaria baicalensis.Result: The mortality was 0 in the treatment group.Compared with the treatment group, the changes of the food intakeand the body weight were not significantly different in the treatment group.The general conditions of animalswere not abnormal in the treatment group.After the gross anatomy, the appearance of organ showed no abnormality.The LD50 of mice Renshen Rongzhi capsule could not be measured, the maximum tolerancedosage (MTD) was 190.8g.kg-1, respectively.Conclusion: Based on the medicinal toxic experimental results, Renshen Rongzhi capsule is a kind of safe form.

granules of Scutellaria baicalensis acute toxicity test experimental research

蒋琳(1978—),女,高级讲师,药理教研室主任,主要从事药理学、中医药学概论教学工作,E-mail:27570029@qq.com。

阳敬(1984—),男,药学教研室主任,主要从事药剂学、药理学教学工作,E-mail: 464656422@qq.com。