IL-33、IL-35在晚期胃癌术后加味五苓散联合超声药物透入治疗中的临床意义

项 涛，雷 慧

(1.广东医学院附属佛山市高明区人民医院，广东 佛山528500;2.浙江省肿瘤医院，浙江 杭州310022)

晚期胃癌姑息手术后患者胃肠道可能处于菌群失调、感染、出血等状态。如何改善胃癌术后胃肠功能一直是医护人员探讨的热点问题。加味五苓散联合超声药物透入治疗已逐渐开展，我们对2012年4月至2014年4月使用加味五苓散联合超声药物透入治疗和未使用的65 例晚期胃癌患者进行比较观察，分析加味五苓散联合超声药物透入的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入经病理诊断证实的晚期胃癌患者68 例，年龄21 ～65 岁，中位年龄56 岁，随机分为加味五苓散联合超声药物透入治疗组(试验组)和普通治疗组(对照组)，其中试验组38 例，对照组30 例，患者一般资料见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2 组均接受相同的综合治疗，试验组同时加用加味五苓散联合超声药物透入治疗。超声药物透入治疗:第1 天使用超声药物透入治疗，将2 片胃肠宁放在2 个金属贴片内，每次治疗30 min，在取下治疗头后再将药片保留30 min，每天2 次，连用7 d 为1 疗程。加味五苓散治疗:以张仲景《伤寒杂病论》中五苓散(泽泻、茯苓、猪苓、白术、桂枝)为基础方，加入白花蛇舌草、半枝莲、薏苡仁等，水煎，100 mL，每天3次口服。

1.2.2 腹围测量 排空小便、平卧位后以脐为起止点并垂直于身体纵轴为测量平面。第1 次腹围在当日晨测量，第2 次腹围以晚上为起点，每24 h 测量1 次，两者相减为变化数值。

1.2.3 观测数据 记录2 组患者蛋白、年龄、性别、肠鸣音恢复时间，肛门排气、排便时间和腹围变化值等。

1.2.4 指标测定 所有患者抽取静脉血2 mL，离心后置于－80 ℃冰箱中保存，血清IL-33 蛋白、血清IL-35 采用酶联免疫吸附法测定，生化免疫指标在免疫一体机上测定。

1.2.5 统计学处理 使用SPSS 18.0 进行数据分析，计量数据以±s 表示，2 组数据比较用t 检验;计数资料用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组治疗前基本资料比较 2 组患者性别、年龄、手术时间、血清IL-33、IL-35 蛋白及主要电解质水平等比较均无统计学意义(P 均＞0.05)(表1)。

表1 2 组患者基本资料比较

2.2 2 组治疗后相关项指标比较 试验组血清IL-33、IL-35 蛋白较对照组明显下降(P ＜0.05);2 组腹围差在治疗后48 h、72 h、96 h 及120 h 时比较差异均有统计学意义(P 均＜0.05);2 组肠鸣音恢复、排气、排便时间比较差异均有统计学意义(P 均＜0.05)。见表2。

表2 2 组相关项指标的比较

3 讨论

白介素-33(intedeukin-33，IL-33)是Th2 型免疫介导的关键活化因子，可促进Th2 细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸细胞活化释放IL-5、IL-13 等Th2 型细胞因子，在胃癌等癌症进展中起到重要的介导作用，这可能与其介导肿瘤免疫、炎症基因表达，从而发挥其肿瘤凋亡、促炎作用有关［1］。

IL-35 是2007年初被发现的由调节性T 细胞生成的抑制性细胞因子［2］。目前多项实验证明调节性T细胞在炎症条件或肿瘤微环境中(B16 黑色素瘤和M38 胃腺癌)通过IL-35 和IL-10 依赖的途径诱导细胞分泌IL-33，在免疫耐受中起了重要的调控作用［3－4］。目前了解调节性T 细胞通过IL-35 依赖的非接触依赖途径发挥免疫抑制功能。

中医理论认为痰凝及水饮在胃癌中患者可出现腹胀而喘、呕吐清水痰涎等症状。本文采用的加味五苓散改善肠道功能［5］，源于张仲景《伤寒杂病论》，其中泽泻、茯苓、猪苓淡渗利水，用桂枝温阳化气以利水，“诸湿肿满，皆属于脾”加用白术健脾燥湿以利水。加用半枝莲、白花蛇舌草、薏苡仁等抗肿瘤药物以解毒散结，并加用焦三仙、鸡内金以固护胃气共奏温阳化气、利水消积之功，改善肠道功能效果明显。

超声药物透入治疗主要是通过超声波震荡使药物进入体内，避免口服后肝脏对药物的首过效应，避免胃肠道中的酶对药物的破坏、降解，避免外敷给药难透入体内［6］。目前认为超声药物透入可减轻胃癌患者的腹胀、促进胃肠道的恢复、促进肛门排气和排便。但是，有报道［7］称超声波对皮肤可能造成损伤等缺点，这提醒我们在治疗时加以警惕，防止并发症。

晚期胃癌姑息手术后应了解胃肠功能恢复的情况［8］。本研究测量得出的试验组腹围变化峰值出现在72 h，120 h 腹围变化稳定，均较对照组提前，表明超声药物透入配合加味五苓散可促进肛门排气，可减轻腹胀。

低蛋白血症、电解质紊乱、肠麻痹、感染等也会影响胃肠功能的恢复［9］。在本研究中，治疗前2 组患者血清IL-33 蛋白、血清IL-35 蛋白、电解质相近，具有很好的基线可比性，试验组的肠鸣音恢复时间、排便时间、肛门排气时间均较对照组缩短，表明加味五苓联合散超声药物透入治疗可促进肠道血运改善，使肠道肌层收缩加快，肛门排气排便、促进肠鸣音及胃肠功能的恢复。试验组血清IL-33、IL-35 较对照组下降明显，与治疗效果一致性较好，所以血清IL-33、IL-35 可评估晚期胃癌术后加味五苓散联合超声药物透入治疗的疗效。

［1］Barlow JL，Peel S，Fox J，et al.IL-33 is more potent than IL-25 in provoking IL-13-producing nuocytes(type 2 innate lymphoid cells)and airway contraction［J］.J Allergy Clin Immunol，2013，132(4):933－941.

［2］Niedbala W，Wei XQ，Cai B，et al. IL-35 is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells［J］.Eur J Immunol，2007，37(11):3021－3029.

［3］Collison LW，Chaturvedi V，Henderson AL，et al. IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population［J］. Nat Immunol，2010，11(12):1093－1101.

［4］Chaturvedi V，Collison LW，Guy CS，et al. Cutting edge:Human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance［J］.J Immunol，2011，186(12):6661－6666.

［5］王洪图.内经讲义［M］.北京:人民卫生出版社，2002.

［6］洪芳芳，莫新少，黎乐群，等. 腹部大手术围手术期液体治疗［J］.护士进修杂志，2008，23(8):739－941.

［7］Yamashita N，Tachibana K，Ogawa K，et al. Scanning electron microscopic evaluation of the skin surface after ultrasound exposure［J］.Anat Rec，1997，247(4):455－461.

［8］李良成，张永顺，李忠红.超声药物促渗设备的研制［J］.生物医学工程学杂志，2009，26(1):184－186.

［9］江志伟，李宁，黎介寿. 术后肠麻痹临床表现及病理生理机制［J］.中国实用外科杂志，2007，27(9):682－683.