替米沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血压变异性的影响

潘维花，李杰，魏霞

(北京市大兴区红星医院内科，北京 100076)

·药物与临床·

替米沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血压变异性的影响

潘维花，李杰，魏霞

(北京市大兴区红星医院内科，北京 100076)

目的 观察替米沙坦氢氯噻嗪对原发性高血压患者血压变异性的影响。方法 原发性轻中度高血压患者158例，分为勺形高血压组76例和非勺形高血压组82例，分别给予替米沙坦氢氯噻嗪胶囊1或2粒(每粒含替米沙坦40 mg，氢氯噻嗪12.5 mg)，po，qd，治疗8周后监测动态血压。结果 治疗前，与非勺形高血压组比较，勺形高血压组24 h、日间、夜间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)标准差均显著降低(P<0.05)；治疗后，两组24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P<0.05)，但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替米沙坦氢氯噻嗪能有效降低高血压患者血压变异性。

替米沙坦；氢氯噻嗪；高血压，原发性；变异性，血压

高血压是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素。高血压患者在血压升高的同时，血压变异性也升高，且血压变异性程度与心脑血管疾病发生率明显相关[1]。因此对高血压患者降低血压的同时，也应该重视降低血压变异性。替米沙坦氢氯噻嗪胶囊是血管紧张肽Ⅱ拮抗药替米沙坦和利尿药氢氯噻嗪组成的复方制剂，为一种常用的抗高血压组合用药物。替米沙坦与氢氯噻嗪联合用药时可产生剂量相关性的相加作用，且不良反应小[2]。2012年6月-2013年6月，笔者通过24 h动态血压监测(ambulatory blood pressure measurement，ABPM)观察了替米沙坦氢氯噻嗪胶囊对血压变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集门诊原发性高血压患者，均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中收缩压(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg的诊断标准[3]，或既往有高血压史，目前正在服用抗高血压药者。排除继发性高血压、恶性高血压、严重心脑血管病、严重肝肾功能不全、甲状腺功能亢进、持续性心房颤动(房颤)、恶性肿瘤等及不能停止使用降压药或不愿停用者。所有患者均停药，并接受单盲4周安慰药治疗的洗脱阶段后纳入试验。入选标准：①4周安慰药治疗的洗脱阶段后，95 mmHg≤坐位DBP<110 mmHg，坐位SBP<180 mmHg；② 4周安慰药治疗洗脱阶段后，作24 h ABPM监测，24 h平均DBP≥80 mmHg。排除标准：①4周安慰药治疗的洗脱阶段后，坐位DBP≥110 mmHg和(或)坐位SBP≥180 mmHg；②不能耐受停药患者退出试验；③血钾<3.5 mmol·L-1或>5.5 mmol·L-1；④对药物所含成分或类似药物过敏者。158例患者纳入研究，男93例，女65例，年龄42～70岁，平均(56.3±9.2)岁。158例原发性轻中度高血压患者4周安慰药治疗的洗脱阶段后，于治疗前采用动态血压监测仪监测动态血压，根据夜间收缩压下降率将患者分为勺形高血压组76例，其中男46例，女30例，年龄42～70岁，平均(55.6±7.8)岁，有病史记载的高血压病程1～26年，平均(6.74±4.22)年；非勺形高血压组82例，其中男47例，女35例，年龄44～70岁，平均(57.1±6.9)岁，有病史记载的高血压病程1～30年，平均(8.41±5.26)年。

1.2 治疗方法 所有患者行ABPM，经4周安慰药治疗的洗脱阶段后，清晨空腹服用替米沙坦氢氯噻嗪胶囊(上海双基药业有限公司，批准文号：国药准字H20080208，规格：每粒含替米沙坦40 mg，氢氯噻嗪12.5 mg)1粒，qd，若坐位DBP<90 mmHg，维持原剂量继续治疗4周，若坐位DBP≥90 mmHg，替米沙坦氢氯噻嗪胶囊增加至2粒，qd，继续治疗4周，服药时间共8周。

1.3 观察指标 记录所有患者的年龄、性别，以及既往史中吸烟、糖尿病、高脂血症、冠心病史和卒中史、高血压病程，对所有患者进行12导联心电图、生物化学常规检查肝肾功能、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、头颅CT检查，记录相应数据。

治疗前后行ABPM监测：患者均禁酒，吸烟控制每天少于5支，每天摄入食盐量<6 g，控制脂肪的摄入。均于治疗前及治疗8周后进行ABPM，采用美国SPACELAB90207型全自动无创式动态血压监测仪进行动态血压监测，袖带缚于患者左上臂。监测周期为24 h，白昼(6：00～22：00)每0.5 h测量1次，夜间(22：00～次日6：00)每1 h测量一次，有效监测次数不少于应测次数的80%，如SBP>250 mmHg、DBP>150 mmHg则视为无效，监测仪自动重新测量。统计项目：①24 h平均收缩压(24 hSBP)和平均舒张压(24 hDBP)；②白昼平均收缩压(dSBP)和平均舒张压(dDBP)；③夜间平均收缩压(nSBP)和平均舒张压(nDBP)；④24 h收缩压标准差(24 hSBP standard deviation，24 hSBPsd)和舒张压标准差(24 hDBP standard deviation，24 hDBPsd)；⑤白昼收缩压标准差(dSBPsd)和舒张压标准差(dDBPsd)；⑥夜间收缩压标准差(nSBPsd)和舒张压标准差(nDBPsd)。根据上述各时段动态血压参数得出以下参数：①血压变异性(blood pressure variability，BPV)：用动态血压标准差表示；②动态血压节律：夜间收缩压下降率(nocturnal systolic blood pressure fall rate，NSBPF)=(dSBP-nSBP)/ dSBP×100%；NSBPF>10%为正常勺形动态血压节律，NSBPF≤10%为非勺形动态血压节律。

2 结果

2.1 两组患者全身因素比较 与勺形高血压组比较，非勺形高血压组患者既往患冠心病史以及缺血性脑血管病的比例高，且高血压病程长，但是两组患者的性别、吸烟、糖尿病史、脂代谢异常的构成比均差异无统计学意义(均P>0.05)(表1)；非勺形高血压组和勺形高血压组三酰甘油分别为2.27，2.14 mmol·L-1；总胆固醇分别为5.07，4.92 mmol·L-1；低密度脂蛋白胆固醇分别为3.25，1.16 mmol·L-1；高密度脂蛋白胆固醇分别为1.37，0.62 mmol·L-1；空腹血糖分别为6.32，5.52 mmol·L-1。两组间血糖水平和血脂水平均差异无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 两组患者血压变应性比较 与非勺形高血压组比较，勺形高血压组治疗前24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P<0.05)；与治疗前比较，两组治疗后24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P<0.05)；但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

3 讨论

近年来，国内外的流行病学及临床研究显示，在高血压患者中，血压变异性是心脑血管疾病的发生和发展的独立危险因素，其预测作用远远大于平均血压[4]。血压变异性表示一定时间段内血压波动的程度[5]，反映血压随血管的反应性、昼夜节律、行为及心率变化程度，通常用特定时间段测量的血压读数的标准差或变异系数(标准差/平均值)来表示，是独立于均值的较为常用的指标[6]。因此，高血压的治疗不仅需要降低24 h平均血压值，还应该24 h平稳、持久的降低血压变异性，以更好地预防高血压对心、脑等靶器官的损害，减少心脑血管事件的发生[7-8]。

替米沙坦氢氯噻嗪胶囊是一种复方制剂，含有替米沙坦40 mg，氢氯噻嗪12.5 mg。替米沙坦是一种特异性血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药，氢氯噻嗪作用于远端肾小管抑制钠离子(Na+)和氯离子(Cl-)的重吸收，两者的联合应用，不仅使前者对血管紧张肽Ⅱ的阻断作用增强，也使后者的利尿效应增加，同时平衡了钾的代谢，能产生协同降压效应，并减少不良反应的发生，增加了患者用药的依从性。本研究显示，与非勺形高血压组比较，勺形高血压组患者治疗前24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P<0.05)，提示非勺形高血压组患者血压变异性大；经过给予替米沙坦氢氯噻嗪胶囊治疗8周后，勺形高血压组和非勺形高血压组患者与治疗前比较24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差均显著降低(P<0.05)，提示替米沙坦氢氯噻嗪胶囊能有效控制高血压患者血压变异性；但通过勺形高血压组和非勺形高血压组患者治疗后比较24 h、日间、夜间的SBP、DBP标准差无统计学意义(P>0.05)，提示替米沙坦氢氯噻嗪胶囊对血压变异性大的患者更有意义。说明替米沙坦氢氯噻嗪胶囊由于其24 h内的血浓度相对恒定，能有效改善血压变异性，尤其是血压变异性大的患者，能使高血压靶器官损害降到最低限度。

与本组治疗前比较，*1P<0.05；与非勺形组治疗前比较，*2P<0.05

高血压治疗的目的是预防和逆转靶器官损害，减少心脑血管事件的发生[9]。本研究表明，替米沙坦氢氯噻嗪胶囊可通过降低血压变异性来改善靶器官的损害，达到保护靶器官的目的。替米沙坦氢氯噻嗪胶囊值得在临床推广使用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.01.016

2013-10-24

2014-03-02

潘维花(1978-)，女，山西阳泉人，主治医师，硕士，研究方向：神经病学。电话：010-61278106，E-mail：panweihua126@126.com。

R972.4；R544.1

B

1004-0781(2015)01-0061-03