九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍33例

任列，郭萍，耿松，杨胜良，金学敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民医院心身科，湖州 313000)

九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍33例

任列，郭萍，耿松，杨胜良，金学敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民医院心身科，湖州 313000)

目的 探讨九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍(GAD)心脾两虚型的疗效及安全性。方法 将符合《中国精神病分类与诊断标准-3》及中医辨证属心脾两虚型的GAD患者72例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各36例。治疗组口服九味镇心颗粒，6 g(1包)，tid。对照组口服帕罗西汀，初始剂量10 mg，第7天20 mg，第8天视病情酌情加到30～40 mg，qd。治疗前及治疗后第1，2，4，6周末进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、不良反应量表(TESS)评定。结果 治疗组和对照组实际完成研究分别为33，31例。两组患者从治疗第1周开始HAMA评分均显著下降，并持续到第6周末。治疗第1，2周末，治疗组患者HAMA评分低于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组治愈率分别为57.58%，58.06%(P>0.05)。两组患者不良反应均轻微(P>0.05)。结论 九味镇心颗粒治疗心脾两虚型的GAD效果确切，起效快，不良反应轻微。

九味镇心颗粒；帕罗西汀；焦虑障碍，广泛性；心脾两虚证

广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)是指以缺乏明确对象和具体内容的担心，以及紧张不安为主的一种精神科临床常见病。《中医内科》将GAD辨证分为心脾两虚型、肝郁气滞型、痰热上扰型、阴虚火旺型等4型[1]。有关应用九味镇心颗粒治疗GAD的报道多为非随机、非前瞻性、和(或)非一线抗焦虑药治疗对照方面的研究[2-4]。2012年1-12月，笔者根据中医辨证理论，应用九味镇心颗粒治疗心脾两虚型的GAD患者，并选择和一线抗焦虑药物盐酸帕罗西汀进行对照[5]，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有病例来自本院精神科和心身科门诊患者，入组标准：①符合《中国精神病分类与诊断标准-3》(China classification and diagnostic criteria of mental disorders third edition diagnostic criteria，CCMD-3)中GAD的诊断标准[6]，中医辨证属于心脾两虚型者[1]；②年龄18～60岁，男女不限；③首次发病，入院前2周内未用过任何抗抑郁药、抗焦虑、抗精神病药；④入组前检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图。心电图大致正常(有临床意义异常除外)。排除标准：①具有心、肝、肾等严重躯体疾病者；②有类似药物过敏史者；③具有严重自杀、自伤意念或有行为者；④有乙醇依赖、药物滥用者；⑤非哺乳期、妊娠期妇女。共入组72例患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组各36例。治疗组中男12例，女24例，平均年龄(34.6±15.2)岁，病程(1.3±1.1)年；对照组男11例，女25例，平均年龄(35.2±13.9)岁，病程(1.5±1.6)年。两组患者性别比、年龄、病程分布均差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经本院伦理道德委员会批准，参加研究的患者均签署书面知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组口服九味镇心颗粒(北京北陆药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z2008008)，6 g(1包)，tid。对照组口服帕罗西汀(商品名：赛乐特，中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043)初始剂量10 mg，第7天20 mg，第8天视病情酌情加到30～40 mg(均为早餐后1次顿服)，如在治疗过程中出现不良反应可以暂缓增加剂量。存在睡眠障碍的患者允许使用唑吡坦，剂量5～10 mg·d-1(均为临睡前顿服)。研究期间禁止使用抗精神病药物，或联合其他的抗抑郁药物。

1.3 观察指标 入组前及治疗第1，2，4，6周末分别由两名专业医师交叉对患者进行汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、不良反应量表(treatment emergent symtom scale，TESS)评定[7](量表一致性检验，r=0.87)。疗效以HAMA总分减分率衡量，减分≥50%为有效，≤49%为无效，总分≤7分为治愈[8]。两组患者在治疗第6周末复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图。

1.4 统计学方法 治疗前后的数据采用SPSS13.0版统计软件进行统计分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，治愈率用Ridit分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 治疗组因经济原因退出研究2例，1例自动退出，实际完成研究33例。对照组因经济原因退出研究1例，3例自动退出，有1例因提前出院失访，实际完成研究31例。退出研究的患者疗效等未入统计分析。

治疗组应用唑吡坦26例，平均使用(13.5±2.8) d，平均剂量(8.7±1.8) mg·d-1。对照组应用唑吡坦24例，平均使用(13.9±3.2) d，平均剂量(7.9±1.6) mg·d-1。两组患者应用唑吡坦的例数、时间、剂量均差异无统计学意义(χ2=0.03，t=1.90，均P>0.05)。对照组使用帕罗西汀的平均剂量为(35.9±4.7) mg·d-1。

2.2 两组治疗前后HAMA评分比较 见表1。从治疗第1周开始两组患者HAMA评分均显著下降(P<0.01)，并持续到第6周末，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第1，2周末，治疗组患者HAMA评分低于对照组。提示九味镇心颗粒与帕罗西汀对GAD的疗效相当，但起效快于帕罗西汀。

2.3 临床疗效 治疗组33例中治愈19例，好转10例，无效4例，治愈率57.58%，有效率87.88%。对照组31例中治愈18例，好转9例，无效4例，治愈率58.06%，有效率87.10%。经Ridit分析两组患者的治愈率差异无统计学意义(R=0.57，P>0.05)。

2.4 不良反应 治疗组治疗过程中发生头痛(头晕)2例，恶心(厌食)、出汗各3例，便秘4例；对照组治疗过程中发生头痛(头晕)、恶心(厌食)、便秘各3例，出汗4例。两组患者的不良反应均较轻微，未影响治疗。两组患者在研究结束复查血常规、肝功能、肾功能、心电图，与治疗前比较均未发现有临床意义的明显异常。两组不良反应差异无统计学意义(χ2=0.04，P>0.05)。

3 讨论

GAD是临床上常见的以持续焦虑症状为原发和主要临床相的一种精神疾病。调查显示，我国GAD发病率为2%～8%，在某些特定人群发病率>10%[9-10]。中医辨证理论认为，GAD以心脾两虚型最为常见[1，11]。GAD的心脾两虚型由于七情郁结，肝失条达，肝木乘脾土，临床表现为心悸心烦，多思善疑，神疲胆怯，失眠健忘；思虑伤心，阴血暗耗，致纳差、舌淡、苔薄白、脉细等。治以疏肝益气健脾、温通心阳、养阴血、安神为主[1，11]。九味镇心颗粒原方参照《太平惠民和剂局方》中的平补镇心丹，并依据现代医学理论对其进行增减，由人参、酸枣仁、五味子、远志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂组成，具有养心补脾、益气安神的功效，是国家食品药品管理总局批准唯一可以治疗GAD的中成药[11]。部分GAD患者伴有肌肉酸痛、活动不灵活、肌肉抽动、肢体抽动等焦虑症状，多源于心脾两虚、气血不荣所致。九味镇心颗粒方剂中人参和延胡索具有补益中气、理气镇痛的功效[3，12]，对缓解肌肉症状亦有一定作用。

西医认为GAD可能和5-羟色胺能、去甲肾上腺素能等神经递质失调有关[10-13]。帕罗西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制药，使突触间隙前膜对5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取减少浓度升高，从而发挥抗焦虑抑郁作用。帕罗西汀同时也是美国食品药品管理局批准唯一可以治疗GAD的选择性5-羟色胺再摄取抑制药，为此，在多种焦虑障碍治疗指南中都推荐帕罗西汀作为治疗GAD的首选药物之一[5，10，12，14]。

本研究对符合CCMD-3诊断、同时又符合中医辨证心脾两虚型的GAD患者使用九味镇心颗粒治疗6周，并用帕罗西汀进行对照。结果显示，九味镇心颗粒治疗心脾两虚型GAD患者和帕罗西汀同样有效(P>0.05)，而且起效快于帕罗西汀(P<0.01)，不良反应轻微，值得临床推广应用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.01.017

2013-11-11

2014-03-18

任列(1975-)，女，浙江湖州人，副主任医师，硕士，研究方向：神经症的基础和临床。电话：(0)13857292680，E-mail：renliemeidu@126.com。

朱毅平(1951-)，男，浙江湖州人，主任医师，学士，研究方向：神经症的基础和临床。电话：(0)13757289080，E-mail：hzzyp008@sina.com。

R286；R749.72

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1004-0781(2015)01-0064-03